がん発生率を下げるための対策

がん予防とは、がんの発生率と死亡率を減らすために積極的な対策を講じることである。[ 1 ] [ 2 ]予防の実践は、ライフスタイルを改善し予防検診を受ける個人の努力と、がん予防に関連する社会経済的政策または公共政策の両方に依存している。 [ 3 ] グローバルながん予防は、大規模な集団に適用できること、積極的な健康習慣や行動を促進することでがんの長期的な影響を軽減できること、そしてあらゆる社会経済階層にとって費用対効果が高く実行可能であると認識されていることから、重要な目標とみなされている。[ 2 ]

がんの大部分は、環境汚染の蓄積がエピジェネティックな損傷として遺伝的に受け継がれることに起因しており、これらの環境要因のほとんどはライフスタイルの選択によって制御可能です。[ 4 ]喫煙、過体重/肥満、不十分な食事、運動不足、アルコール、性感染症、大気汚染などの危険因子を回避することで、がんによる死亡の75%以上を予防できると報告されています。[ 5 ]自然発生する背景放射線など、すべての環境要因が制御できるわけではなく、遺伝性の 遺伝子疾患によって引き起こされるがんもあります。現在開発中の遺伝子工学技術は、将来の予防策となる可能性があります。[ 6 ]将来の予防検診対策は、個人の生物学的構成を考慮して侵襲性を最小限に抑え、特異性を高めることで、さらに改善される可能性があります。これは「集団ベースの個別化がん検診」とも呼ばれます。 [ 2 ]

2004年の人口10万人あたりの悪性癌による年齢調整死亡率: [ 7 ]

誰でもがんになる可能性はありますが、[ 8 ]年齢はがんのリスクを高める最大の要因の1つです。4人に3人のがんは55歳以上の人に見られます。

リスク軽減

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食事

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主要記事:食事とがん
がんリスクを軽減する可能性のある健康的な食生活の広告

平均して、ヒトの癌による死亡率の 35% は、個人の食生活に起因しています。[ 9 ]研究では、赤肉や加工肉の過剰摂取が、乳癌、大腸癌、膵臓癌のリスク増加に関係していることが示されていますが、これは高温で調理された肉に発癌物質が含まれていることが原因である可能性があります。 [ 10 ] [ 11 ]より具体的には、乳癌のリスク増加は、赤肉や加工肉、精製糖、アルコール、飽和脂肪の摂取量が多いことにも関連していることが示されています。[ 12 ]研究者らは、この関連性は炎症プロセスと、この食事に含まれる食品によるエストロゲンとテストステロンの増加によるものであると示唆しています。[ 12 ]場合によっては、コレステロール含有量が高い卵の摂取量が多いことも、乳癌のリスク増加に関係していることが判明しています。[ 12 ]

がんリスクを減らすための食事の推奨事項では通常、野菜、果物、全粒穀物、魚を重視し、加工肉や赤身の肉（牛肉、豚肉、羊肉）、動物性脂肪、精製炭水化物を避けることが含まれます。[ 13 ] [ 14 ]世界がん研究基金は、がんリスクを減らすために果物と野菜を多く含む食事を推奨しています。非でんぷん質の果物や野菜、非でんぷん質の根菜や塊茎、全粒穀物など、植物由来の食品を多く含む食事は、がんに対する保護効果を持つ可能性があります。[ 15 ]コーヒーの摂取は、肝臓がんと子宮内膜がんのリスク低下と関連しています。[ 16 ] [ 17 ]さらに、コーヒーの摂取量が多いと、黒色腫や口腔/咽頭がんのリスクが低下することが示されています。 [ 17 ]しかし、小児急性リンパ性白血病と膀胱がんのリスク上昇は、実際にはコーヒーの摂取量の増加と関連しています。[ 17 ]しかし、これらの主張は関連性であり、コーヒーの摂取とがんリスクの影響を検証する強力な証拠はないことに留意することが重要です。[ 17 ]脂肪、糖分、精製デンプンを多く含むビスケット、ケーキ、白パンなどの加工食品を植物ベースの食事に置き換えると、がんのリスクを軽減できる可能性があります。[ 15 ]場合によっては、植物ベースの食事は全体的ながんリスクと逆相関していることが示されています。[ 18 ]

