線維芽細胞増殖因子2

FGF2
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1BAS、1BFB、1BFC、1BFF、1BFG、1BLA、1BLD、1CVS、1EV2、1FGA、1FQ9、1II4、1IIL、2BFH、2FGF、2M49、4FGF、4OEE、4OEF、4OEG​​​​​​​​
識別子
エイリアス	FGF2、BFGF、FGF-2、FGFB、HBGF-2、線維芽細胞増殖因子2
外部ID	オミム: 134920 ; MGI : 95516 ;ホモロジーン: 1521 ;ジーンカード: FGF2 ; OMA : FGF2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 4番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 4q28.1 始める 122,826,708 bp [ 1 ] 終わり 122,898,236 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 3番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 3 B|3 18.41 cM 始める 37,402,495 bp [ 2 ] 終わり 37,464,257 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 軟骨組織 脈絡叢上皮 アキレス腱 平滑筋組織 子宮内膜間質細胞 下行胸部大動脈 脂肪組織 網膜色素上皮 皮下脂肪組織 S状結腸の筋層 上位の表現 上行大動脈 大動脈弁 精管 輸出管 足首 脱落膜 原腸胚 精巣上体 頸動脈小体 食道 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 サイトカイン活性 ヘパリン結合 線維芽細胞増殖因子受容体結合 タンパク質結合 核受容体コアクチベーター活性 化学誘引物質活性 成長因子活性 タンパク質チロシンキナーゼ活性 ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ活性 1-ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ活性 受容体間相互作用 インテグリン結合 細胞成分 細胞外領域 核 細胞外空間 生物学的プロセス 隔離されたカルシウムイオンの細胞質への放出 細胞分化 線維芽細胞の移動の負の調節 ヒアルロン酸分解プロセス 内皮細胞増殖の正の調節 MAPキナーゼ活性の正の調節 血管内皮細胞の移動の負の調節 線維芽細胞増殖因子に対する内皮細胞の走化性の正の制御 体性幹細胞集団の維持 ホスホリパーゼC活性の正の調節 細胞外マトリックスの組織化 傷の治癒 細胞死の負の調節 血管新生の調節 神経系の発達 血管新生の芽生えに関与する細胞移動 MAPKカスケード 血管新生の正の調節 ホスファチジルイノシトール3キナーゼ活性の正の調節 転写の正の制御、DNAテンプレート 走化性 線維芽細胞増殖因子受容体シグナル伝達経路 軟骨芽細胞の分化 多細胞生物の発達 骨格筋サテライト細胞の増殖に対する成長因子依存性調節 尿管芽の形態形成に関与する分岐 心筋細胞増殖の正の調節 胚の形態形成 血管新生 細胞運命の決定の正の調節 動物の器官の形態形成 線維芽細胞増殖因子に対する内皮細胞の走化性の調節 ホスファチジルイノシトール生合成プロセス イノシトールリン酸の生合成プロセス 創傷治癒の負の調節 Rasタンパク質シグナル伝達 細胞分裂の正の調節 シグナル伝達 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 陽性走化性 ホスファチジルイノシトールリン酸の生合成プロセス ペプチジルチロシンリン酸化 血管新生の正の制御 細胞集団増殖の正の調節 ホスファチジルイノシトール-3-リン酸の生合成プロセス 幹細胞の増殖 シグナル伝達受容体の活性調節 タンパク質キナーゼBシグナル伝達の正の制御 サイトカインを介したシグナル伝達経路 血管内皮細胞遊走の正の調節 ERK1およびERK2カスケードの正の制御 血管関連平滑筋細胞の増殖の正の調節 血管内皮細胞増殖の正の調節 血管新生の芽生えに関与する細胞移動の正の調節 傍分泌シグナル伝達 DNA生合成プロセスの正の調節 内皮細胞の走化性の正の調節 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 2247 14173 アンサンブル ENSG00000138685 ENSMUSG00000037225 ユニプロット P09038 P15655 RefSeq (mRNA) NM_002006 NM_001361665 NM_008006 RefSeq（タンパク質） NP_001997 NP_001348594 NP_032032 場所（UCSC） 4号線: 122.83 – 122.9 Mb 3章: 37.4 – 37.46 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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線維芽細胞増殖因子2（FGF-2 ）は、塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）やFGF-βとも呼ばれ、FGF2遺伝子によってコードされる増殖因子およびシグナル伝達タンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]} FGF-2は、密接に関連した分子ファミリーである特定の線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）タンパク質に結合し、それを介して効果を発揮する。線維芽細胞増殖因子タンパク質は1975年に初めて精製され、その後まもなく、「塩基性FGF」（FGF2）、ヘパリン結合増殖因子-2、および内皮細胞増殖因子-2の3つの変異体が単離された。遺伝子配列解析により、このグループは同じFGF2タンパク質であり、FGFタンパク質ファミリーのメンバーであることが明らかになった。^{[ 7 ] [ 8 ]}

関数

他の FGF ファミリーのメンバーと同様に、塩基性線維芽細胞増殖因子は広範な有糸分裂促進活性および細胞生存活性を有し、胚発生、細胞増殖、形態形成、組織修復、腫瘍の増殖および浸潤などのさまざまな生物学的プロセスに関与しています。

