肉食動物プロトパルボウイルス1

肉食動物プロトパルボウイルス1
犬パルボウイルスの電子顕微鏡写真
犬パルボウイルスの電子顕微鏡写真
ウイルスの分類この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: モノドナビリア
王国： ショウトクビレ
門: コサビリコタ
クラス： クイントビリセテス
注文： ピコウイルス科
家族： パルボウイルス科
属: プロトパルボウイルス
種：
肉食動物プロトパルボウイルス1
メンバーウイルス[ 1 ]

肉食動物プロトパルボウイルス1型は、肉食動物に感染するパルボウイルスの一種です。犬と猫それぞれに、非常に感染力の高い疾患を引き起こします。この疾患は、一般的に2つの主要な遺伝子群、すなわち古典的な猫汎白血球減少症ウイルス（ FPLV ）群と、1970年代に出現した犬パルボウイルス2型（CPV-2）群に分けられます。 [ 2 ]

パルボウイルス科に属するFPLVは、線状の一本鎖DNA（ssDNA）ゲノムを有する。この病原体は、直径わずか18～20 nmと、動物ウイルスの中で最も小さいウイルスの一つである。[ 3 ]他のパルボウイルスゲノムと同様に、FPLVはゲノムの両端にヘアピン構造（3ゲノムY型構造と5末端U型構造）を有しており、その小型にもかかわらず、パルボウイルスの全長ゲノムを増幅することは困難である。[ 4 ] VP2遺伝子は、出現から90年以上経過した現在でも、ゲノム配列において高度なヌクレオチド保存性を示している。VP2遺伝子は、CPVの進化における主要な変異を決定する主要構造タンパク質であるカプシドタンパク質VP2をコードしている。[ 5 ]

FPLVは、世界中のネコ科の野生種および家畜種すべてに感染することが知られています。[ 6 ] FPLVは非常に感染力が高く、重篤な感染症で、胃腸、免疫系、神経系の疾患を引き起こします。主な症状は白血球数の減少で、猫汎白血球減少症と呼ばれる疾患を引き起こします。

かつてはFPLVのみが猫の汎白血球減少症を引き起こすと考えられていましたが[ 7 ] 、 CPV 2a、2b、2cによっても猫の汎白血球減少症が引き起こされることが確認されています。[ 8 ] [ 9 ]

FPLV は一般に次のように呼ばれます。

  • 猫伝染性腸炎ウイルス (FIE) [ 6 ]
  • ネコパルボウイルス（FPVまたはFPまたは「ネコパルボ」）[ 10 ]
  • 猫パルボウイルス腸炎[ 6 ]

時には「猫ペスト」や「猫ジステンパー」と混同して呼ばれることもある。[ 11 ]

ネコ科の動物に加えて、他の肉食動物（アライグマ、ミンクなど）にも感染する可能性がある。[ 6 ]

伝染 ; 感染

猫汎白血球減少症ウイルスはどこにでも存在すると考えられており、定期的に消毒されていない場所であればほぼどこにでも存在します。ワクチン接種を受けていない猫の間では、このウイルスは非常に感染力が強いです。[ 12 ]

獲得免疫系によって産生されるFPLVに対する抗体は、猫のウイルスに対する反応において重要な役割を果たします。母猫由来抗体（MDA）は、子猫を致死的な感染から効果的に保護します。この受動免疫は、後にワクチン接種または自然感染によって得られる能動免疫反応に置き換えられます。[ 13 ]子猫にとって、感染に対する感受性が最も高い時期は、母猫由来抗体が存在しない、または弱体化し、ワクチンによって誘導される免疫がまだ完全に発達していない時期です。[ 14 ]

野良猫は生後1年以内にウイルスに感染すると考えられています。不顕性感染を起こしたり、急性疾患を生き延びたりした猫は、強力で持続的な防御免疫反応を発揮します。[ 6 ]

