ポリスチレンスルホン酸
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| 臨床データ | |
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| 商号 | ナトリウム塩: Kayexalate、Kionex、Resonium Aカルシウム塩: Calcium Resonium、Kalitake、Sorbisterit、Resikali カリウムおよびナトリウム塩:トレバマー |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682108 |
| 投与経路 | 経口、停留浣腸 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | なし |
| 代謝 | なし |
| 排泄 | 糞便（100％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | [C 8 H 7 SO 3 − ] n |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ポリスチレンスルホン酸塩は、高血中カリウム血症の治療に使用される薬剤群です。[ 1 ]治療効果は通常、治療開始後数時間から数日で現れます。[ 1 ]一般的な副作用には、食欲不振、胃腸障害、便秘、低血中カルシウムなどがあります。[ 1 ]ポリスチレンスルホン酸塩は、食事中に経口投与するか、または停留浣腸によって直腸に投与します。[ 2 ]経口製剤には、重篤になり得る便秘のリスクを軽減するために、下剤ソルビトールが含まれていることがよくあります。 [ 3 ]
ポリスチレンスルホン酸塩は、ポリスチレンにスルホン酸官能基を付加したものである。ポリスチレンスルホン酸ナトリウムは1958年に米国で医療用として承認された。[ 1 ]ポリスチレンスルホン酸塩は2000年代にクロストリディオイデス・ディフィシル関連下痢症の治療薬としてトレバマーという名前で開発されたが[ 4 ]、市販されることはなかった。
ポリスチレンスルホン酸塩は、溶液からカリウム、カルシウム、ナトリウムを除去する技術的用途にも使用されます。
医療用途
ポリスチレンスルホン酸は、通常、ナトリウム塩またはカルシウム塩の形で供給されます。医療現場では、急性および慢性腎臓病に伴う高カリウム血症（高血中カリウム濃度）のカリウム結合剤として使用されます。[ 5 ]この薬剤は作用発現が遅く、長期的にカリウムを隔離する効果がありますが、高カリウム血症の急性期管理における有効性は弱いです。[ 3 ]
副作用
消化器系
食欲不振、吐き気、嘔吐、便秘などの腸障害がよく見られます。[ 6 ]便秘は重症化し、生命を脅かす糞便塞栓症に至ることもあります。[ 3 ]まれに、結腸壊死を伴うことがあります。[ 6 ]
胃腸障害
重篤な消化管合併症は比較的まれですが、有効性に関するエビデンスが乏しく、代替治療法も利用可能であるにもかかわらず、この薬剤は広く使用されています（例えば、米国では年間約500万回処方されています）。そのため、多くの患者が不必要に消化管障害のリスクにさらされている可能性があります。この薬剤による重篤な消化管副作用の実際の発生率に関する統計的に厳密なエビデンスは得られていません。[ 7 ]
消化管障害は、ポリスチレンスルホン酸単独投与時、またはソルビトール含有製剤投与時に発生します。経口投与または直腸投与時に発生する可能性があります。ポリスチレンスルホン酸は腸粘膜に直接毒性を示し、局所炎症反応を引き起こし、血管障害を引き起こす可能性があります。ソルビトールとの併用は、血管痙攣およびプロスタグランジンを介した炎症誘発作用によって血管障害を独立して促進し、消化管障害のリスクを増大させると考えられています。[ 7 ]
重度の消化管障害を伴う症例では死亡率が高い（おそらくは罹患患者の併存疾患による）。最も多く影響を受けるのは大腸であるが、経口投与の場合、約30%の症例でより近位の消化管（胃や食道を含む）が影響を受ける（通常は大腸も同時に影響を受ける）。軽度で原因が明確でない消化管障害の症例では、見逃される可能性がある。[ 7 ]
多くの合併症や危険因子は、消化管の血管収縮を促進したり、腸の再生を阻害したり、消化管の運動障害を引き起こしたりすることで、重篤な消化管合併症（特に腎臓病、免疫抑制剤の使用を伴う固形臓器移植、術後状態）を引き起こしやすい可能性があります。[ 7 ]
電解質の変化
低マグネシウム血症、低カルシウム血症、低カリウム血症などの電解質血中濃度の変化が起こる可能性があります。[ 8 ]
禁忌
ポリスチレンスルホン酸塩は、閉塞性腸疾患の患者や腸管運動が低下した新生児には使用すべきではない。[ 9 ]
相互作用
