カンジダ症

カンジダ症
その他の名前カンジダ症、モニリア症、オイディオミコーシス[ 1 ]
口腔カンジダ症の感染により舌の大部分が薄黄色になっている、肌の白い人が舌を突き出している写真
口腔カンジダ症（カンジダ症）
専門感染症
症状白い斑点や膣分泌物、かゆみ[ 2 ] [ 3 ]
原因カンジダ（酵母の一種） [ 4 ]
リスク要因免疫抑制（HIV/AIDS）、糖尿病、コルチコステロイド、抗生物質療法[ 5 ]
薬クロトリマゾール、ナイスタチン、フルコナゾール[ 6 ]
頻度乳児の6％（口）[ 7 ]女性の75％（膣）[ 8 ]

カンジダ症は、カンジダ属[ 4 ]の酵母菌、または以前はカンジダ属に分類されていたが現在はカンジダザイマ属に分類されている酵母菌によって引き起こされる真菌感染症です。口 (口腔カンジダ症) や膣に発症した場合は、一般にカンジダ症と呼ばれます。[ 3 ]症状としては、舌や口内、喉の他の部分に白い斑点が現れることがあります。[ 3 ]その他の症状としては、痛みや嚥下障害などがあります。[ 9 ]膣に発症した場合は、酵母菌感染症またはカンジダ症と呼ばれることがあります。[ 2 ] [ 10 ]症状としては、性器のかゆみ、灼熱感、そしてときに膣から白い「カッテージチーズのような」分泌物が出ることがあります。[ 11 ]陰茎の酵母菌感染症はあまり一般的ではなく、通常はかゆみを伴う発疹を伴います。[ 11 ]非常に稀ですが、酵母菌感染症が侵襲性となり、体の他の部位に広がることがあります。[ 12 ]これにより、発熱などの症状が現れることがあります。 [ 12 ]最後に、食道カンジダ症は、アカラシア患者における食道がん発症の重要な危険因子です。[ 13 ]

20種類以上のカンジダが感染を引き起こす可能性がありますが、カンジダ・アルビカンスが最も一般的です。[ 14 ]口腔感染症は、生後1か月未満の乳幼児、高齢者、免疫力が低下している人に最もよく見られます。[ 5 ]免疫力が低下させる原因としては、 HIV/AIDS 、臓器移植後に使用される薬剤、糖尿病、コルチコステロイドの使用などがあります。[ 5 ]その他の危険因子としては、授乳中、抗生物質療法後、義歯の装着などがあります。[ 5 ] [ 15 ]膣感染症は、妊娠中、免疫力が低下している人、抗生物質療法後によく起こります。 [ 16 ]侵襲性カンジダ症のリスクがある人には、低出生体重児、手術から回復している人、集中治療室に入院している人、免疫力が低下している人などがあります。[ 17 ]

口腔感染症の予防には、免疫機能が低下している患者に対するクロルヘキシジン洗口液の使用や、吸入ステロイド薬の使用後の口腔洗浄などがある。 [ 6 ]頻繁な膣感染症の患者においても、プロバイオティクスが予防や治療に有効であることを裏付けるエビデンスはほとんどない。 [ 18 ] [ 19 ]口腔感染症の場合、局所用クロトリマゾールまたはナイスタチンによる治療が通常は効果的である。[ 6 ]これらが効果がない場合には、経口または静脈内投与のフルコナゾール、イトラコナゾール、またはアムホテリシンBが使用されることがある。 [ 6 ]膣感染症には、クロトリマゾールなどいくつかの局所用抗真菌薬が使用されることがある。[ 20 ]感染症が広範囲に及んでいる患者では、カスポファンギンやミカファンギンなどのエキノキャンディンが使用される。[ 21 ]数週間にわたるアムホテリシンBの静脈内投与が代替として使用される場合がある。[ 21 ]非常にリスクの高い特定のグループでは、抗真菌薬が予防的に使用される場合がある。[ 17 ] [ 21 ]また、感染を促進することが知られている薬剤と併用される場合がある。