がんのリスクを減らすために多くの食事に関する推奨事項が提案されているが、それを裏付ける証拠は決定的なものではない。[ 13 ] [ 14 ]リスクを高める主な食事要因は肥満とアルコール摂取であり、果物や野菜が少なく赤身の肉が多い食事が関係していることが示唆されているが、確認されていない。[ 19 ] [ 20 ] 2014年のメタアナリシスでは、果物や野菜の摂取とがんリスクの低下との間に関係は見られなかった。[ 21 ]

身体活動

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研究によると、定期的な身体活動は癌を最大30％減らすのに役立つ可能性があり、[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]、週に最大300分の中程度から激しい強度の身体活動が推奨されています。[ 25 ] [ 26 ]

身体活動が癌のリスクを減らす可能性のあるメカニズムとしては、エストロゲンとインスリンのレベルを下げ、炎症を抑え、免疫システムを強化することが挙げられます。[ 24 ] [ 27 ]定期的な身体活動はp53などの腫瘍抑制遺伝子を活性化し、細胞増殖を抑制して腫瘍の発達を防ぎ、腫瘍組織のアポトーシスまたは細胞死を増加させ、肥満は多くの種類の癌のリスク増加と関連しているため、肥満関連の癌リスクを減らすことができます。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

薬とサプリメント

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一般集団において、NSAIDsは大腸癌のリスクを低下させる。[ 31 ]しかし、心血管系および胃腸系の副作用のため、癌リスクを低下させるために使用すると、全体として有害となる。[ 32 ]癌診断後のアスピリンの使用は、癌による死亡率の約20％低下と関連している。[ 33 ] COX-2阻害剤は、家族性大腸腺腫症患者のポリープ形成率を低下させる可能性があるが、NSAIDsと同じ副作用と関連している。[ 34 ]タモキシフェンまたはラロキシフェンの日常的な使用は、高リスク女性の乳癌発症リスクを低下させることが実証されている。 [ 35 ]フィナステリドなどの5α還元酵素阻害剤の有益性と有害性は明らかではない。[ 36 ]

ビタミンサプリメントは、全体的な癌リスクの低減に効果的であるとは確認されていません。[ 37 ]しかし、観察研究では一貫して、血中ビタミンD濃度の低さと癌リスクの上昇との相関関係が示されています。[ 38 ] [ 39 ]この関係が因果関係であり、ビタミンDサプリメントが予防的であるかどうかは確定していません。[ 40 ] ベータカロチンサプリメントは、肺癌のリスクが高い人の罹患率を上昇させることがわかっています。 [ 41 ] 葉酸サプリメントは大腸癌の予防に効果的であるとは確認されておらず、大腸ポリープを増加させる可能性があります。[ 42 ] 2018年のシステマティックレビューでは、高品質のエビデンスに基づいて、セレンは癌のリスクを低減する有益な効果がないという結論が出ています。[ 43 ]

発がん物質の回避

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米国国家毒性プログラム（NTP）は、第15次発がん性物質報告書において、以下の化学物質を既知のヒト発がん性物質として特定しています。しかし、ある物質が発がん性物質に指定されたからといって、必ずしもその物質ががんを引き起こすとは限りません。発がん性物質に曝露された人ががんを発症するかどうかは、曝露量や曝露期間、個人の遺伝的背景など、多くの要因によって左右されます。[ 44 ]

摂取

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吸入

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皮膚の露出

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発がん性物質分類の最近の更新

国際がん研究機関（IARC ）による最新の評価では、アスベストやベンゼンなど、以前から知られている物質の発がん性が確認されており、これらはNTP第15次発がん性物質報告書にも記載されています。また、消費者製品に含まれる新規物質の評価の指針にもなっています。2023年に発表されたメタアナリシスでは、p,p′-DDT（およびその代謝物であるp,p′-DDE）やいくつかのポリ塩化ビフェニル（PCB）の変種を含む特定の内分泌かく乱化学物質への曝露が、乳がんのリスク増加と関連していることが明らかになりました。[ 45 ]

