中心核ミオパチー
中心核ミオパチー
その他の名前CNM
ミオチューブラリン（MTM1）遺伝子の変異とX染色体不活化の著しい偏りに起因するX連鎖性中心核性（ミオチューブラー）ミオパチーを有する女児（生後3ヶ月）の大腿四頭筋生検（H&E染色、横断面）。線維サイズの顕著な変動、結合組織の中等度の増加、および多数の中心核が認められる。
専門神経学 ウィキデータで編集する

中心核ミオパチー（CNM ）は、細胞核が筋細胞の末梢にある通常の位置ではなく、中心に 異常に位置する先天性ミオパチーの一種です。

CNMの症状には、重度の筋緊張低下、呼吸補助を必要とする低酸素症、舟状頭蓋症などがあります。中心核ミオパチーの中でも、X連鎖性ミオチューブラーミオパチーは出生時に発症するのが一般的で、先天性ミオパチーと考えられています。しかし、一部の中心核ミオパチーは成人期以降に発症することもあります。

プレゼンテーション

他のミオパチーと同様に、MTM/CNMの臨床症状で最も顕著なのは筋力低下とそれに伴う障害です。先天性の形態では、新生児期の筋緊張低下、重度の筋力低下、発達段階の遅れ（特に頭部制御、這う、歩くなどの粗大運動段階）、肺合併症（おそらく呼吸をつかさどる筋肉の筋力低下が原因）などの症状が現れることが多いです。顔面筋が侵されると、眼筋麻痺や眼瞼下垂が起こることがあります。また、RYR1遺伝子の変異がCNMを引き起こすと、悪性高熱症（麻酔に対する生命を脅かす可能性のある反応）を起こしやすくなります。[ 1 ] 中心核ミオパチーの患者の中には、成人後も歩行可能な人もいますが、這うことも歩くこともできず、移動に車椅子が必要になる人もいます。さまざまな中心核ミオパチーの間で機能障害の程度には大きなばらつきがあります。この病気は随意筋にのみ影響を及ぼすが、心臓へのさらなる負担により心停止を起こした子供も数人いると考えられる。[ 2 ]

X連鎖性ミオチューブラーミオパチーは、歴史的には乳児期の致死的疾患であり、平均余命は通常2年未満でした。同じMTM1遺伝子における異なる遺伝子異常の臨床的重症度には大きなばらつきがあるようです。さらに、公表された症例では、MTM1遺伝子における同じ遺伝子異常を持つ親族間でも臨床的重症度に有意な差が見られます。MTM1遺伝子の切断型変異のほとんどは重症で早期に致死的な表現型を引き起こしますが、一部のミスセンス変異はより軽症で長期生存（最長54年）と関連しています。[ 3 ]

中心核ミオパチーは、一般的に症状が軽度で予後も良好です。常染色体優性CNMは、常染色体劣性CNMよりも軽度の表現型となる傾向があります。[ 4 ] 最近、研究者らは、常染色体優性中心核ミオパチーの原因となるダイナミン2遺伝子（ 19番染色体上のDNM2、19p13.2部位）の変異を発見しました。 [ 5 ]この疾患は現在、ダイナミン2中心核ミオパチー（DNM2-CNMと略記）として知られています。研究によると、DNM2-CNMの患者は、通常12歳から74歳までの青年期または成人初期に、緩徐に進行する筋力低下を呈することが示されています。[ 6 ]

遺伝的

X連鎖性ミオチューブラーミオパチー（XLMTM）に関連する遺伝子異常は、 1990年に初めてX染色体Xq28に局在することが確認されました。[ 7 ] MTM1は、細胞輸送、輸送、シグナル伝達に関与する高度に保存された脂質ホスファターゼであるミオチューブラリンタンパク質をコードしています。筋生検で診断されたミオチューブラーミオパチーの男性患者の約80%はMTM1に変異を有しており、これらの変異の約7%は遺伝子欠失です。[ 8 ]

中心核ミオパチーのうち、遺伝子異常が性染色体連鎖性ではない（例えば、X染色体上に存在しない）場合、常染色体性疾患とみなされます。常染色体異常は優性遺伝と劣性遺伝のいずれかであり、しばしば「常染色体優性」を意味するADまたは「常染色体劣性」を意味するARと呼ばれます。[ 9 ]