感染した猫は、病気の急性期に、糞便、嘔吐物、尿、唾液、粘液など、あらゆる体液中に大量のウイルスを排出します。回復後も最長 6 週間にわたりウイルスを排出し続けることがあります。[ 6 ]不顕性感染の猫も体液中にウイルスを排出することがあります。ウイルスは、感染した物体 (寝具、食器、毛皮など) または他の動物、ノミ、人間 (媒介物を参照) によって運ばれたり、移ったりします。[ 15 ]ウイルスは、元の体液の痕跡が消えてからも長期間存続し、長距離を運ばれることがあります。すべてのパルボウイルスと同様に、FPLV は不活化に対して非常に抵抗性が高く、適切な環境では 1 年以上生存できます。[ 16 ]ワクチン接種を完了した猫を飼っている家庭で子猫が死亡したという報告がありますが、これは環境中の大量のウイルスに曝露されたことが原因と考えられます。[ 11 ] [ 17 ]最近の研究では、 FPLV感染に対するマイクロRNA応答がネコの腎臓細胞で配列決定によって特定され、miRNA発現とFPV感染の病因との間に関連がある可能性が示唆された。[ 18 ]

感染は、ウイルスが口や鼻から体内に侵入することで起こります。発症するかどうかは、感染者の免疫力と、体内に侵入した個々のウイルス粒子の数（つまりウイルス量）によって決まります。[ 12 ]

臨床症状

FPLVの臨床症状は、ウイルス量、猫の年齢、潜在的な犬種素因、母親からの抗体、過去の曝露、ワクチン接種による以前の免疫の有無などによって異なります。[ 19 ]ワクチン接種を受けていない健康な猫の一部の集団において、抗FPV抗体の血清陽性率が高いことからもわかるように、ほとんどの感染は潜在性です。臨床的に発症する猫は通常1歳未満ですが、高齢の猫もリスクがあります。[ 20 ]臨床的に発症した子猫は死亡率が高く、突然死に至ることもあります。[ 19 ]

臨床症状は通常、曝露後4～6日で現れますが、2～14日で現れることもあります。[ 21 ]ウイルスは骨髄、リンパ組織、腸管上皮、そして非常に若い動物では小脳や網膜の活発に分裂している細胞に感染し、それを破壊します。[ 6 ]ウイルスは主に消化管の内壁を攻撃し、内部に潰瘍を形成し、最終的には腸管上皮が完全に脱落します。

主な兆候は次のとおりです。

  • 拒食症
  • 無気力[ 20 ]
  • 大量の水様性下痢から血性下痢（血性下痢はパルボウイルスに感染した犬では猫よりも多くみられる[ 19 ]）
  • 嘔吐（猫で最も多くみられる[ 19 ]）

臨床検査所見には以下が含まれる（ただしこれらに限定されない）：[ 14 ] [ 20 ]

その他の症状としては、発熱、脱水による皮膚の弾力性の低下、腹痛、脚を広げて頭を垂れた胸骨横臥位、鼻水、結膜炎などがあります。[ 19 ]猫は水飲みボウルに座ることはできますが、飲まないことがあります。[ 6 ]末期例では低体温になり、敗血症性ショックや播種性血管内凝固症候群を発症することがあります。[ 16 ]

妊娠中の猫が感染すると、胎児吸収、ミイラ化、流産、新生児の死産を引き起こす可能性があります。[ 6 ]子宮内で感染した胎児が生き残った場合や、生後数週間未満の子猫が感染した場合、小脳低形成、網膜異形成、視神経症を起こす可能性があります。[ 22 ]

診断

FPLVの暫定的な臨床診断は、適切なシグナル、病歴、臨床所見、および以前にワクチン接種を受けていない病歴を持つ子猫に対して行うことができます。[ 19 ]