がん予防における遺伝的要因とエピジェネティック要因

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遺伝的要因は、癌のリスクにおいて重要な役割を果たしており、修正可能な環境要因の影響を増幅させています。特定の遺伝子多型は、癌のリスク増加と関連しています。たとえば、ビタミンD受容体（VDR）遺伝子の変異は、乳癌と卵巣癌の両方のリスク上昇と関連しており、ビタミンDシグナル伝達の障害が発癌に寄与している可能性を示唆しています。[ 46 ] [ 47 ]同様に、発癌物質の代謝に寄与する酵素の遺伝的変異は、大腸癌のリスク増加と関連付けられており、遺伝的差異が体の癌原因物質を分解する能力にどのように影響するかを示しています。[ 48 ]これらの遺伝的要因に加えて、環境への曝露もエピジェネティックな修正を通じて遺伝子調節を変化させる可能性があります。エピジェネティクス、微生物叢、および乳癌に関する系統的レビューでは、母親の食事やストレスなどの要因がエピジェネティックマーカーを変化させ、乳癌の発生と進行に影響を及ぼす可能性があることが明らかになりました。[ 49 ]大腸がんにおける遺伝子と環境の相互作用に関する研究では、加工肉の摂取、アルコール摂取、アスピリンの使用などの生活習慣が特定の遺伝的背景を持つ個人のがんリスクに影響を与え、アスピリンの保護効果は遺伝子構成によって異なることが明らかになった。[ 50 ]

予防接種

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抗がんワクチンは予防的に使用することも、治療的に使用することもできます。[ 2 ]このようなワクチンはすべて、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の認識と腫瘍関連抗原または腫瘍特異的抗原（TAAおよびTSA） に対する活性を高めることによって適応免疫を刺激します。

いくつかの発がん性ウイルスによる感染を予防するワクチンが開発されている。[ 51 ]ヒトパピローマウイルスワクチン（ガーダシルとサーバリックス）は子宮頸がんの発症リスクを低下させる。[ 51 ] B型肝炎ワクチンはB型肝炎ウイルスの感染を予防し、肝臓がんの発症リスクを低下させる。[ 51 ]資源が許せば、ヒトパピローマウイルスとB型肝炎のワクチン接種が推奨される。[ 52 ]

一部の癌ワクチンは通常、免疫グロブリンをベースとしており、癌または異常なヒト細胞に特異的な抗原を標的とします。 [ 2 ] [ 53 ]これらのワクチンは、癌の進行中に癌を治療するために投与され、癌抗原を異物として認識して攻撃する免疫系の能力を高めます。癌細胞ワクチンの抗体は、患者自身の体（自己ワクチン）または他の患者（同種ワクチン）から採取されます。[ 51 ]腎臓癌に対するオンコファージや様々な癌に対するバイテスペンなど、いくつかの自己ワクチンは、すでに発売されているか、臨床試験中です。転移性前立腺癌に対するシプローセルTや、黒色腫および肺癌に対するニボルマブなど、FDA承認のワクチンは、過剰発現または変異したタンパク質を標的とするか、免疫チェックポイントを一時的に阻害して免疫活性を高めることによって作用します。[ 2 ] [ 54 ]

スクリーニング

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主要記事:がん検診

大腸がん、乳がん、子宮頸がんなどの罹患率の高いがんに一般的に行われるスクリーニング手順は、バイオマーカーの同定と検出の進歩により、過去数十年間で大幅に改善されました。[ 2 ]膵臓がんバイオマーカーの早期検出は、 SERSベースの免疫測定法を用いて達成されました。[ 55 ]マイクロ流体チップ内のSERSベースのマルチプレックスタンパク質バイオマーカー検出プラットフォームは、複数のタンパク質バイオマーカーを検出して、疾患の種類や重要なバイオマーカーを予測し、類似したバイオマーカーを持つ疾患（膵臓がん、卵巣がん、膵炎など）間の診断の可能性を高めるために使用できます。[ 56 ]