口腔感染症は、生後1ヶ月未満の乳児の約6％に発生します。[ 7 ]癌の化学療法を受けている人の約20％とエイズ患者の20％もこの病気を発症します。[ 7 ]女性の約4分の3は、生涯に少なくとも1回は真菌感染症を経験します。[ 8 ]危険因子を持つ人を除いて、広範囲に及ぶ病気はまれです。[ 22 ]

兆候と症状

皮膚カンジダ症
膣内イースト菌感染症
爪カンジダ症（爪白癬）

カンジダ症の兆候や症状は感染部位によって異なります。[ 23 ]カンジダ感染症のほとんどは、発赤、痒み、不快感などの最小限の合併症しか引き起こしませんが、特定の集団では治療せずに放置すると、合併症が重度または致命的になる場合があります。健康な（免疫能のある）人では、カンジダ症は通常、皮膚、手指または足指の爪（爪真菌症）、または口腔と咽頭（カンジダ症）、食道、性器（膣、陰茎など）を含む粘膜の局所感染症です。[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]健康な個人ではそれほど一般的ではありませんが、消化管、[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]尿路、[ 27 ]呼吸器[ 27 ]がカンジダ感染部位です。

免疫不全者では、食道カンジダ感染症は健常者よりも頻繁に発生し、全身性に広がる可能性が高く、より重篤な真菌血症であるカンジダ血症を引き起こす。[ 24 ] [ 30 ] [ 31 ]食道カンジダ症の症状には、嚥下困難、嚥下痛、腹痛、吐き気、嘔吐などがある。[ 24 ] [ 32 ]

口

口腔内の感染症は、舌、口の周囲、喉に白い変色が生じるのが特徴です。また、刺激を感じ、飲み込む際に不快感を感じることもあります。[ 33 ]

カンジダ症は乳児によく見られます。数週間以上続く場合を除き、乳児では異常とはみなされません。[ 34 ]

性器

膣や外陰部の感染症は、激しいかゆみ、灼熱感、痛み、刺激、白っぽいまたは白っぽい灰色のカッテージチーズのような分泌物を引き起こすことがあります。男性器の感染症（カンジダ症）の症状としては、陰茎の頭の周りの皮膚の発赤、陰茎の頭の腫れ、刺激、かゆみ、痛み、包皮の下からの粘稠で塊状の分泌物、不快な臭い、包皮をめくる際の困難（包茎）、排尿時または性交時の痛みなどがあります。[ 35 ]

肌

皮膚カンジダ症の症状としては、かゆみ、炎症、擦り傷や皮膚の損傷などがあります。[ 36 ]

侵襲性感染症

健康な人における胃腸カンジダ症の一般的な症状は、肛門のかゆみ、げっぷ、腹部膨満、消化不良、吐き気、下痢、ガス、腸のけいれん、嘔吐、胃潰瘍である。[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]肛囲カンジダ症は肛門のかゆみを引き起こすことがある。病変は赤く、丘疹状、または潰瘍性の外観を呈することがあり、性感染症とはみなされない。[ 37 ]腸内でのカンジダの異常増殖は、腸内細菌叢の異常を引き起こす可能性がある。[ 38 ]まだ明らかではないが、この変化が、一般的に過敏性腸症候群と呼ばれる症状、[ 39 ] [ 40 ]およびその他の胃腸疾患の原因である可能性がある。[ 28 ] [ 41 ]

神経症状

全身性カンジダ症は中枢神経系に影響を及ぼし、髄膜炎に似た症状を伴い、さまざまな神経症状を引き起こします。

原因

カンジダ酵母は一般に健康なヒトの体内に存在し、しばしば人体の正常な口腔内および腸内フローラの一部であり、特に皮膚上に存在します。しかし、その増殖はヒトの免疫システムおよび人体の同じ場所を占める細菌などの他の微生物との競合によって制限されるのが通常です。 [ 42 ]カンジダは増殖するために水分を必要とし、特に皮膚上で水分を必要とします。[ 43 ]例えば、濡れた水着を長時間着用することは危険因子であると考えられています。[ 44 ]カンジダは乳児のおむつかぶれを引き起こすこともあります。[ 36 ]極端な場合には、皮膚または粘膜の表在感染が血流に入り、全身性カンジダ感染症を引き起こすことがあります。[ 45 ]

