活性化転写因子2

ATF2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスATF2、CRE-BP1、CREB-2、CREB2、HB16、TREB7、活性化転写因子2
外部IDオミム: 123811 ; MGI : 109349 ;ホモロジーン: 31061 ;ジーンカード: ATF2 ; OMA : ATF2 - オルソログ
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活性化転写因子2 ( ATF2とも呼ばれる)は、ヒトではATF2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ]

関数

この遺伝子は、DNA結合タンパク質のロイシンジッパーファミリーに属する転写因子をコードする。このタンパク質は、八量体回文構造であるcAMP応答配列(CRE)に結合する。このタンパク質はc-Junとホモ二量体またはヘテロ二量体を形成する。また、このタンパク質はヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)でもあり、in vitroでヒストンH2BおよびH4を特異的にアセチル化する。したがって、クロマチン構成成分に直接作用することで転写を活性化する配列特異的因子の一群である可能性がある。他にも転写産物バリアントが同定されているが、その生物学的妥当性は未だ明らかにされていない。[ 5 ]

atf2遺伝子はヒト染色体2q32に位置する。[ 6 ] ATF-2タンパク質は505個のアミノ酸から構成される。マウスを用いた研究では、ATF-2が神経系と骨格の発達に関与していることが示唆されている。[ 7 ] ATF-2は通常、ストレス活性化タンパク質キナーゼp38JNKに収束するシグナルに反応して活性化される。[ 8 ]腫瘍プロモーターであるホルボールエステルによる細胞処理に反応してATF-2がリン酸化されることが実証されている。[ 9 ]

いくつかの研究では、哺乳類の皮膚腫瘍の増殖と進行にATF-2の異常な活性化が関与していることが示唆されている。[ 10 ] [ 11 ] ATF-2は変異Rasタンパク質によって引き起こされる腫瘍形成を媒介し[ 12 ]、ある種の上皮細胞の攻撃的な癌表現型の維持を制御する可能性がある。

ATF2は二本鎖切断時にATMによってC末端(マウスではセリン472と480、ヒトではセリン490と498)がリン酸化されることも示されています。[ 13 ]これら2つのセリンの変異を持つマウスは放射線に敏感で、p53ノックアウト環境では腫瘍形成が容易です。