ミオチュブラーミオパチーの遺伝の組み合わせは以下の通りです。

継承 オミム遺伝子 説明
X連鎖劣性 310400MTM1（X連鎖性ミオチューブラーミオパチー） MTM/CNMのX連鎖型は最も多く診断されるタイプです。X連鎖型MTMの症例はほぼすべて男性に発生します。
常染色体劣性 255200BIN1、RYR1、TTN「劣性」異常は、遺伝子の両方のコピーが異常である場合にのみ病気を引き起こします。
常染色体優性 160150DNM2（MYF6とMTMR14はあまり一般的ではない） 「優性」異常は、遺伝子のもう一方のコピーが正常であるかどうかに関わらず、異常な影響（例えば、疾患や医学的状態を引き起こすなど）を及ぼします。中心核ミオパチーにおいて、研究者らは19番染色体上のダイナミン2（DNM2）と呼ばれる遺伝子において常染色体優性遺伝形式をとることを明らかにしており、この特定の疾患は現在、ダイナミン2中心核ミオパチー（DNM2-CNM）と呼ばれています。

診断

中心核ミオパチーは、筋生検における典型的な組織学的所見と示唆的な臨床症状の組み合わせによって診断されます。筋MRI画像は臨床評価を補完し、疑わしい徴候のある症例では遺伝子検査の情報を提供することができます。[ 1 ]

中心核ミオパチーは、筋生検において、グリコーゲンとミトコンドリアの凝集体で満たされた核周縁部に囲まれた中心に位置する核として現れるが、筋フィラメントは存在しない。[ 10 ]外眼筋を含むすべての筋肉は、特徴的な中心核を有し、[ 11 ]最大90%の線維に影響を及ぼす可能性がある。[ 12 ]

処理

現在、CNMに対する根治的治療法は存在せず、多職種による治療アプローチは主に支持療法となっている。[ 1 ]

疫学

ミオチューブラーミオパチーの全体的な発生率は、男児出生5万人に1人です。[ 8 ]その他の中心核ミオパチーの発生率は極めて稀で、世界中で19家系のみがCNMと診断されています。症状は現在、杖や歩行器などの補助器具を使って歩行する患者が大多数を占めますが、車椅子や起立補助具などの身体移動補助器具に完全に依存している患者もいます。しかし、後者は非常にまれであるため、CNMコミュニティではわずか2例しか知られていません。筋生検でミオチューブラーミオパチーと診断された男性の約80%は、遺伝子配列解析によって同定可能なMTM1遺伝子の変異を有します。[ 8 ]

歴史

1966年、ニューヨーク市の神経科医であるスピロ博士は、ミオパチーを患う少年の医療報告書を発表しました。その報告書では、筋生検の結果、筋細胞の核が、通常は末梢にあるのに、筋細胞の中心に位置していることが示されました。[ 13 ]

30年以上経った今でも、胎児期の筋発達の停止（または遅延）に関するこの説が正しいかどうかは完全には解明されていません。一部の研究では、この説は乳児期発症型ミオチューブラーミオパチー（X染色体上のMTM1遺伝子の変異）には受け入れられるかもしれないが、常染色体性中心核ミオパチーには受け入れられない可能性があると示唆しています[ 14 ]。一方、他の研究では、成長停止メカニズムがMTMとCNMのすべての形態の原因である可能性を示唆しています[ 15 ] 。 ミオパチーが「ミオチューブラー」段階での発達停止によって引き起こされるかどうかにかかわらず、歴史的な理由からミオチューブラーミオパチーという名称は存続し、広く受け入れられています[ 16 ] 。

用語

中心核ミオパチーの全ての形態はまれであると考えられていますが、最もよく知られているCNMの形態はミオチュブラーミオパチー（MTM）です。（「中心核ミオパチー」と「ミオチュブラーミオパチー」という用語は、時に同一視されます。）[ 17 ]

