コクサッキーウイルス
コクサッキーB4ウイルス粒子

コクサッキーウイルスは、ピコルナウイルス科に属する、非エンベロープ、線状、プラス鎖、一本鎖RNAウイルスの一種であり、その属であるエンテロウイルス（ポリオウイルスやエコーウイルスも含む）にも属する。エンテロウイルスは最も一般的かつ重要なヒト病原体の一つであり、通常は糞口感染によって伝播する。コクサッキーウイルスはポリオウイルスと多くの共通点を持つ。世界中の多くの地域でポリオウイルス感染が制御されるにつれ、コクサッキーウイルスなどの非ポリオエンテロウイルスの理解に新たな注目が集まっている。

コクサッキーウイルスは無菌性髄膜炎の主な原因の一つです（他の疑われる病原体はエコーウイルスとおたふく風邪ウイルスです）。

コクサッキーウイルスの細胞、特に内皮細胞への侵入は、コクサッキーウイルスとアデノウイルス受容体によって媒介されます。

グループ

コクサッキーウイルスは、新生仔マウスにおける病原性に関する初期の観察に基づき、A群ウイルスとB群ウイルスに分類されます。 [ 1 ] A群コクサッキーウイルスは弛緩性麻痺（全身性筋炎に起因する）を引き起こすことが報告されていますが、B群コクサッキーウイルスは痙性麻痺（局所的な筋損傷および神経組織の変性に起因する）を引き起こすことが報告されています。A群には少なくとも23の血清型（1～22、24）が、B群には6つの血清型（1～6）が認められています。

あ

一般的に、A群コクサッキーウイルスは皮膚や粘膜に感染し、ヘルパンギーナ、急性出血性結膜炎、手足口病を引き起こす傾向があります。[ 2 ]

A 群および B 群のコクサッキーウイルスはどちらも、非特異的な発熱性疾患、発疹、上気道疾患、無菌性髄膜炎を引き起こす可能性があります。

コクサッキーウイルスA16（Cox A16）の基本再生産数（R0）は、中央値2.50、四分位範囲1.96～3.67と推定された。[ 3 ]

B

B群コクサッキーウイルスは、心臓、胸膜、膵臓、肝臓に感染しやすく、胸膜痛、心筋炎、心膜炎、肝炎（肝向性ウイルスに関連しない肝臓の炎症）を引き起こします。心臓へのコクサッキーB感染は、心嚢液貯留につながる可能性があります。

近年、インスリン依存性糖尿病の発症は、エンテロウイルス感染症、特にコクサッキーウイルスBによる膵炎と関連付けられています。この関連性は現在、さらに研究が進められています。

2010年1月現在、シェーグレン症候群もコクサッキーウイルスとの関連で研究されている。 [ 4 ]

分類学

1999年には29種のコクサッキーウイルスのうち2種が廃止され、残りは他の種に統合されました。[ 5 ]

旧名現在の名称[ 5 ]
ヒトコクサッキーウイルスA1エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA2エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA3エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA4廃止[ 8 ]
ヒトコクサッキーウイルスA5エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA6廃止[ 9 ]
ヒトコクサッキーウイルスA7エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA8エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA9エンテロウイルスB [ 10 ]
ヒトコクサッキーウイルスA10エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA11エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA12エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA13エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA14エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA15エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA16エンテロウイルスA [ 7 ]
ヒトコクサッキーウイルスA17エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA18エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA19エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA20エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA21エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA22エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスA24エンテロウイルスC [ 6 ]
ヒトコクサッキーウイルスB1エンテロウイルスB [ 10 ]
ヒトコクサッキーウイルスB2エンテロウイルスB [ 10 ]
ヒトコクサッキーウイルスB3エンテロウイルスB [ 10 ]
ヒトコクサッキーウイルスB4エンテロウイルスB [ 10 ]
ヒトコクサッキーウイルスB5エンテロウイルスB [ 10 ]
ヒトコクサッキーウイルスB6エンテロウイルスB [ 10 ]

歴史

コクサッキーウイルスは、1948年から1949年にかけて、ニューヨーク州アルバニーにあるニューヨーク州保健局に勤務していた科学者、ギルバート・ダルドルフによって発見されました。