正常組織において、bFGFは血管の基底膜および内皮下細胞外マトリックスに存在し、シグナルペプチドが存在しない限り膜結合状態を維持します。

正常組織の創傷治癒と腫瘍の発達の両方において、ヘパラン硫酸分解酵素の作用によりbFGF が活性化され、血管新生として知られるプロセスで新しい血管の形成が促進されるという仮説が立てられています。

さらに、FGF2はヒト脂肪細胞によって合成・分泌され、血液サンプル中のFGF2濃度はBMIと相関関係にある。また、FGF2は線維芽細胞増殖因子受容体1 に結合し、ホスホイノシチド3キナーゼを活性化することで、前骨芽細胞に作用し、増殖 を促進することが示された。^{[ 9 ]}

FGF2は、予備的な動物実験で、心臓発作に伴う損傷から心臓を保護し、組織死を減らし、再灌流後の機能改善を促進することが示されています。^{[ 10 ]}

FGF-2の低レベルが過度の不安の発生に重要な役割を果たしていることを示す証拠がある。^{[ 11 ]}

さらに、FGF-2 はヒト胚性幹細胞培養液の重要な成分であり、細胞が未分化状態を維持するために必要な成長因子ですが、そのメカニズムは十分に解明されていません。FGF-2 はグレムリン発現を誘導することが実証されており、グレムリン発現は骨形成タンパク質による分化誘導を阻害することが知られています。^{[ 12 ]} FGF-2は、マウスフィーダー細胞依存性培養システムだけでなく、フィーダー培養システムや無血清培養システムにも必要です。^{[ 13 ]} FGF-2 はBMP4と連携して、幹細胞の中胚葉系への分化を促進します。分化後、BMP4 および FGF2 処理細胞は一般に、未処理の幹細胞よりも骨形成および軟骨形成の分化が多くなります。^{[ 14 ]}しかし、低濃度の bFGF (10 ng/mL) は骨芽細胞の分化を阻害する^{[ 15 ]} FGF2の核型はmRNA輸出に機能する^{[ 16 ]}

FGF-2は主に155アミノ酸からなるポリペプチドとして合成され、18 kDaのタンパク質を生成します。しかし、4つの代替開始コドンが存在し、それぞれ41、46、55、または133アミノ酸のN末端延長が起こり、それぞれ22 kDa（合計196アミノ酸）、22.5 kDa（合計201アミノ酸）、24 kDa（合計210アミノ酸）、および34 kDa（合計288アミノ酸）のタンパク質が生成されます。^{[ 7 ]} 一般的に、155アミノ酸/18 kDaの低分子量（LMW）型は細胞質内に存在し、細胞外に分泌されますが、高分子量（HMW）型は細胞核に局在します。^{[ 17 ]}

ウシ下垂体から初めて単離されて以来、^{[ 18 ]} FGF2 はウシの生殖において研究される重要なシグナル伝達タンパク質となっている。卵母細胞を取り囲む卵丘細胞で発見されており、こうした初期の生殖機能に関する証拠から、FGF2 は減数分裂再開を促進し、卵丘細胞のアポトーシスを防ぐ可能性があることが示唆されている。^{[ 19 ]} FGF2 は子宮上皮でも産生され、腔内に分泌されて、発達中の胚および受胎産物に作用する。マウスを用いた研究では、FGF2 が原始内胚葉（PE）の発達に役割を果たしていることが以前に確立されている。 ^{[ 20 ]}ウシ胚を用いた研究でも、その後この同じ現象が指摘されている。FGF2 添加培地で胚盤胞を長期培養したところ、FGF2 が増殖を介して PE の伸展を増加させることが観察された。FGF受容体とそのキナーゼ活性のノックアウトモデルは、 NANOGとGATA4（適切な細胞分化と胚発生に必須の転写因子）の細胞発現を変化させるようで、PEの規定とそれに続く胚盤胞の発育速度においてFGF2が特定の役割を果たしていることを示している。^{[ 20 ] [ 21 ]} FGF2、 EGF、IGF2の組み合わせを添加した培養培地でも同様の結果が見られ、FGF2が栄養膜細胞株の成長のためのAKT経路を活性化する可能性があることを示している。^{[ 22 ]}これらのことを合わせると、他の哺乳類種でも同様に記載されているように、ウシの胚発生においてFGF2が重要な役割を果たしていることがわかる。

相互作用

線維芽細胞増殖因子2は、カゼインキナーゼ2、α1、^{[ 23 ]} RPL6、^{[ 24 ]}リボソームタンパク質S19 ^{[ 25 ]}およびAPI5と相互作用することが示されている。^{[ 16 ]}

参照

• 血管新生
• 不安障害
• サイトカイン
• 線維芽細胞増殖因子
• 成長因子
• 血管新生におけるプロテアーゼ
• 受容体（生化学）
• シグナル伝達

参考文献

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外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名表題集（MeSH）の「Basic+Fibroblast+Growth+Factor」
• UCSC ゲノム ブラウザのヒトFGF2ゲノムの位置とF​​GF2遺伝子の詳細ページ。