カンジダ症のリスクを高める要因には、HIV / AIDS、単核球症、癌治療、ステロイド、ストレス、抗生物質療法、糖尿病、栄養不足などがあります。ホルモン補充療法と不妊治療も素因となる可能性があります。[ 46 ]吸入コルチコステロイドの使用は、口腔カンジダ症のリスクを高めます。[ 47 ]吸入コルチコステロイドと、抗生物質、経口グルココルチコイド、吸入コルチコステロイド使用後の口をすすがない、または高用量の吸入コルチコステロイドなどの他のリスク要因を併用すると、リスクがさらに高まります。[ 47 ]抗生物質による治療により、口腔内および腸内細菌叢における酵母の資源に対する自然の競争相手が排除され、症状が重症化する可能性があります。[ 48 ]免疫系の弱体化または未発達、あるいは代謝性疾患は、カンジダ症の重要な素因です。[ 49 ]免疫力が低下している人の約15％がカンジダ属による全身疾患を発症します。[ 50 ]単純炭水化物を多く含む食事は口腔カンジダ症の発生率に影響を与えることが分かっています。[ 51 ]

カンジダ・アルビカンスは、一見健康な女性、すなわち感染症状がほとんどないか全くない女性の19%の膣から分離されました。外用洗剤や膣洗浄液の使用、あるいは内的要因（ホルモン性または生理学的要因）は、乳酸菌（ラクトバチルスなど）からなる正常な膣内フローラを乱し、カンジダ細胞の過剰増殖を引き起こし、局所的な炎症などの感染症状を引き起こす可能性があります。[ 52 ]妊娠と経口避妊薬の使用は危険因子として報告されています。[ 53 ]糖尿病と抗生物質の使用も、真菌感染症の発生率の上昇と関連しています。[ 53 ]

陰茎カンジダ症の原因としては、感染者との性交、免疫力の低下、抗生物質、糖尿病などが挙げられます。男性器の真菌感染症はそれほど一般的ではありませんが、感染したパートナーとの性交による直接接触によって引き起こされる陰茎の真菌感染症は珍しくありません。[ 54 ]

授乳中の母親は、過剰な母乳分泌によって生じた湿気のために、乳首やその周囲にカンジダ症を発症することがあります。[ 15 ]

膣カンジダ症は新生児に先天性カンジダ症を引き起こす可能性がある。[ 55 ]

診断

カンジダ膣スワブ湿潤標本（位相差）で偽菌糸が確認できる
C. albicansの寒天培地培養
膣湿潤標本のKOHテストでは、円形膣上皮細胞に囲まれたカンジダ・アルビカンスの偽菌糸の束が示され、カンジダ性外陰膣炎と診断された。
食道カンジダ症の菌糸、生検標本、PAS染色の顕微鏡写真
膣スワブからのカンジダ・アルビカンスのグラム染色。小さな楕円形の厚膜胞子の直径は2～ 4μmである。 
発色寒天培地は、カンジダの類似菌類と比較して、関与する菌種を特定するのに役立ちます。（写真は発色寒天培地）
カンジダ症の診断アルゴリズムと鑑別診断

口腔カンジダ症では、口腔内に白い斑点や炎症がないか観察するだけで診断が下されることがあります。感染部位からサンプルを採取し、感染の原因となる微生物を特定することもあります。[ 56 ]

膣カンジダ症の症状は、より一般的な細菌性膣炎にも見られます。[ 57 ]好気性膣炎は別物であり、鑑別診断では除外する必要があります。[ 58 ] 2002年の研究では、酵母菌感染症を自己治療していた女性のうち、そのような感染症にかかっていたのはわずか33％で、ほとんどの女性は細菌性膣炎か混合型の感染症でした。[ 59 ]