ダルドルフはグレース・シックルズと共同で[ 11 ] [ 12 ] 、ポリオの治療法を探していた。ダルドルフが以前にサルで行った研究では、非ポリオウイルス製剤から採取した体液がポリオの麻痺効果を予防できることが示唆されていた。ダルドルフは新生児マウスを媒介物として用い、ポリオ患者の糞便からそのような予防ウイルスを分離しようと試みた。これらの実験を進める中で、彼は軽症または非麻痺性ポリオによく似たウイルスを発見した。彼が発見したウイルス科は最終的に、ダルドルフが最初の糞便標本を入手したハドソン川沿いの小さな町、ニューヨーク州コクサッキーにちなんで、コクサッキーと名付けられた。[ 13 ]

ダルドルフはギフォードと多くの初期の論文で共同研究を行った。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

その後、コクサッキーウイルスは流行性胸膜炎（ボーンホルム病）を含む様々な感染症を引き起こすことが判明し、新生マウスにおける病態に基づいてA群とB群に細分化されました。（コクサッキーAウイルスはマウスに麻痺と死を引き起こし、広範囲にわたる骨格筋壊死を引き起こします。一方、コクサッキーBウイルスはマウスにそれほど重篤な感染症を引き起こしませんが、心臓、脳、肝臓、膵臓、骨格筋など、より多くの臓器系に損傷を与えます。）

乳飲みマウスの使用はダルドルフの発案ではありませんでしたが、1947年にデンマークの科学者オルスコフとアンダーセンがマウスウイルスの研究に乳飲みマウスを用いていた論文で彼の注目を集めました。コクサッキーウイルスの発見は、多くのウイルス学者がこのシステムを利用するきっかけとなり、最終的にはポリオウイルスとは無関係の、いわゆる「腸管」ウイルスが消化管から多数分離されることになりました。その中には発がん性ウイルスも含まれていました。

コクサッキーウイルスの発見は、ウイルスが宿主動物内で互いの増殖や複製を阻害することがあるというさらなる証拠をもたらしました。他の研究者たちは、この阻害は宿主動物が産生する物質、現在インターフェロンとして知られるタンパク質によって媒介されることを発見しました。インターフェロンはその後、様々な癌や感染症の治療において重要な役割を果たすようになりました。

2007年、中国東部でコクサッキーウイルスの流行が発生しました。22人の子供が死亡したと報告されています。800人以上が感染し、200人の子供が入院しました。[ 18 ]

野生型コクサッキーウイルスA21であるカバタックは、腫瘍溶解性ウイルスとしてヒト臨床試験で使用されています。SCAR -Fc（可溶性受容体アナログ）は、コクサッキーウイルスB3（CVB）感染症に対する実験的な予防治療薬です。[ 19 ]