臨床診断は通常、ELISA（酵素結合免疫吸着法）およびPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）法によって糞便中のパルボウイルス抗原を記録することで裏付けられます。有効な分析法の利用可能性は国によって異なりますが、一般的になりつつあります。PCR法は非常に感度が高いため、弱毒生株のウイルスを接種した猫の糞便からFPV DNAを増幅することができます。MLVワクチン内の弱毒化パルボウイルスは血液および腸管で複製し、ワクチン接種後に糞便中にFPVが排出されることが実証されており、最近のワクチン接種では診断検査で偽陽性の結果が出る可能性があります。[ 23 ]犬用のELISA抗原検査の少なくとも1つ（SNAP®Parvo、IDEXX Laboratories）は、猫の糞便からFPVを検出し、ほとんどのワクチン接種済み猫を除外する陽性検査結果のカットポイントを持っています。したがって、このELISAは、猫のFPV感染のスクリーニングにはPCRより優れており、動物病院でも行うことができます。 （これらは犬のパルボウイルスの検出のみに承認および認可されていますが、猫の糞便中の FPL ウイルス抗原も検出することが一般的に知られています。これらの検査は、ウイルスの迅速かつ安価な院内検出を可能にするため、ラベル外検査として使用されています。[ 24 ]）糞便 SNAP 検査の陽性結果は、弱陽性も含め、臨床的に感染した動物では真陽性である可能性が非常に高いです。[ 25 ]猫によっては、検査を行うまでに排出期間を終えているため、偽陰性の結果になることもあります。[ 19 ] [ 24 ] [ 26 ]電子顕微鏡検査、ウイルス分離、および血清変換も、活動性感染または最近の感染を記録するために使用できます。

全血球算定における白血球減少症（最低値50～3,000 WBC/μL）は、FPLVの診断を裏付ける。ワクチン未接種の猫において、FPVに対する抗体の存在は、その猫がFPVに感染しているか、過去に感染していたことを示唆する。IgM抗体価の上昇（1:10以上）は活動性感染を示し、臨床症状（下痢、汎白血球減少症）が明らかな場合は予後不良である。臨床症状のある猫においてIgG抗体価の上昇（1:100以上）は、より良好な予後を示す。[ 27 ]

鑑別診断には、サルモネラ症、腸管毒素、猫免疫不全ウイルス（FIV）、猫白血病ウイルス（FeLV）、クリプトスポリジウム症、膵炎、急性エンドトキシン血症を伴う敗血症、トキソプラズマ症、腹膜炎、リンパ腫などがある。[ 27 ]

処理

ウイルスを封じ込めるためには、FPLV感染が疑われる、あるいは診断された猫は隔離する必要がある。[ 28 ]

猫を生き延びさせるためには、24時間以内に致命的となる可能性があるため、即時かつ積極的な治療が必要です。救助者と獣医師が最適な結果を得るためのガイダンスを提供する記事や出版物がいくつかあります。[ 29 ] [ 28 ]

治療には以下が含まれる：[ 30 ]

  • 制吐剤
  • 静脈内抗生物質
  • 電解質を含む点滴液
  • ビタミンBの注射
  • 血漿または全血輸血

給餌は可能な限り継続するべきである。[ 31 ]消化性の高い食事が好ましいが、個々の動物の好みに応じて、その動物が食べるものを与える必要がある。[ 28 ]食欲不振、低タンパク血症、嘔吐、下痢のある猫には、経腸栄養が必要である。[ 29 ]

病気の発生時には、ワクチン接種を受けていない子猫や成猫に、FPV抗体を含む抗FPV血清を皮下注射または腹腔内注射で投与することができます。これにより、2～4週間の防御効果が得られる可能性があります。[ 32 ] [ 33 ]抗FPV血清の治療効果は犬で実証されており、[ 34 ]猫でも同様の有益な効果が期待できます。[ 28 ]

いくつかの研究では、組換えネコインターフェロンオメガが犬のパルボウイルス性腸炎の治療に有効であることが示されている[ 35 ] [ 36 ]。また、細胞培養においてFPVの複製を阻害することも示されている。しかし、FPVに感染した猫における有効性に関するデータは今のところ得られていない。

合併症

猫は、敗血症、脱水症、播種性血管内凝固症候群（DIC）などの合併症で死亡することが多い。[ 29 ]白血球減少症は、二次感染、特に細菌や真菌による感染を引き起こしやすいが、ウイルスによる二次感染も起こる。

FPLVに感染した猫は心内膜炎や心筋症のリスクがあると言われてきた（CPV-2は子犬のウイルス性心筋炎のよく知られた原因であるため）が、2017年の回顧的研究では「猫汎白血球減少症ウイルスは猫の心筋炎や心内膜心筋拘束性心筋症とは関連がない」と結論づけられた。[ 37 ]