真菌感染症の診断は、顕微鏡検査または培養によって確定されます。光学顕微鏡検査では、患部を擦過または綿棒で拭き取った標本を顕微鏡のスライドガラスに置きます。次に、10%水酸化カリウム（KOH）溶液を1滴、標本に加えます。KOHは皮膚細胞を溶解しますが、カンジダ細胞はそのまま残ります。そのため、多くのカンジダ属に典型的な仮菌糸と出芽酵母細胞を観察することができます。[ 60 ]

培養法では、滅菌綿棒を感染した皮膚表面に擦り付けます。次に、綿棒を培養培地に塗抹します。培養物を37℃（98.6℉）で数日間培養し、酵母または細菌のコロニーを発育させます。コロニーの特徴（形態や色など）から、疾患症状を引き起こす微生物の初期診断が可能になります。[ 61 ] 呼吸器、胃腸、食道カンジダ症の診断には内視鏡検査が必要です。 [ 29 ] [ 62 ]胃腸カンジダ症の場合、真菌培養のために十二指腸から3～5mlの体液サンプルを採取する必要があります。[ 29 ]胃腸カンジダ症の診断は、培養物中に1mlあたり1,000コロニー形成単位（CFU）を超える値があるかどうかに基づきます。[ 29 ]

分類

カンジダ症は以下の種類に分けられます。

防止

免疫システムをサポートし、単純炭水化物の少ない食事は、口腔内細菌叢と腸内細菌叢の健康的なバランスに貢献します。[ 42 ] [ 51 ]酵母菌感染症は糖尿病と関連していますが、血糖コントロールのレベルはリスクに影響を与えない可能性があります。[ 67 ]綿の下着を着用すると、長時間濡れた服を着ないことに加えて、皮膚や膣の酵母菌感染症を発症するリスクを軽減できる可能性があります。[ 16 ] [ 44 ]酵母菌感染症を繰り返す女性の場合、経口または膣内のプロバイオティクスが将来の感染を防ぐのに役立つという証拠は限られています。[ 18 ] [ 68 ]これには錠剤またはヨーグルトのいずれかが含まれます。[ 18 ]

免疫力が弱っている人は、口腔衛生を心がけることで口腔カンジダ症を予防できます。[ 5 ]がん治療を受けている人は、クロルヘキシジン洗口液でカンジダ症を予防または軽減できます。[ 5 ]吸入コルチコステロイドを使用している人は、吸入器を使用した後に水または洗口液で口をすすぐことで口腔カンジダ症の発症リスクを軽減できます。[ 5 ]入れ歯を使用している人も、口腔カンジダ症を予防するために定期的に入れ歯を消毒する必要があります。[ 56 ]

処理

カンジダ症は抗真菌薬で治療されます。これにはクロトリマゾール、ナイスタチン、フルコナゾール、ボリコナゾール、アムホテリシンB、エキノキャンディンが含まれます。[ 21 ]静脈内フルコナゾールまたは静脈内エキノキャンディン（カスポファンギン など）は、免疫不全患者や重篤な患者の治療によく使用されます。[ 21 ]カザフスタン・ワイズマンニのような他の種類の酵母も、カンジダ症を引き起こすカンジダ・アルビカンスなどの酵母と戦うことが示されていますが、まだ研究が続いています。[ 69 ]

カンジダ症管理のための臨床実践ガイドラインの2016年改訂版には、カンジダ感染症に対する多数の具体的な治療レジメンが記載されており、カンジダの種、抗真菌薬耐性の形態、免疫状態、感染の局在と重症度など、さまざまな条件が考慮されている。[ 21 ]免疫能のある人の消化管カンジダ症は、フルコナゾール100～200 mgを1日2～3週間服用して治療する。[ 29 ]

