抗コリン剤

抗コリン薬（抗コリン剤）は、中枢神経系と末梢神経系のシナプスにおけるアセチルコリン（ACh）神経伝達物質の作用を阻害する物質である。[ 1 ] [ 2 ]

これらの薬剤は、神経細胞内のアセチルコリン受容体へのアセチルコリンの結合を選択的に阻害することにより、副交感神経系を抑制します。副交感神経系の神経線維は、消化管、尿路、肺、汗腺、その他多くの身体部位に存在する平滑筋の不随意運動を担っています。 [ 3 ]

抗コリン薬は、中枢神経系、末梢神経系、神経筋接合部における特異的な標的に応じて、大きく分けて2つのカテゴリーに分類されます。[ 3 ]抗コリン薬と抗ニコチン薬（神経節遮断薬、神経筋遮断薬）です。[ 4 ]

「抗コリン剤」という用語は、通常、ムスカリン性アセチルコリン受容体へのアセチルコリンの結合を競合的に阻害する抗ムスカリン剤を指すために使用されます。このような薬剤は、神経筋接合部のニコチン性アセチルコリン受容体への結合を拮抗することはありませんが、この用語は、ニコチン性アセチルコリン受容体への結合を拮抗する薬剤を指すために使用されることもあります。[ 3 ] [ 5 ]

医療用途

抗コリン薬はさまざまな症状の治療に使用されます。

抗コリン薬は一般的に唾液分泌を抑制する作用があり、またほとんどの薬はある程度の鎮静作用も持つため、外科手術においては有利である。[ 8 ] [ 9 ]

20世紀初頭まで、抗コリン薬は精神疾患の治療に広く使用されていました。[ 10 ]

生理学的効果

抗コリン薬の効果は次のとおりです。

臨床的に最も重要な特徴はせん妄であり、特に高齢者では中毒性麻痺の影響を受けやすい。[ 3 ]

認知機能と身体機能の低下

長期使用は認知機能と身体機能の低下のリスクを高める可能性がある。[ 14 ] [ 15 ]これらが一般的に死亡リスクに影響を与えるかどうかは不明である。[ 14 ]しかし、高齢者では死亡リスクを高めるように見える。[ 16 ]

よく知られている抗コリン薬だけでなく、他のメカニズムに焦点を当てた薬剤からも有害な抗コリン作用が起こる可能性があります。[ 17 ]抗コリン負荷（ACB）アプローチはこのリスクを調べます。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

副作用

抗コリン薬の考えられる効果は次のとおりです。

中枢神経系に起こりうる影響はせん妄に関連するものと似ており、次のようなものが考えられます。

  • 混乱
  • 方向感覚の喪失
  • 攪拌
  • 幸福感または不快感
  • 呼吸抑制
  • 記憶障害[ 22 ]
  • 集中力の欠如
  • 思考がさまよう；思考の流れを維持できない
  • 支離滅裂な発言
  • イライラ
  • 精神的混乱（脳の霧）
  • 覚醒時のミオクローヌスけいれん
  • 突然の音に対する異常な敏感さ
  • 非論理的な思考
  • 光恐怖症
  • 視覚障害
    • 周期的な光の閃光
    • 視野の周期的な変化
    • ビジュアルスノー
    • 視野が制限される、あるいは「トンネルビジョン」
  • 視覚、聴覚、その他の感覚の幻覚
    • 表面や端の反りや波打ち
    • テクスチャ加工された表面
    • 「踊る」線、「蜘蛛」、昆虫、定数を形成する
    • 現実と区別がつかないリアルな物体
    • 幻の喫煙
    • 実際には存在しない人々の幻覚的な存在（例：影の人々）
  • まれに、発作、昏睡、死亡
  • 起立性低血圧（急に立ち上がったときに収縮期血圧が著しく低下する）と高齢者の転倒リスクの有意な増加[ 23 ]

高齢患者は中枢神経系の副作用を経験するリスクが高くなります。抗コリン薬の使用と認知機能低下／認知症との関連性は、より規模の小さい観察研究で指摘されています。[ 24 ]ランダム化比較試験では、これらの薬剤を避けるべきであると示唆する強力なエビデンスは得られていませんが、臨床ガイドラインでは、安全であればこれらの薬剤の使用を減らすことを考慮し、認知機能低下などの副作用を軽減するために慎重に使用を検討することが推奨されています。[ 24 ]

