CAMKK2

CAMKK2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
別名CAMKK2、CAMKK、CAMKKB、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼキナーゼ2、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼキナーゼ2
外部IDOMIM : 615002 ; MGI : 2444812 ; HomoloGene : 32756 ; GeneCards : CAMKK2 ; OMA : CAMKK2 - オーソログ
相同遺伝子
種ヒトマウス
Entrez

10645

207565

アンサンブル

ENSG00000110931

ENSMUSG00000029471

ユニプロット

Q96RR4

Q8C078

RefSeq (mRNA)

NM_001199676 NM_145358

RefSeq（タンパク質）

NP_001186605 NP_663333

場所（UCSC）12番目の文字: 121.24 – 121.3 MB5番目の文字: 122.87 – 122.92 MB
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ウィキデータ
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カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼキナーゼ2は、ヒトではCAMKK2遺伝子によってコードされている酵素です。[ 5 ] [ 6 ]

機能

この遺伝子産物は、セリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼファミリー、およびCa ++ /カルモジュリン依存性プロテインキナーゼサブファミリーに属します。このタンパク質は、カルシウム/カルモジュリン依存性（CaM）キナーゼカスケードにおいて、下流のキナーゼCaMK1およびCaMK4をリン酸化することで役割を果たし、[ 6 ]それらの触媒活性を高めます。[ 7 ] CaMK1およびCaMK4は、それぞれThr177およびThr196残基でリン酸化されます。[ 8 ] [ 9 ]

CaMKK2は食欲刺激ホルモン神経ペプチドYの産生を調節し、視床下部のAMPKキナーゼとして機能する。[ 10 ]また、下流シグナル伝達経路の減少とμオピオイド受容体のダウンレギュレーションを介して、オピオイド鎮痛薬に対する痛覚過敏と耐性の発生に重要な役割を果たしている。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]マウスにおけるCaMKK2の阻害は食欲を減退させ、体重減少を促進する。[ 10 ]

CaMKK2は脳の様々な領域で複数の機能を発揮する。海馬では、CaMKK2/CaMK1カスケードが、学習誘発性の神経細胞骨格構造変化を制御することで記憶形成に不可欠である。[ 14 ] [ 15 ]海馬の樹状突起棘の形態変化は、CA1錐体ニューロンにおけるシナプス可塑性の開始と維持に必要であり、記憶形成の主要な構造的基盤である。[ 16 ] [ 15 ]

CaMKK2/CaMKIV/CREBカスケードは小脳の出生後発達に関与している。CaMKK2の欠失は、外顆粒層（EGL）での増殖を停止し内顆粒層に移動する顆粒細胞前駆細胞（GCP）の能力を阻害することにより、小脳で最も豊富な細胞である小脳顆粒細胞の発達を阻害する。 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]この表現型は、BDNF発現の低下とCREBリン酸化の低下にも関連している。したがって、CaMKK2/CaMKIV/CREBカスケードは、CGC発達の重要なステップを完了するために、出生後の小脳でのBDNF（脳由来神経栄養因子）産生に必要である。 [ 15 ]神経細胞CaMKK2によるBDNFの調節は、最近、神経膠芽腫の進行に関与していることが示唆された。[ 20 ]

視床下部では、CaMKK2はAMPKα/βおよびCa2+/CaMとシグナル伝達複合体を形成することで、エネルギー恒常性を中枢的に媒介する。 [ 10 ] [ 15 ] CaMKK2の遺伝子除去は、視床下部のAMPK [ 21 ]活性を低下させ、NPYニューロンのNPYおよびAgRP遺伝子発現をダウンレギュレーションし、マウスを食事誘発性肥満、高血糖、インスリン抵抗性から保護することが示されている。[ 10 ]さらに、CaMKK2は内側視床下部の最適な交感神経活動に必要な遺伝子の遺伝子調節に関与しており、したがって骨量の蓄積は交感神経緊張と負の相関関係にあると言える。[ 22 ] [ 15 ]

アイソフォーム

この遺伝子には、6つの異なるアイソフォームをコードする7つの転写バリアントが同定されています。追加のスプライスバリアントも報告されていますが、その全長は決定されていません。同定されたアイソフォームは、自己リン酸化を受け、下流のキナーゼをリン酸化するという明確な能力を示します。[ 6 ] [ 23 ]

参考文献

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  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000029471 – Ensembl、2017年5月
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さらに詳しい情報

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