デビッド・S・カフィソ | |
|---|---|
| 生まれる | (1952年3月18日)1952年3月18日 |
| 母校 | |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 生理学、生物物理学、生化学、構造生物学 |
| 機関 | |
デビッド・S・カフィソ(1952年3月18日生まれ)は、アメリカの生化学者であり、バージニア大学の化学教授である。彼の研究は膜タンパク質[ 1 ]と細胞シグナル伝達[ 2 ]に焦点を当てており、主に国立衛生研究所からの助成金によって支えられている。
カフィソ博士の研究室では、膜と、膜周辺および膜内在性タンパク質の研究に取り組んでいます。研究分野の一つに、タンパク質が膜表面に付着するメカニズムの研究があります。付着は、タンパク質間相互作用と酵素の脂質基質へのアクセスを制御するため、細胞シグナル伝達に重要です。例えば、srcチロシンキナーゼの発癌性形態は、細胞膜の細胞質面に付着するまでは活性がなく、細胞を形質転換できません。研究室では現在、MARCKS(ミリストイル化アラニンに富むCキナーゼ基質)などの高度に正に帯電したタンパク質モチーフと、負に帯電した脂質表面によって形成される構造と静電相互作用を解明しています。膜付着の制御に加えて、これらの正に帯電したモチーフは、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸(PIP2)を隔離し、細胞質膜内でこのリン酸化イノシトール脂質の活性を制御する機能があります。カフィソ博士は、細胞シグナル伝達に関与する幅広いタンパク質に見られるC2ドメインなどのタンパク質ドメインが形成する膜相互作用の解明にも関心を持っています。C2ドメインは、Ca++依存的に親タンパク質を膜に接着させる働きをします。C2ドメインは膜輸送、膜融合、膜修復において重要な役割を果たしており、これらのドメインに欠陥があると、筋ジストロフィーや難聴といった様々な疾患を引き起こします。
2つ目の研究分野は膜輸送です。カフィソ博士の研究室では現在、能動輸送を促進する分子メカニズムを研究しています。例えば、彼は、BtuBが大腸菌の外膜を越えてビタミンB12を輸送する分子メカニズムの解明に取り組んでいます。このタンパク質は、同様のメカニズムで機能すると考えられる外膜鉄輸送タンパク質であるFecA、FepA、およびFhuAと相同性があります。これらのタンパク質は、高解像度の構造モデルが得られている輸送タンパク質のクラスに属し、一部の細菌性病原体の生存に極めて重要です。BtuB、FecA、およびFhuAに加えて、彼のチームはBtuC/Dの発現、再構成、および標識化を行っています。このタンパク質はABCカセットトランスポーターファミリーのメンバーであり、内膜を越えてビタミンB12を輸送する役割を担っています。
カフィソ博士が研究に用いる主なツールには、EPR分光法と高分解能NMRがあります。部位特異的スピンラベリングは、部位特異的変異誘発とEPR分光法を組み合わせた強力な手法です。カフィソ博士はこのツールを開発・活用しており、特に膜タンパク質のダイナミクスと分子機能に関する疑問の解明に適しています。