がんを早期に発見する可能性を高めるためには、対象となるすべての人ががん検診サービスを利用すべきです。しかし、一般人口におけるがん検診の全体的な受診率は低く、特に恵まれないグループ（低所得者、精神疾患のある人、異なる民族グループ出身者など）では、受診率の低下につながるさまざまな障壁に直面しています。[ 57 ]研究によると、これらの検診の障壁は、個人の状況と地域レベルの要因の両方に影響されます。肺がん検診の系統的レビューでは、恐怖感、不安、検診プロセスに対する否定的な態度が、受診をためらわせる原因となることがわかりました。[ 58 ]さらに、乳がん、子宮頸がん、大腸がんの検診に関連する臨床的および心理社会的側面を調査したレビューでは、個人の信念、社会的支援、医療提供者との効果的なコミュニケーションなどの要因が検診の受診と関連していることがわかりました。[ 59 ]

個人的および心理社会的要因に加えて、より広範な社会経済的要素も検診参加率に影響を与えます。収入の低い女性は乳がん検診に参加しない可能性が20％高く、教育水準の低い女性は検診を受けない可能性が18％高くなります。移民女性は参加しない可能性がほぼ3倍であり、指定された検診施設から遠くに住んでいる人や男性のかかりつけ医がいる人も検診に参加する可能性が低くなります。[ 60 ]地方のコミュニティはしばしば大きな交通障壁に直面しており、移動距離が長く公共交通機関へのアクセスが限られているため、検診サービスへのアクセスがさらに制限されます。さらに、これらの地方では、医療提供者の不均等な分布と遠隔医療サービスの限られた利用がこれらの格差を悪化させ、専門的ながん検診へのアクセスを低下させる可能性があります。[ 61 ]

がん予防における健康リテラシーの役割

健康リテラシー（医療情報にアクセスし活用する能力）は、がん予防の重要な要素です。研究によると、健康リテラシーが高い人ほど、乳がん、子宮頸がん、大腸がんのがん検診プログラムを受ける可能性が高いことが示されています。[ 62 ]健康リテラシーの向上を目的とした介入プログラムの中には、健康情報の理解を高めるだけでなく、患者とのコミュニケーションや意思決定の葛藤などの心理社会的側面にも対処することが示されています。[ 63 ]これらの介入には、患者の意思決定支援、マルチメディア教育ツール、臨床医のコミュニケーショントレーニングなどがあり、患者の知識、リスク認識、検診プロセスに対する安心感の向上につながります。患者の情報ニーズと感情的ニーズに対応することで健康リテラシーを高めることは、がん予防における格差の縮小に役立つ可能性があります。

子宮頸がん

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子宮頸がんのスクリーニングは、通常、子宮頸部の細胞の体外検査（パップスメアなど）、膣鏡検査、または子宮頸部の直接観察（希酢酸の塗布後）、あるいは子宮頸がんの原因となる発がん性ウイルスであるHPVの検査によって行われます。 [ 51 ]スクリーニングは21歳以上の女性に推奨されており、最初は21歳から29歳の女性は3年ごとにパップスメアスクリーニングを受けることが推奨され、29歳以上の女性は5年ごとにパップスメアスクリーニングを受けることが推奨されています。[ 2 ] 65歳以上の女性で、子宮頸がんの病歴や異常がなく、適切な頻度でパップスメア検査が陰性であれば、定期的なスクリーニングを中止することができます。[ 64 ]

それでも、推奨されるスクリーニング計画の遵守は年齢に依存し、「教育レベル、文化、心理社会的問題、婚姻状況」に関連している可能性があり、がんスクリーニングに関するこれらの課題に対処することの重要性がさらに強調されています。[ 2 ]

大腸がん

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大腸がんのスクリーニングは、便潜血検査（FOBT）が最もよく行われます。この検査のバリエーションには、グアヤクを用いたFOBT（gFOBT）、便免疫化学検査（FIT）、便DNA検査（sDNA）などがあります。[ 65 ]追加の検査には、フレキシブルS状結腸鏡検査（FS）、全大腸内視鏡検査（TC）、または全大腸内視鏡検査が不可能な場合はコンピューター断層撮影（CT）スキャンなどがあります。スクリーニングの開始および継続の推奨年齢は50～75歳です。 [ 2 ] [ 66 ]ただし、これは病歴や大腸がんの危険因子への曝露に大きく依存します。[ 2 ]効果的なスクリーニングにより、大腸がんの発生率が33％、大腸がんによる死亡率が43％減少することが示されています。[ 2 ]