ポリスチレンスルホン酸塩は消化管内で様々な薬剤と結合し、その吸収と効果を低下させる可能性があります。一般的な例としては、リチウム、チロキシン、ジギタリスなどが挙げられます。2017年9月、FDAは相互作用を避けるため、ポリスチレンスルホン酸塩の投与と他の経口薬の投与を少なくとも3時間以上離すことを推奨しました。[ 10 ]
作用機序
ポリスチレンスルホン酸塩は、胃の中で水素イオンと交換してナトリウムイオンまたはカルシウムイオンを放出します。樹脂が大腸に到達すると、水素イオンは遊離カリウムイオンと交換され、その後、樹脂は便中に排出されます。最終的な効果は、血液中に吸収されるカリウムの量を減らし、便として排出される量を増やすことです。この効果は、体内のカリウム濃度を低下させることで、樹脂1gあたり1mEqのカリウムが交換されます。[ 9 ] [ 11 ]作用部位が大腸であるという事実は、経口投与で見られる遅延性と持続性の効果を説明しています。[ 3 ]
生産と化学構造
ポリスチレンスルホン酸（その塩はポリスチレンスルホン酸塩である）は、理想的な化学式（CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 H）nで表される。この物質は、ポリスチレンをスルホン化することによって製造される。
- (CH 2 CHC 6 H 5 ) n + n SO 3 → (CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 H) n
この変換にはいくつかの方法があり、それぞれ異なる程度のスルホン化をもたらします。通常、ポリスチレンは架橋されており、ポリマーの溶解を防ぎます。スルホン酸基（SO 3 H）は強酸性であるため、このポリマーは塩基を中和します。このようにして、このポリマーの様々な塩を調製することができ、ナトリウム塩、カルシウム塩、その他の塩が得られます。
- (CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 H) n + n NaOH → (CH 2 CHC 6 H 4 SO 3 Na) n + n H 2 O
これらのイオン含有ポリマーは、イオノマーと呼ばれます。
代替スルホン化法
フェニル環の二重置換は、転化率が100%をはるかに下回る場合でも起こることが知られています。また、2つのスルホン酸基が縮合してスルホニル架橋を形成する架橋反応も見られます。一方、アセチル硫酸などのより穏やかな条件では、スルホン化が不完全になります。最近、保護されたスチレンスルホン酸の原子移動ラジカル重合（ATRP）が報告されており、[ 12 ] [ 13 ] 、明確に定義された線状ポリマーだけでなく、より複雑な分子構造も得られます。[ 14 ]
化学物質の用途
ポリスチレンスルホン酸塩は、そのイオン交換特性から有用である。[ 15 ]線状イオン性ポリマーは一般に水溶性であるが、架橋された材料（樹脂と呼ばれる）は水に溶解しない。これらのポリマーは、ポリソルトとイオノマーに分類される。[ 15 ]
水の軟化
軟水化は、硬水を架橋ポリスチレンスルホン酸ナトリウム層に浸透させることで実現されます。カルシウム（Ca 2+）や マグネシウム（Mg 2+）などの硬イオンがスルホン酸基に吸着し、ナトリウムイオンを置換します。その結果得られるナトリウムイオン溶液は軟水化されます。
その他の用途
ポリスチレンスルホン酸ナトリウムは、セメントの流動化剤、綿花の染色改良剤、燃料電池用途のプロトン交換膜として使用されています。酸形態の樹脂は、有機合成における固体酸触媒として使用され、[ 16 ]一般的にはアンバーリストという商品名で販売されています。
参考文献
- ^ a b c d「専門家のためのポリスチレンスルホン酸ナトリウムモノグラフ」 Drugs.com 2019年10月25日閲覧。
- ^ 「ポリスチレンスルホン酸」。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス。Medicines Complete 。 2009年11月27日閲覧。
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- ^ MedlinePlus百科事典：高カリウム血症
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- ^ a b Kayexalateに関するFDA専門家向け医薬品情報。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAは、カリウム値低下薬であるポリスチレンスルホン酸ナトリウム（Kayexalate）を他の経口薬とは別に投与することを推奨」。米国医薬品評価研究センター（CDER）。米国食品医薬品局。2019年2月9日。
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