参考文献

  1. ^ a b c Jungbluth, Heinz; Wallgren-Pettersson, Carina; Laporte, Jocelyn (2008-09-25). 「中心核（ミオチュブラー）ミオパチー」 . Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 (1): 26. doi : 10.1186/1750-1172-3-26 . ISSN  1750-1172 . PMC  2572588. PMID  18817572 .
  2. ^ Al-Ruwaishid A, Vajsar J, Tein I, Benson L, Jay (2013). 「心臓移植を必要とする中心核ミオパチーと心筋症」. Brain Dev .
  3. ^ラポルト J、ビアンカラナ V、タナー S、クレス W、シュナイダー V、ウォールグレン-ペッターソン C、ヘルガー F、ブジ-ベロ A、ブロンドー F、リヒティ-ガラティ S、マンデル J (2000)。「X 連鎖筋管性ミオパチーにおける MTM1 変異」。ハム・ムタット。15 (5): 393–409 .土井: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:5<393::AID-HUMU1>3.0.CO;2-R。PMID 10790201。S2CID 27091541。  
  4. ^ 「OMIM Entry- # 255200 - ミオパチー、中心核型、2; CNM2」www.omim.org . 2022年1月9日閲覧。
  5. ^ビトゥーン M、モージャンル S、ジャネ P、ラセーヌ E、フェレール X、ラフォーレ P、マーティン J、ラポルト J、ロッホミュラー H、ベッグス A、ファルドー M、エイマール B、ロメロ N、ギシュニー P (2005)。「ダイナミン 2 の変異は優性中心核ミオパチーを引き起こす」(PDF)。ナット・ジュネ。37 (11): 1207–1209。土井: 10.1038/ng1657。PMID 16227997。S2CID 37842933。  
  6. ^ダーク・フィッシャー;ムリエル・ヘッセ。マーク・ビトゥーン;エクトル・M・バラガン＝カンポス。ジャック・シラス。パスカル・ラフォレ。ミシェル・ファルドー。ブルーノ・エイマール;パスカル・ギシュニー。ノーマ・B・ロメロ (2006)。 「ダイナミン 2 関連中心核ミオパチーにおける筋肉の関与の特徴付け」。脳。
  7. ^ Lehesjoki A, Sankila E, Miao J, Somer M, Salonen R, Rapola J, de la Chapelle A (1990). 「X連鎖性新生児ミオチュブラーミオパチー：Xq28由来の4つの多型DNAマーカーで検出された1つの組み換え」 . J Med Genet . 27 (5): 288–91 . doi : 10.1136/jmg.27.5.288 . PMC 1017077. PMID 1972196 .  
  8. ^ a b cミオチュブラーミオパチーのMTM1分析Archived September 4, 2006, at the Wayback Machine The University of Chicago Genetic Services.
  9. ^ Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C , Laporte J (2008). 「中心核（ミオチュブラー）ミオパチー」 . Orphanet J Rare Dis . 3 : 26. doi : 10.1186/1750-1172-3-26 . PMC 2572588. PMID 18817572 .  
  10. ^ SPIRO, ALFRED J. (1966-01-01). 「ミオチュブラーミオパチー」. Archives of Neurology . 14 (1). American Medical Association (AMA): 1– 14. doi : 10.1001/archneur.1966.00470070005001 . ISSN 0003-9942 . PMID 4954227 .  
  11. ^ Bergen, Barry J.; Carry, Michael P.; Wilson, W. Bruce; Barden, Michael T.; Ringel, Steven P. (1980). 「中心核ミオパチー：成人における眼球外および四肢筋の所見」Muscle & Nerve 3 ( 2). Wiley: 165–171 . doi : 10.1002/mus.880030210 . ISSN 0148-639X . PMID 6445039 .  
  12. ^ザノテリ、エドマール;オリヴェイラ、アカリ・スーザ・ブル。清本、ベアトリス・ヒトミ;ベニー・シュミット。ガッバイ、アルベルト・アラン (1998)。 「中心核ミオパチー：小​​児期に発症した10人の患者における病理組織学的側面」。アルキボス・デ・ニューロ・プシキアトリア。56 (1)。 FapUNIFESP (SciELO): 01–08 . doi : 10.1590/s0004-282x1998000100001。ISSN 0004-282X。 
  13. ^ Spiro A, Shy G, Gonatas N (1966). 「ミオチュブラーミオパチー。思春期の男児における胎児筋の残存」Arch Neurol . 14 (1): 1– 14. doi : 10.1001/archneur.1966.00470070005001 . PMID 4954227 . 
  14. ^ミオチュブラーミオパチー、ヒトにおける常染色体優性オンラインメンデル遺伝、OMIM。ジョンズ・ホプキンス大学、メリーランド州ボルチモア。
  15. ^マンタ P、ママリ I、ザンベリス T、アクアビバ T、カラリゾウ E、カルファキス N (2006)。 「核中心性ミオパチーにおける細胞骨格タンパク質の免疫細胞化学的研究」。アクタヒストケム。108 (4): 271–6 .土井: 10.1016/j.acthis.2006.05.004。PMID 16893562。 
  16. ^ Pierson C, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs A (2005). 「X連鎖性ミオチュブラーおよび中心核ミオパチー」 . J Neuropathol Exp Neurol . 64 (7): 555– 64. doi : 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e . PMID 16042307 . 
  17. ^「中心核ミオパチー」ドーランド医学辞典
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