乳癌

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2018年に米国で新たに乳がんと診断される人の数は170万人を超え、死亡者は60万人を超えると予測されている。[ 67 ]乳房の大きさ、身体活動の低下、肥満や過体重、不妊や未出産、ホルモン補充療法（HRT）、遺伝などの要因が乳がんの危険因子である。[ 2 ] マンモグラフィーは乳がんのスクリーニングに広く使用されており、米国予防サービスタスクフォース（USPSTF）では50～74歳の女性に推奨されている。しかし、USPSTFは過剰診断の可能性があるため、40～49歳の女性にはマンモグラフィーを推奨していない。[ 2 ] [ 68 ]

乳癌

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乳がんは世界中で女性の死亡原因の第1位です。[ 69 ]

身体活動

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身体活動は、乳がんに関するリスク、再発、死亡率を減らす予防因子となる可能性がある。[ 69 ] [ 70 ]身体活動とボディマス指数（BMI）は、身体活動がBMIを低下させるのに役立つ可能性があるという点で相互に関連しており、BMIは乳がんの予防因子であることも示されている。[ 70 ]メタアナリシスでは、身体活動レベルが高い女性は乳がんの再発リスクが低く、乳がんによる死亡リスクが全体的に低いという結論が出ている。[ 70 ]身体活動はインスリンレベルを低下させ、それによって癌の再発と死亡のリスクを低下させる。特に乳がんにおいては、高インスリン血症が残存腫瘍の成長を促し、細胞増殖を刺激する性ホルモンの利用可能性を高めるためである。[ 71 ] [ 72 ]

地中海式ダイエット

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いくつかの研究では、地中海式ダイエットは、特に閉経後女性の乳がんリスクを低下させる可能性があることが示されています。[ 73 ]しかし、他の研究では、食事と乳がんリスクの関連性は見つかりませんでした。[ 73 ]このダイエットには、さまざまな全粒穀物、ナッツ、豆、野菜、果物、ハーブ、スパイス、オリーブオイルなどの食品が含まれ、魚や鶏肉などの赤身の肉の摂取にも重点が置かれています。[ 73 ]

いくつかの研究では、乳がんのリスクと全粒穀物の摂取との間に逆相関が認められている。[ 74 ]

予防可能ながんの原因

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2017年現在、喫煙、食事と栄養、身体活動、肥満/過体重の状態、感染性因子、化学的および物理的発がん物質は、積極的なライフスタイルの変化の実施、適切な定期的な検査の受診、ワクチン接種を通じてがん予防を実践できる主要な領域であると報告されています。[ 75 ]

多くの一般的な癌の発生は、このような危険因子によって引き起こされます。例えば、喫煙や飲酒、性器疣贅や性感染症の既往、免疫抑制、無防備な性行為、初体験や妊娠の年齢が低いことなどは、子宮頸癌の危険因子となる可能性があります。肥満、赤身肉や加工肉の摂取、喫煙や飲酒、炎症性腸疾患の既往はすべて、大腸癌（CRC）の危険因子です。一方、運動や野菜の摂取はCRCのリスクを低減するのに役立つ可能性があります。[ 2 ]

1981年のドール氏とペト氏による画期的な研究[ 5 ]では、がんの予防可能な原因がいくつか強調され、米国では11の異なる要因を回避することで75～80％のがんを予防できると推定されています。ドール氏とペト氏による研究の最近のレビューでは、これらの推定値のほとんどが今日でも妥当であることが確認されました。[ 76 ]さらに、2013年にショッテンフェルド氏らが行ったがん予防に関する最近の文献のレビュー[ 77 ]では、 2000年から2010年に報告された研究を要約し、ドール氏とペト氏によって特定された回避可能な要因のほとんどが指摘されています。ただし、ショッテンフェルド氏らは、そのレビューでドール氏とペト氏よりも少ない要因（食事の非摂取など）を考慮し、これらの少ない要因を回避することで、がんによる死亡の60％を予防できると示しました。以下の表は、Doll と Peto、Shottenfeld ら、および他の数名の著者の観察を要約した、さまざまな要因に起因する癌による死亡の割合を示しており、タバコ、不健康な食事、肥満、感染症などの主要なライフスタイル要因が癌の予防に及ぼす影響を示しています。

