ジルチアゼム

ジルチアゼム
臨床データ
発音/ d ɪ l ˈ t aɪ ə z ɛ m /
商号カルディゼム、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa684027
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路経口、静脈内
薬物クラス非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ40%
代謝肝臓
消失半減期3～4.5時間
排泄腎臓胆管
識別子
  • シス-(+)-[2-(2-ジメチルアミノエチル)-5-(4-メトキシフェニル)-3-オキソ-6-チア-2-アザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7,9,11-トリエン-4-イル]エタノエート
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
PDBリガンド
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.050.707
化学および物理データ
式C 22 H 26 N 2 O 4 S
モル質量414.52  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C2N(c3c(S[C@@H](c1ccc(OC)cc1)[C@H]2OC(=O)C)cccc3)CCN(C)C
  • InChI=1S/C22H26N2O4S/c1-15(25)28-20-21(16-9-11-17(27-4)12-10-16)29-19-8-6-5 -7-18(19)24(22(20)26)14-13-23(2)3/h5-12,20-21H,13-14H2,1-4H3/t20-,21+/m1/s1 チェックはい
  • キー:HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N チェックはい
  （確認する）

ジルチアゼムは、カルディゼムなどのブランド名で販売されており、高血圧、狭心症、および特定の不整脈の治療に使用される非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬です。[ 9 ]また、ベータ遮断薬が使用できない場合に甲状腺機能亢進症に使用されることもあります。 [ 9 ]経口摂取または静脈注射で投与されます。[ 9 ]注射で投与した場合、効果は通常数分以内に現れ、数時間持続します。[ 9 ]

一般的な副作用としては、腫れ、めまい、頭痛、低血圧などがあります。[ 9 ]その他の重篤な副作用としては、心拍数の異常低下、心不全、肝障害、アレルギー反応などがあります。[ 9 ]妊娠中の使用は推奨されません。[ 9 ]授乳中の使用が安全かどうかは不明です。[ 1 ]

ジルチアゼムは動脈壁の平滑筋を弛緩させることで動脈を開き、血液の流れを良くします。[ 9 ]さらに、心臓に作用して再び拍動するまでの時間を延長します。[ 10 ]これは、心臓と血管の細胞へのカルシウムの侵入を阻害することによって行われます。[ 11 ]これはクラスIV抗不整脈薬です。[ 12 ]

ジルチアゼムは1982年に米国で医療用として承認されました。[ 9 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 9 ] 2023年には、米国で600 万回以上の処方があり、106番目に処方されている薬でした。[ 13 ] [ 14 ]徐放性製剤も利用可能です。[ 5 ] [ 6 ] [ 9 ]

医療用途

ジルチアゼムは次のような場合に適応されます:

上室性頻拍（PSVT ）の場合、ジルチアゼムはベラパミルと同等の効果があると考えられています。[ 17 ]

心房細動[ 18 ]または心房粗動 も適応症の一つである。初回ボーラス投与量は0.25mg/kg、静脈内（IV）とする。

ジルチアゼムは血管拡張作用を有するため、高血圧の治療に有用である。カルシウム拮抗薬は忍容性が高く、特に低レニン性高血圧の治療に効果的である。[ 19 ]

また、血管拡張作用により治癒を促進するため、肛門裂傷の局所塗布にも使用される。 [ 20 ]

禁忌と注意事項

ジルチアゼムは、洞不全症候群、房室結節伝導障害、徐脈、左室機能障害、末梢動脈閉塞症、慢性閉塞性肺疾患がある場合には相対的禁忌である。

副作用

末梢血管拡張とそれに伴う血圧低下によって引き起こされる反射性交感神経反応は、ジルチアゼムの陰性変力作用、変時作用、変伝導作用を打ち消す働きをします。望ましくない副作用としては、低血圧、徐脈、めまい、紅潮、疲労、頭痛、浮腫などがあります。[ 21 ]まれな副作用として、うっ血性心不全、心筋梗塞、肝毒性があります。[ 22 ]

薬物相互作用

肝臓シトクロムCYP3A4、CYP2C9、CYP2D6を阻害するため、多くの薬物相互作用があります。[ 23 ]重要な相互作用のいくつかを以下に挙げます。

ベータ遮断薬

静脈内ジルチアゼムは、β遮断薬と併用する場合は注意が必要である。なぜなら、この組み合わせは心拍数を下げるのに最も効果的であるが、まれに不整脈や房室結節ブロックが起こることがあるからである。[ 24 ]

キニジン

キニジンはカルシウムチャネル遮断薬と同時に使用すべきではない。両薬剤のクリアランスが低下し、SA節とAV節に薬力学的影響を及ぼす可能性があるからである。 [ 25 ]

フェンタニル

フェンタニルとジルチアゼム、あるいは他のCYP3A4阻害剤との併用は、これらの薬剤がフェンタニルの分解を低下させ、その効果を増強させるため、慎重に検討する必要がある。[ 26 ]

作用機序

180mgカルディゼムカプセル

ジルチアゼムは、(2S,3S)-3-アセトキシ-5-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-2-(4-メトキシフェニル)-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オン塩酸塩としても知られ、(2S,3S)-異性体に起因する血管拡張作用を有する。[ 27 ] ジルチアゼムは強力な血管拡張薬であり、房室結節伝導を強く抑制することで血流を増加させ、心拍数をある程度減少させる。L型カルシウムチャネルのα1サブユニットに結合する方法は、別の非ジヒドロピリジン（非DHP）カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルと多少似ている。 [ 28 ]化学的には、 1,4-チアゼピン環をベースとしており、ベンゾチアゼピン型カルシウムチャネル遮断薬である。

強力な冠血管拡張薬と軽度の末梢血管拡張薬であり[ 29 ]、ジヒドロピリジン（DHP）系カルシウムチャネル遮断薬ほど強力ではないものの、末梢抵抗と後負荷を軽減する。これにより、反射性交感神経変化は最小限に抑えられる。

ジルチアゼムは、陰性変力作用、変時作用、変伝導作用を有します。つまり、ジルチアゼムは心筋の収縮力（心拍の強さ）を低下させ、洞房結節の収縮を遅らせることで心拍数を減らし、房室結節を通じた伝導を遅らせることで心拍に必要な時間を長くします。これらの作用はいずれも心臓の酸素消費量を減らし、狭心症、特に不安定狭心症の症状を軽減します。また、これらの作用は血液の送り出し量を減らすことで血圧を低下させます。

研究

ジルチアゼムは、米国では群発性頭痛の予防のために医師によって適応外処方されています。ジルチアゼムと他のカルシウム拮抗薬を片頭痛の治療と予防に用いる研究が現在も行われています。[ 15 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

最近の研究では、ジルチアゼムが薬物中毒のラットのコカイン渇望を軽減する可能性があることが示されています。[ 36 ]これは、カルシウム遮断薬が脳内のドーパミン作動性およびグルタミン酸作動性シグナル伝達に及ぼす影響によると考えられています。 [ 37 ]ジルチアゼムはまた、動物実験で呼吸抑制を増加させることなくモルヒネの鎮痛効果を高め、[ 38 ]耐性の発生を抑制します。[ 39 ]

ジルチアゼムは肛門裂傷の治療にも使用されています。経口摂取または局所塗布が可能で、より効果的な治療が可能です。[ 40 ]局所塗布する場合は、ワセリンまたはフロジェルを用いてクリーム状にします。フロジェルは、ワセリンよりもジルチアゼムを患部によく吸収します。短期的な治療効果も良好です。[ 41 ] [ 42 ]

参考文献

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