化学療法における金ナノ粒子
金ナノ粒子

化学療法や放射線療法における金ナノ粒子は、主に癌や関節炎などの治療にコロイド状の金を使用するものです。金ナノ粒子技術は、癌治療の進歩に有望視されています。金ナノ粒子は、その小ささ、非毒性、非免疫原性などの特性から、標的薬物送達システムの有用な候補分子となっています。腫瘍を標的とする送達ベクターが小型化されるにつれて、体内の自然障壁や障害物を回避できる可能性が高まります。薬物送達の特異性と可能性を高めるために、腫瘍特異的リガンドを化学療法薬分子とともに粒子に移植し、これらの分子が体内に再分布することなく腫瘍全体に循環できるようにすることができます。

物理的特性

様々なサイズの金ナノ粒子の溶液。サイズの違いが色の違いを生み出します。

サイズ

金ナノ粒子のサイズは、使用される治療法によって異なります。光熱癌治療では、各試験で多数の金ナノ粒子分子が使用され、それらはすべて均一なサイズである必要があります。PEGコーティングを含めたナノ粒子の直径は約130nmと測定されました。[ 1 ]化学療法薬と組み合わせて薬物送達システムとして機能する金ナノ粒子のサイズは、通常10～100nmです。[ 2 ]

表面積は薬物送達において非常に重要な役割を果たしており、金1mg当たりの直径が小さくなるにつれて、薬物を輸送するために必要な表面積が増加し、1.8nmの球状金ナノ粒子1mL当たりの表面積は携帯電話と同じになります。[ 3 ]

薬物のベクトル化にはより高い特異性が求められ、3～7 nm の範囲の 1 桁の測定値内で合成されます。

抗菌治療では、細胞の種類に応じて10、20、40 nmの異なるサイズをテストしています。[ 4 ]

色

AuNPsはサイズと吸収を調整できるため、分子が発する色は多様です。AuNP溶液の色は、典型的にはワインレッドから淡い青までの範囲です。これらの色は、還元の指標としてAuNPsの合成において重要な役割を果たします。[ 5 ] AuNPsの色は、圧力を加えることで変化させることができ、ナノ粒子は赤くなります。[ 6 ]

合成

医療用途のAuNPの合成の詳細については、コロイド金を参照してください。

その他の合成法としては、細胞型標的化が挙げられる。腫瘍は多様な細胞型から構成されるため、単一の細胞型を標的とすることは効果がなく、潜在的に危険である。この種の標的化は、せいぜい腫瘍の死滅にわずかな効果しか与えないだろう。腫瘍は常に変化しているため、表現型標的化は無意味である。標的への到達方法と、多様な細胞を破壊する方法という2つの主要な問題が依然として残っている。