局所感染

口や喉のカンジダ症は抗真菌薬で治療します。口腔カンジダ症は通常、局所治療に反応しますが、そうでない場合は、口腔感染症に全身性抗真菌薬が適応となることがあります。皮膚のひだのカンジダ性皮膚感染症（カンジダ性間擦疹）は、通常、局所性抗真菌薬治療（例：ナイスタチンまたはミコナゾール）によく反応します。授乳中の母親の場合、乳房のカンジダ症の治療には局所性ミコナゾールが最も効果的な治療法です。[ 70 ]ゲンチアナバイオレットは、授乳中の乳児のカンジダ症に使用できます。 [ 15 ]経口抗真菌薬による全身治療は、重症例または局所療法が奏効しなかった場合にのみ行われます。カンジダ食道炎は、経口または静脈内投与で治療できます。重症例またはアゾール系薬剤に耐性のある食道カンジダ症の場合は、アムホテリシンBによる治療が必要になることがあります。[ 6 ]

膣真菌感染症は、通常、局所抗真菌剤で治療されます。[ 21 ]陰茎真菌感染症も抗真菌剤で治療されますが、膣真菌感染症には内部治療（ペッサリーなど）が使用される場合がありますが、陰茎の治療にはクリームなどの外部治療のみが推奨されます。[ 71 ]フルコナゾールの経口1回投与は、膣真菌感染症の治療に90％の効果があります。[ 72 ]重度の非再発性症例では、フルコナゾールの複数回投与が推奨されます。[ 21 ]局所治療には、膣坐剤または薬用膣洗浄液が含まれます。他の種類の真菌感染症では、異なる投与量が必要です。 カンジダ・アルビカンスはフルコナゾールに対する耐性を獲得する可能性があり、これは再発性口腔感染症に対して複数回のフルコナゾール投与を受けることが多いHIV/AIDS患者でより問題となります。[ 73 ]

妊娠中の膣真菌感染症の場合、安全性データが得られているため、局所用イミダゾール系またはトリアゾール系抗真菌薬が最適な治療法と考えられている。 [ 74 ]これらの局所製剤の全身吸収は最小限であり、胎盤経由の移行のリスクはほとんどない。[ 74 ]妊娠中の膣真菌感染症では、局所用アゾール系抗真菌薬による治療は、より短い期間ではなく、7日間行うことが推奨される。[ 74 ]

膣真菌感染症に対しては多くの補完的治療法が提案されているが、副作用を伴うものもある。[ 75 ]活動性感染症に対するプロバイオティクスの有効性は確認されていない。[ 19 ]

血液感染

カンジダ血症は、カンジダ属菌が血液に感染することで発症します。その治療は、通常、経口または静脈内抗真菌薬で行われます。[ 76 ]例としては、静脈内フルコナゾールや、カスポファンギンなどのエキノキャンディン系薬剤が挙げられます。[ 21 ]アムホテリシンBも別の選択肢です。[ 21 ]

予後

カンジダ血症を発症した入院患者において、年齢は重要な予後因子である。カンジダ血症後の死亡率は、75歳以上の患者では50%、75歳未満の患者では24%である[ 77 ] 。集中治療室 で治療を受けている患者において、全身性カンジダ症を発症した場合の死亡率は約30～50%である[ 78 ] 。

疫学

口腔カンジダ症は口腔内で最も一般的な真菌感染症であり、[ 79 ]、ヒトにおける最も一般的な日和見口腔感染症でもあります。[ 80 ]口腔感染症は、生後1ヶ月未満の乳児の約6％に発生します。[ 7 ]癌の化学療法を受けている人の約20％とエイズ患者の20％もこの病気を発症します。[ 7 ]

女性の20％は無症状で膣真菌に感染していると推定されています。[ 81 ]米国では、毎年約140万人がカンジダ症で医師の診察を受けています。[ 82 ]女性の約4分の3は、生涯に少なくとも1回は真菌感染症を経験します。[ 8 ]

食道カンジダ症はエイズ患者に最も多くみられる食道感染症であり、全食道感染症の約50%を占め、しばしば他の食道疾患と併存します。エイズ患者と食道カンジダ症患者の約3分の2は口腔カンジダ症も併発しています。[ 32 ]