参考文献

  1. ^ペドロ＝ポンス、アグスティン (1968)。Patología y Clínica Médicas (スペイン語)。 Vol. 6（第3版）。バルセロナ：サルバト。 p. 598.ISBN​ 978-84-345-1106-4。
  2. ^ザイツネン、ジャニ;シャキール、シャビ。スシ、ペトリ。パンドゥランガン、アルン P.シンコヴィッツ、ロバート S.ヒヴォネン、ヘイニ。ラウリンマキ、パシ;イラ・ペルト、ジャニ。トップフ、マヤ。ヒュピア、ティモ。ブッチャー、サラ J. (2012)。「コクサッキーウイルス A7 の構造解析により、コーティング解除に伴う構造変化が明らかになりました。 」ウイルス学ジャーナル。86 (13): 7207–7215。土井: 10.1128/JVI.06425-11。PMC 3416324。PMID 22514349。  
  3. ^ Ma E, Fung C, Yip SH, Wong C, Chuang SK, Tsang T (2011年8月). 「手足口病アウトブレイクにおけるエンテロウイルス71型およびコクサッキーウイルスA16型の基本再生産数の推定」. Pediatr Infect Dis J. 30 ( 8 ) : 675–9 . doi : 10.1097/INF.0b013e3182116e95 . PMID 21326133. S2CID 25977037 .  
  4. ^トリアンタフィロプロウ、アンティゴニ;タピノス、ニコス。ムツォプロス、ハラランポス。他。 (2004)。「原発性シェーグレン症候群におけるコクサッキーウイルス感染の証拠」。関節炎とリウマチ。50 (9): 2897–2902。土井: 10.1002/art.20463。PMID 15457458。 
  5. ^ a b ICTV第7回報告書 van Regenmortel, MHV, Fauquet, CM, Bishop, DHL, Carstens, EB, Estes, MK, Lemon, SM, Maniloff, J., Mayo, MA, McGeoch, DJ, Pringle, CR, Wickner, RB (2000). ウイルスの分類．国際ウイルス分類委員会第7回報告書．Academic Press, サンディエゴ．1162ページ．https ://ictv.global/ictv/proposals/ICTV%207th%20Report.pdf [1]
  6. ^ a b c d e f g h i j k「ICTV分類の歴史：エンテロウイルスC」。国際ウイルス分類委員会（ICTV） 。 2020年2月6日閲覧。
  7. ^ a b c d e f g h i「ICTV分類の歴史：エンテロウイルスA」。国際ウイルス分類委員会（ICTV） . 2020年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月6日閲覧。
  8. ^ 「ICTV分類の歴史：ヒトコクサッキーウイルスA4」。国際ウイルス分類委員会（ICTV） 。 2020年2月6日閲覧。
  9. ^ 「ICTV分類の歴史：ヒトコクサッキーウイルスA6」。国際ウイルス分類委員会（ICTV） 。 2020年2月6日閲覧。
  10. ^ a b c d e f g「ICTV分類の歴史：エンテロウイルスB」。国際ウイルス分類委員会（ICTV） 。 2020年2月6日閲覧。
  11. ^ Dalldorf G, Sickles GM (1948年7月). 「麻痺児の糞便から分離された未確認の濾過性物質」. Science . 108 (2794): 61– 62. Bibcode : 1948Sci...108...61D . doi : 10.1126/science.108.2794.61 . PMID 17777513 . 
  12. ^ DALLDORF G, SICKLES GM (1949年6月). 「ポリオ患者の糞便から回収されたウイルスは乳児マウスに病原性を示した」 . J. Exp. Med . 89 (6): 567–82 . doi : 10.1084/jem.89.6.567 . PMC 2135891. PMID 18144319 .  
  13. ^ニューヨーク州コクサッキーとそれにちなんで名付けられたウイルス（ 2017年5月28日アーカイブ、Wayback Machine掲載）は、2009年8月10日にヴィンセント・ラカニエッロ教授によってVirology Blogに投稿されました。2012年8月20日にインターネット経由でアクセス。
  14. ^ Dalldorf G, Gifford R (1951年6月). 「コクサッキーウイルス感染症の臨床的および疫学的観察」. N. Engl. J. Med . 244 (23): 868–73 . doi : 10.1056/NEJM195106072442302 . PMID 14843332 . 
  15. ^ Dalldorf G, Gifford R (1952年11月). 「成体マウス膵臓へのグループBコクサッキーウイルスの適応」 . J. Exp. Med . 96 (5): 491–7 . doi : 10.1084/jem.96.5.491 . PMC 2136156. PMID 13000059 .  
  16. ^ Dalldorf G , Gifford R (1954年1月). 「妊娠マウスのコクサッキーウイルス感染感受性」 . J. Exp. Med . 99 (1): 21–7 . doi : 10.1084/jem.99.1.21 . PMC 2136322. PMID 13118060 .  
  17. ^ DALLDORF G, GIFFORD R (1955年2月). 「マウスエクトロメリアの認識」. Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 88 ( 2 ): 290–2 . doi : 10.3181/00379727-88-21566 . PMID 14357417. S2CID 19245364 .  
  18. ^ 「中国、小児のウイルス感染拡大を抑制したと発表」ロイター通信、 2007年5月19日。。
  19. ^ Werk D, Pinkert S, Heim A, et al. (2009年9月). 「可溶性コクサッキーウイルス-アデノウイルス受容体と抗コクサッキーウイルスsiRNAの組み合わせは、コクサッキーウイルスB3に対して相乗的な抗ウイルス活性を発揮する」. Antiviral Res . 83 (3): 298– 306. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.07.002 . PMID 19591879 . 
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