治療

光熱癌治療

腫瘍細胞に直接アクセスして破壊する方法は、光熱癌治療または光線力学療法（PDT）によって達成できます。この手順は、アクセスが困難な小さな腫瘍を治療することで知られており、健康な組織の不必要な破壊など、従来の方法の欠点（副作用）を回避できます。[ 7 ]細胞は光にさらされることで破壊され、膜が破裂して消化酵素が放出されます。 AuNPは吸収断面積が高く、照射エネルギーの入力が最小限で済みます。試験管内で金属ナノ粒子を注入されたヒト乳癌細胞は、近赤外線（NIR）にさらされると罹患率が上昇することが確認されています。[ 7 ]生体内でのNIRへの短期曝露（4～6分）でも同じ効果が見られました。Hirschらは、腫瘍内の極端な加熱によって、凝固、細胞収縮、核歪みの消失などの不可逆的な組織損傷が起こることを観察しました。マウスに対するin vivoナノシェル療法の結果、腫瘍への浸透が約5mmであることが明らかになった。金属粒子は、高い吸収と散乱になるように調整されており、結果として、広い表面積を覆うように光が熱に効果的に変換された。[ 8 ] El -Sayedグループは、 in vitroおよびin vivoでのAuNPの効果を研究した。彼らは、NIR波長がピコ秒の時間スケールで熱に変換され、CWの短時間の露出が可能になり、健康な細胞への露出を最小限に抑えられることを突き止めた。in vitroでは、光熱療法を口腔上皮細胞株（HSC 313およびHOC 3クローン8）と1つの良性上皮細胞株（HaCaT）に使用した。El-Sayedらは、抗上皮成長因子受容体（EGFR）と結合したAuNPsで培養した悪性細胞は、良性細胞よりも細胞を破壊するのに半分のエネルギーしか必要としないことを発見した。彼らの材料には、NIR波を選択的に吸収できる金コーティングされたシリカナノシェルが含まれていた。粒子は、金シェルの厚さとシリカコアのサイズを変えることで調整されました。これらの粒子を近赤外線に曝露すると、口腔扁平上皮癌細胞におけるEFGRの減少を通じて金の有効性が測定されました。[ 8 ]薬物の生体内送達には様々なバイオテクノロジーの進歩があります。悪性細胞を効果的に標的とするために、金ナノ粒子はポリエチレングリコールで結合され、 PEG化と呼ばれるプロセスが用いられました。これにより、異物粒子は免疫システムから隠蔽され、目的地に到達してシステム内での循環時間が長くなります。抗体結合により、ナノ粒子の表面に細胞マーカーが並び、悪性細胞への拡散のみが制限されます。[ 8 ]マウス大腸癌腫瘍細胞を発症したマウスのin vivo試験。マウスにAuNPs溶液を注入し、6時間後に拡散させました。周囲の細胞をPEGで拭き取り、レーザー照射して異常な加熱を検出し、Auナノシェルが集まっている可能性のある領域を特定しました。注入部位にもPEGを塗布し、光の浸透を最大化しました。[ 8 ]

金ナノロッドや金ナノシェルは、前臨床研究において光熱剤として疑いのない成功を収めているにもかかわらず、そのサイズが腎排泄閾値を超えているため、臨床使用の承認はまだ得られていない。[ 9 ] 2019年には、初のNIR吸収プラズモニック超小型ナノ構造が報告され、(i) 複数の温熱療法に適した効率的な光熱変換と、(ii)治療作用後の構成要素の腎排泄、という2つの要素を兼ね備えている。 [ 10 ]

高周波療法

X線透視検査は、画像取得プロセスを通じて癌細胞の診断を行います。[ 11 ]これらの技術は、X線が照射された組織に吸収されることを利用して画質を向上させます。高周波治療などの特定の放射線学的処置では、造影剤を標的の癌組織に注入することで、X線の減衰を増加させます。

高周波治療は、高周波ジアテルミーによる癌組織の差別的加熱を通して腫瘍癌組織細胞を破壊する治療法である。[ 12 ]この差別的加熱は、体内の血液供給が熱を運び去り、加熱された組織を冷却する結果生じる。

金ナノ粒子は、原子番号が197 Auと高いため、X線吸収性に優れています。これにより、元素の質量が大きくなり、X線吸収面積が広くなります。造影剤として作用し、癌腫瘍細胞に注入することで、放射線治療中に癌組織への放射線照射量が増加します。[ 13 ]さらに、金ナノ粒子は癌細胞と比較して健常組織細胞からより効率的に除去されるため、有望な放射線増感剤として期待されています[ 14 ]。

血管新生療法

血管新生とは、既存の血管か​​ら新たな血管が形成されるプロセスです。細胞外マトリックスの分解、活性化、遊走、増殖、そして内皮細胞の血管への分化が関与しています。癌細胞の増殖と拡散に大きな役割を果たしていると言われています。[ 15 ]

血管新生のプロセスには促進因子と阻害因子の両方が関与し、必要な場合にのみ新しい血管を形成することでプロセスのバランスが保たれます。促進因子の例としては、血管内皮増殖因子（VEGF）や線維芽細胞増殖因子（FGF）などが挙げられます。阻害因子の例としては、血管内皮増殖因子受容体1などが挙げられます。

腫瘍の進行は、酸素と栄養素の供給を受けて、腫瘍が休眠増殖期から活動期へと移行することで起こります。この活動期は細胞低酸素状態を引き起こし、VEGFなどの血管新生促進タンパク質の発現制御を促進します。その結果、炎症性タンパク質と癌細胞が新生血管に沿って拡散します。[ 16 ]