毒性

急性抗コリン症候群は可逆的であり、原因物質がすべて排泄されると治まります。フィゾスチグミンなどの可逆性アセチルコリンエステラーゼ阻害薬は、生命を脅かす症例の解毒剤として使用できます。コリン作動薬の過剰投与に関連する重大な副作用（発作、筋力低下、徐脈、気管支収縮、流涙、流涎、気管支漏、嘔吐、下痢など）のため、広範囲での使用は推奨されません。抗コリン毒性の症例が記録されている場合でも、フィゾスチグミンを急速投与した後に発作が報告されています。三環系抗うつ薬の過剰摂取に対するフィゾスチグミン投与後に心静止が発現したことがあるため、伝導遅延（QRS > 0.10秒）または三環系抗うつ薬の摂取が示唆される場合は、一般的にフィゾスチグミン投与の禁忌とみなされます。[ 25 ]

痴呆

ノッティンガム大学の専門家が国立保健研究所（NIHR）の資金提供を受けて実施した2025年の研究では、一部の薬剤によって患者の認知症発症リスクが最大50%増加することが明らかになり、その使用には注意が促されています。この研究結果では、認知症の他のリスク要因を考慮した上で、抗コリン薬全般、特に抗コリン性抗うつ薬、抗精神病薬、抗パーキンソン病薬、膀胱薬、てんかん薬の認知症リスクが上昇することが示されました。[ 26 ]

しかし、2025年3月にAmerican Journal of Epidemiologyに掲載された論文で、Aguadoら[ 27 ]は、抗コリン性降圧薬を6年以上使用した場合、3～6年使用した場合と比較して、血管性認知症の10年発症リスクが31％減少したと報告した（リスク比0.69、95％CI 0.54～0.90）。アルツハイマー病の比較リスクも同様に減少したが、統計的に有意な程度ではなかった（リスク比0.91、95％CI 0.77～1.10）。

薬理学

抗コリン薬は、影響を受ける受容体に応じて分類されます。

例

一般的な抗コリン薬の例:

解毒剤

フィゾスチグミンは、抗コリン中毒の解毒剤として使用できる数少ない薬剤の一つです。ニコチンもニコチン性アセチルコリン受容体を活性化することで抗コリン薬の効果を打ち消します。カフェイン（アデノシン受容体拮抗薬ではありますが）は、鎮静作用を抑制し、アセチルコリンの活性を高めることで抗コリン症状を打ち消し、覚醒状態を促します。

精神活性作用

抗コリン薬を大量に摂取すると、急性抗コリン症候群と呼ばれる毒性反応を引き起こす可能性があります。これは、娯楽目的またはエンテオジェニックな薬物使用の結果として、偶発的または意図的に起こる可能性がありますが、多くの使用者は副作用が非常に不快であり、娯楽効果に見合わないと感じています。娯楽目的の使用において、抗コリン薬はしばしば幻覚剤と呼ばれます。[ 29 ]

植物由来

抗コリンアルカロイド（アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなど） を含む最も一般的な植物は次のとおりです。

抑止力として使う

ヒドロコドンやコデインを含む薬剤など、 いくつかの麻薬およびオピオイド含有薬剤は、意図的な乱用を抑止するために抗コリン剤と併用されています。[ 37 ]例としては、ヒドロコドン/ホマトロピン（Tussigon、Hydromet、Hycodan）、ジフェノキシレート/アトロピン（Lomotil）、ヒドロコドンポリスチレックス/クロルフェニラミンポリスチレックス（Tussionex Pennkinetic、TussiCaps）などが挙げられます。しかし、オピオイド/抗ヒスタミン剤の併用は、強力な抗コリン剤として作用するメペリジン/プロメタジン（Mepergan）やジピパノン/シクリジン（Diconal）などの製剤において、疼痛管理と解離性麻酔（鎮静）維持における相乗効果のために臨床的に使用されていることが知られています。[ 38 ]

参考文献

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