相互作用

活性化 転写因子2は

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000115966Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000027104Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ a b「Entrez遺伝子:ATF2活性化転写因子2」
  6. ^小澤 健、須藤 剛、添田 栄、吉田 真治、石井 誠 (1991). 「ヒトCREB2(CRE-BP1)遺伝子の2q32への割り当て」.ゲノミクス. 10 (4): 1103–4 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90210-6 . PMID 1833307 . 
  7. ^ Reimold AM, Grusby MJ, Kosaras B, Fries JW, Mori R, Maniwa S, Clauss IM, Collins T, Sidman RL, Glimcher MJ, Glimcher LH (1996). 「ATF-2欠損マウスにおける軟骨異形成症と神経学的異常」. Nature . 379 ( 6562): 262–5 . Bibcode : 1996Natur.379..262R . doi : 10.1038/379262a0 . PMID 8538792. S2CID 4326412 .  
  8. ^ Gupta S, Campbell D, Dérijard B, Davis RJ (1995). 「JNKシグナル伝達経路による転写因子ATF2の調節」. Science . 267 ( 5196): 389–93 . Bibcode : 1995Sci...267..389G . doi : 10.1126/science.7824938 . PMID 7824938. S2CID 40268838 .  
  9. ^山崎 剛志、高橋 明、Pan J、山口 暢、横山 KK (2009年3月). 「タンパク質キナーゼCによる活性化転写因子2のセリン121のリン酸化はc-Junを介した転写活性化を制御する」 . J. Biol. Chem . 284 (13): 8567–81 . doi : 10.1074/jbc.M808719200 . PMC 2659215. PMID 19176525 .  
  10. ^ Leslie MC, Bar-Eli M (2005). 「メラノーマにおける遺伝子発現の制御:治療への新たなアプローチ」J. Cell. Biochem . 94 (1): 25– 38. doi : 10.1002/jcb.20296 . PMID 15523674. S2CID 23515325 .  
  11. ^ Papassava P, Gorgoulis VG, Papaevangeliou D, Vlahopoulos S, van Dam H, Zoumpourlis V (2004). 「マウス皮膚腫瘍における腫瘍の増殖と進行には、活性化転写因子2の過剰発現が必要である」. Cancer Res . 64 (23): 8573–84 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-0955 . PMID 15574764. S2CID 14845890 .  
  12. ^ヴラホプロス SA、ロゴテティ S、ミカス D、ギアリカ A、ゴルゴウリス V、ズンプルリス V (2008 年 3 月 17 日)。 「発癌におけるATF-2の役割」。バイオエッセイ30 (4): 314–27 .土井: 10.1002/bies.20734PMID 18348191S2CID 678541  
  13. ^ Bhoumik A, Takahashi S, Breitweiser W, Shiloh Y, Jones N, Ronai Z (2005年5月). 「ATM依存性ATF2リン酸化はDNA損傷応答に必要である」 . Mol . Cell . 18 (5): 577–87 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.015 . PMC 2954254. PMID 15916964 .  
  14. ^ Newell CL, Deisseroth AB, Lopez-Berestein G (1994年7月). 「ヒトTNF-α遺伝子における核タンパク質とAP-1/CRE様プロモーター配列との相互作用」. J. Leukoc. Biol . 56 (1): 27– 35. doi : 10.1002/jlb.56.1.27 . PMID 8027667. S2CID 85570533 .  
  15. ^ Kara CJ, Liou HC, Ivashkiv LB, Glimcher LH (1990年4月). 「CREBとは異なる、脳で優先的に発現するヒト環状AMP応答配列結合タンパク質のcDNA」 . Mol. Cell. Biol . 10 (4): 1347–57 . doi : 10.1128/MCB.10.4.1347 . PMC 362236. PMID 2320002 .  
  16. ^ Hai T, Curran T (1991年5月). 「転写因子Fos/JunとATF/CREBのクロスファミリー二量体化はDNA結合特異性を変化させる」. Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 88 (9): 3720–4 . Bibcode : 1991PNAS...88.3720H . doi : 10.1073/pnas.88.9.3720 . PMC 51524. PMID 1827203 .  
  17. ^ a b Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (1998年8月). 「カゼインキナーゼIIいくつかの転写因子のbZIPドメインと相互作用する」 . Nucleic Acids Res . 26 (16): 3854–61 . doi : 10.1093/nar/26.16.3854 . PMC 147779. PMID 9685505 .  
  18. ^佐野裕、時任F、大P、前川T、山本T、石井S (1998年10月)。「CBP は ATF-2 機能の分子内阻害を軽減します。 」 J.Biol.化学273 (44): 29098–105 .土井: 10.1074/jbc.273.44.29098PMID 9786917 
  19. ^村田 剛志、篠塚 雄志、小幡 雄志、横山 幸一郎 (2008年5月). 「大腸菌におけるJun N末端キナーゼ1による2つの真核生物転写因子、Jun二量体化タンパク質2および活性化転写因子2のリン酸化」. Anal. Biochem . 376 (1): 115–21 . doi : 10.1016/j.ab.2008.01.038 . PMID 18307971 . 
  20. ^ a b Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (1995年3月). 「炎症性サイトカインと環境ストレスは、チロシンとスレオニンの二重リン酸化を介してp38ミトゲン活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こす」 . J. Biol. Chem . 270 (13): 7420–6 . doi : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID 7535770 . 
  21. ^ a b Chen Z, Cobb MH (2001年5月). 「TAO2によるストレス応答性ミトゲン活性化タンパク質(MAP)キナーゼ経路の調節」 . J. Biol. Chem . 276 (19): 16070–5 . doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID 11279118 . 
  22. ^ a b Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (1997年7月). 「マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ7はc-Jun NH2末端キナーゼの活性化因子である」 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 ( 14): 7337–42 . Bibcode : 1997PNAS...94.7337T . doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID 9207092 .  
  23. ^ Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (1997年12月). 「c-Jun NH2末端キナーゼは関連する転写因子のユビキチン化を標的とする」 . J. Biol. Chem . 272 (51): 32163–8 . doi : 10.1074/jbc.272.51.32163 . PMID 9405416 . 
  24. ^ Sano Y, Harada J, Tashiro S, Gotoh-Mandeville R, Maekawa T, Ishii S (1999年3月). 「ATF-2は、トランスフォーミング成長因子βシグナル伝達におけるSmadおよびTAK1経路の共通の核標的である」 . J. Biol. Chem . 274 (13): 8949–57 . doi : 10.1074/jbc.274.13.8949 . PMID 10085140 . 
  25. ^ Hong S, Choi HM, Park MJ, Kim YH, Choi YH, Kim HH, Choi YH, Cheong J (2004年4月). 「ATF2の活性化および共活性化因子ASC-2との相互作用は、レチノイン酸による顆粒球分化に応答する」 . J. Biol. Chem . 279 (17): 16996– 7003. doi : 10.1074/jbc.M311752200 . PMID 14734562 . 
  26. ^ Cho SG, Bhoumik A, Broday L, Ivanov V, Rosenstein B, Ronai Z (2001年12月). 「TIP49bはストレスおよびDNA損傷に対する活性転写因子2の応答を制御する」 . Mol. Cell. Biol . 21 (24): 8398– 413. doi : 10.1128/MCB.21.24.8398-8413.2001 . PMC 100004. PMID 11713276 .  
  27. ^ Firestein R, Feuerstein N (1998年3月). 「活性化転写因子2(ATF2)とユビキチン結合酵素hUBC9の関連性。T細胞におけるATF2の制御におけるユビキチン/プロテアソーム経路の関与」 . J. Biol. Chem . 273 (10): 5892–902 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 . 

さらに読む

  • PDBe-KBは、ヒト環状AMP依存性転写因子ATF-2のPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。