予後

感染したネコ科動物の死亡率は20～100％である。[ 38 ] FPLVの死亡率は、急性型の飼い猫では25～90％、超急性型の猫では最大100％である。[ 29 ] [ 39 ]

2010年に行われた244匹の感染猫を対象とした回顧的研究では、「汎白血球減少症の猫では、白血球数と血小板数、血清アルブミンとカリウム濃度が予後指標となるが、ワクチン接種状況、年齢、臨床症状、飼育環境は予後指標とはならない」ことが示された[ 20 ] 。

支持療法による生存率は約50%と報告されています。[ 40 ] FPLVに感染した猫は、治療開始から5日間を生き延びれば通常は回復します。[ 26 ]しかし、猫の白血球の減少により免疫系が弱まり、二次感染のリスクが高まります。病気から回復すると生涯にわたる免疫が獲得されると考えられており、この病気のキャリア状態はこれまで特定されていません。[ 14 ]

感染した猫からの感染を防ぐ

検疫/隔離

FPLV感染が疑われる、または診断された猫は隔離する必要があります。この非エンベロープウイルスは、環境条件や多くの消毒剤に対して非常に耐性があり、感染力も高く、感染した動物からのウイルス排出が多いため、環境中に急速に蓄積します。[ 41 ]隔離、最小限の取り扱い、そして感染源となる可能性のあるすべての媒介物の消毒を含む、厳格な封じ込めプロトコルが必要です。回復した猫は、最大6週間ウイルスを排出する可能性があり[ 6 ]、長期間にわたって体内にウイルスを保有する可能性があります。

予防接種

固定スケジュールでワクチン接種を推奨し、毎年追加接種を行うという慣行は広く廃止されました。現在の推奨事項は、各猫に必要以上の頻度でワクチン接種を行わないという理念に基づいています。これらの推奨事項は、各ワクチンの有効性と持続期間、様々な猫の集団における曝露、リスク、必要性、そして社会経済的制約を考慮しています。[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

推奨事項は次のように異なります:

  • 動物保護施設
  • 寄宿施設（またはそこに入所する動物）
  • ブリーダー
  • 地域猫（放し飼いおよび/または野良猫）またはTNR（捕獲・去勢・返還）プログラム
  • 飼っているペット（「屋内のみ」または「屋内外」に基づく）

FPLVワクチンは「コア」（健康に必須）ワクチンとみなされており、すべての飼い猫に推奨されています。[ 42 ] [ 46 ]屋内で飼われている猫でも、媒介感染によって感染する可能性があります。[ 47 ]

獲得免疫を誘導するための市販のFPLVワクチンには、いくつかの種類とブランドがあります。これらには以下が含まれます。

FPLV を含むいくつかの一般的なウイルスを防御する混合ワクチンも利用可能です。

特定のタイプ/ブランドのワクチンの選択または使用は、その環境における特定の動物へのウイルス感染の全体的なリスク、防御効果を発揮するまでの時間、全体的な有効性、動物の健康、MLV と不活化ワクチン、アジュバント添加と非添加、鼻腔内/眼球内と注射に関連する潜在的リスクなどを考慮して異なります。

弱毒生FPLVワクチンは、妊娠中の母猫、非常に幼い子猫、またはFIVまたはFeLVに感染した猫には推奨されません。[ 48 ] [ 42 ]

母親由来の抗体を持たない子猫は特に脆弱です。FPLVワクチン接種は、リスクの高い子猫では生後4週から開始できますが、通常は生後6週から開始し、16週齢まで3～4週ごとに接種します。16週齢以上の猫には、通常、3～4週間隔で2回接種し、その後6か月～1年ごとに追加接種することが推奨されます。[ 43 ] [ 42 ]その後は、通常3年ごとの追加接種が推奨されます。[ 49 ] [ 42 ]追加接種のタイミングを決めるために、個々の抗体レベルを測定するための血液力価検査を行うことができます。

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