カンジダ敗血症はまれである。[ 83 ]カンジダは、米国の入院患者における血流感染症の4番目に多い原因である。[ 84 ]集中治療室における血流カンジダの発生率は国によって大きく異なる。[ 85 ]

歴史

口腔カンジダ症に似た症状の記述は、紀元前460～370年頃のヒポクラテス の時代にまで遡ります。[ 23 ]

口腔咽頭および食道カンジダ症の原因菌として真菌が初めて記載されたのは1839年、ベルンハルト・フォン・ランゲンベックによるものでした。[ 86 ]

外陰膣カンジダ症は1849年にウィルキンソンによって初めて記載されました。[ 87 ] 1875年に、オスマンは外陰膣カンジダ症と口腔カンジダ症の原因生物は同じであることを証明しました。[ 87 ]

第二次世界大戦後の抗生物質の出現により、カンジダ症の発生率は増加しました。その後、1950年代にナイスタチンが開発され、発生率は減少しました。[ 88 ]

口語的な「ツグミ」という語源は不明ですが、記録に残っていない古英語の*þrusc、あるいはスカンジナビア語の語源に由来している可能性があります。この語は同名の鳥とは関連がありません。[ 89 ]イギリス英語では主に「カンジダ症」、アメリカ英語では「カンジダ症」が用いられます。[ 87 ]また、 「カンジダ」の発音も異なり、アメリカ英語では「i」にアクセントが置かれるのに対し、イギリス英語では最初の音節にアクセントが置かれます。[ 87 ]

カンジダ属およびカンジダ・アルビカンス種は、1923年に植物学者クリスティン・マリー・ベルクハウトによってユトレヒト大学の博士論文に記載されました。長年にわたり、属と種の分類は進化してきました。この属の旧称には、MycotorulaおよびTorulopsisがあります。また、この種はかつてMonilia albicansおよびOidium albicansとしても知られていました。現在の分類はnomen conservandumであり、これは国際植物会議（IBC）によってその名前の使用が承認されていることを意味します。[ 90 ]

カンジダ属には約150種が含まれますが、ヒトに感染することが知られているのはごくわずかです。C . albicansは最も重要な病原性種です。ヒトに病原性を示すその他の種には、C. auris、C. tropicalis、C. parapsilosis、C. dubliniensis、C. lusitaniaeなどがあります。

カンジダ（Candida）という学名はベルクハウトによって提唱された。これはラテン語のtoga candidaに由来し、古代ローマ共和国の元老院議員候補者が着用していた白いトーガ（ローブ）に由来する。 [ 87 ]種小名albicansもラテン語のalbicare（白くする）に由来する。[ 87 ]これらの学名は、培養されたカンジダ属菌が一般的に白色に見えることに由来する。

代替医療

2005年の出版物は、カンジダ症をめぐって「大規模な疑似科学カルト」[ 91 ]が形成され、3人に1人が酵母菌関連の疾患、特に「カンジダ症過敏症」と呼ばれる症状に罹患していると主張していると指摘している。[ 92 ]代替医療従事者の中には、これらの疾患を宣伝し、サプリメントを治療薬として販売している者もおり、その多くが訴追されている。[ 92 ] [ 93 ] 1990年、代替医療販売業者であるネイチャーズ・ウェイは、酵母菌疾患に関する自己診断検査の広告において虚偽の表示をしないこと、また、食品やサプリメントが酵母菌疾患を抑制する能力について根拠のない表示をしないことを条件に、FTC（連邦取引委員会）との同意協定に署名した。この協定は、真正カンジダ症の研究に対し、国立衛生研究所（NIH）に3万ドルの罰金を支払うことを条件としている。[ 93 ]

研究

カンジダ菌の高レベルコロニー化は、クローン病を含むいくつかの消化管疾患に関連しています。[ 94 ] [ 95 ]

過去30～40年の間に世界中で抗真菌薬に対する耐性が増加しています。[ 96 ] [ 97 ]

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