米国における癌による死亡者の割合はさまざまな要因に起因する
要素 ドール＆
ペト[ 5 ] [更新が必要]		 ショッテンフェルド
ら[ 77 ]		 その他のレポート
タバコ 30% 30% 男性38%、女性23%、[ 78 ] 30%、[ 79 ] 25-30%
不健康な食生活 32% - 20%、[ 76 ] 10%、[ 80 ] 10%-20%
肥満 * 10% 非喫煙者では、女性14%、男性20%、[ 81 ] 10-20%、米国19-20% 、英国16-18%、ブラジル13% 、中国11-12% [ 82 ]
感染† 10% 5～8% 7-10%、[ 83 ] 8%先進国、26%発展途上国、[ 79 ] 10%高所得国、25%アフリカ
アルコール 3% 3～4％ 3.6%, [ 79 ] 8% アメリカ, 20% フランス[ 84 ]
職業上の曝露 4% 3～5% 2～10％、男性では15～20％となることもある[ 85 ]
放射線（太陽光および電離放射線） 3% 3～4％ 最大10%
身体活動不足 * <5% 7% [ 22 ]
生殖行動と性行動 1～13% - -
汚染 2% [更新が必要] - -
医薬品および医療処置 1% - -
工業製品 <1% [更新が必要] - -
食品添加物 <1% [更新が必要] - -

*食事に含まれる

†発がん性感染症には、子宮頸部（ヒトパピローマウイルス[HPV]）、肝臓（B型肝炎ウイルス[HBV] およびC型肝炎ウイルス[HCV]）、胃（ヘリコバクターピロリ[ H pylori ]）、リンパ組織（エプスタイン・バーウイルス[EBV]）、鼻咽頭（EBV）、膀胱（ヘマトビウム住血吸虫）、胆道（タイワン肝吸虫、シネンシス肝吸虫） などがあります。

がん予防の歴史

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がんは、不健康な食生活とがん発生率に相関関係があることを観察したローマの医師ガレノスの時代から予防可能な病気であると考えられてきました。1713年、イタリアの医師ラマツィーニは、禁欲が修道女の子宮頸がん発生率の低下につながるという仮説を立てました。18世紀にはさらなる観察が行われ、タバコ、すす、タール（ 1775年にパーシヴァル・ポットが報告したように、煙突掃除人の陰嚢がん発生につながる）などの特定の化学物質が、人間の発がん物質となる可能性があることが発見されました。ポットは煙突掃除人に対して予防策（すすとの身体接触を防ぐための衣服の着用）を提案しましたが、彼の提案はオランダでのみ実践され、煙突掃除人の陰嚢がん発生率の低下につながりました。その後、19世紀には化学発がん物質の分類が始まりました。[ 86 ]

20世紀初頭には、X線放射線や1911年に発見されたラウス肉腫ウイルスといった物理的・生物学的発がん物質が特定されました。環境因子や化学的因子とがんの発生との相関関係が観察されていたにもかかわらず、正式な予防研究は不足しており、当時はがん予防のための生活習慣の改善は実現不可能でした。[ 86 ]

ヨーロッパでは、1987年に欧州委員会が欧州対がん規約を立ち上げ、がんになるリスクを減らすために取ることができる行動について一般大衆を啓蒙するのに役立てた。[ 87 ]規約の最初のバージョンには、タバコ、アルコール、食事、体重、日光曝露、既知の発がん物質への曝露、早期発見、組織的な乳がんおよび子宮頸がんのスクリーニングプログラムへの参加を含む10の推奨事項が含まれていた。[ 88 ] 1990年代初頭、欧州腫瘍学会が規約の見直しを主導し、各推奨事項の背後にある科学的証拠についての詳細を追加した。[ 88 ]その後の更新は国際がん研究機関が調整した。 2012年から2013年に開発された規約の第4版[1]には、 B型肝炎（乳児）およびヒトパピローマウイルス（女児）のワクチン接種プログラムへの参加、母乳育児およびホルモン補充療法、組織的な大腸がんスクリーニングプログラムへの参加に関する推奨事項も含まれている。

参照

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参考文献

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