AuNPは、ヘパリン結合成長因子に直接結合することで血管新生を阻害する能力を有する。用量依存的に血管新生を担うタンパク質のリン酸化を阻害する。335～670 nMの濃度では、リン酸化のほぼ完全な阻害が観察された。[ 7 ]血管新生の結果として、炎症性タンパク質の拡散能力が高まるため、関節リウマチを発症することが明らかになっている。血管新生の阻害により、関節リウマチの症状が軽減される。[ 7 ]さらに、血管新生阻害剤は、生物学的条件の不安定性と高用量が必要となるという重大な制約がある。これに対抗するため、ナノテクノロジーと抗血管新生剤を用いて腫瘍関連血管新生を標的とする治療法を開発するための新たな戦略、すなわち抗血管新生療法が開発された。このアプローチは、血管新生阻害剤の送達を迅速化することで、この不安定性の制約を解決した。[ 16 ]

金ナノ粒子は、血管新生促進因子である血管内皮増殖因子165 （VEGF165）と塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF ）を代表とする、血管新生促進因子であるヘパリン結合増殖因子（HG-GF）の機能を阻害することで、抗血管新生特性を示します。Rochelle R. Arvizoらによる研究では、様々なサイズと表面電荷を持つAuNPsの使用が、その阻害効果において重要な役割を果たすことが示されています。[ 17 ]

今日の生物学分野では、ナノテクノロジーの活用により、AuNPを間接的に利用して哺乳類細胞にDNAを送達することが可能になりました。これにより、腫瘍因子の減少と、グルコースオキシダーゼの活性調節による電子伝達効率の向上が期待されます。メイヨークリニックの研究所では現在、AuNPをメッセンジャーとして利用し、生体内で血管新生反応を制御できる試薬を送達する研究が進行中です。[ 18 ]

現在、米国FDAによって癌治療に承認されている血管新生阻害剤には、アヤスチン、ネクサバール、スーテント、アフィニトールがある。[ 15 ]

抗菌療法

金ナノ粒子は、抗菌療法において細菌標的粒子として用いられます。この療法では、特定の抗体と結合した光吸収性の金ナノ粒子（10 nm、20 nm、40 nm）を用いて細菌を標的とし、レーザー光を用いて選択的に細菌を殺菌します。[ 4 ]

研究では、この方法が黄色ブドウ球菌の殺菌に有効であることが示されています。黄色ブドウ球菌は、皮膚感染症や創傷感染症、毒性ショック症候群、化膿性関節炎、心内膜炎、骨髄炎など、幅広い疾患の原因となる重要なヒト病原体です。このシステムでは、強力なレーザーを照射することで過熱効果を引き起こし、金ナノ粒子クラスターの周囲に気泡形成現象を生じさせることで、細菌にダメージを与えます。

黄色ブドウ球菌（S. aureus）の選択的標的化は、細胞壁のペプチドグリカン部分に結合している主要な表面クラスタータンパク質の一つであるタンパク質A（spa）に対するモノクローナル抗体を用いて行われた。モノクローナル抗体は、このメカニズムに不可欠な特定細胞への標的化を確実にする。殺菌効率は、気泡形成現象を伴う局所的な過熱効果に依存し、気泡形成はPT殺菌効果を高めると考えられる。加熱効率の向上は、ナノ秒レーザーパルスをナノクラスターのサイズ内に閉じ込める能力の向上によってもたらされる。ナノクラスター内で異なるナノ粒子からの気泡が重なり合うことで、気泡形成閾値が低下する。プラズモン-プラズモン共鳴に応答して、クラスターの平均局所吸収が増加し、その潜在的な赤方偏移（単一の金球状ナノ粒子では525 nm、ナノクラスターでは700～800 nm）が生じる。[ 4 ]

薬物ベクター化

AuNPs をがん治療に用いるもう一つの方法は、標的薬物送達の薬剤として用いることです。研究によると、 AuNPs は容易に官能基化でき、ドキソルビシンなどの化学療法薬を含む様々な分子と結合させることができます。[ 19 ] [ 20 ]現在の化学療法によるがん治療における大きな問題点の 1 つは、治療ががん細胞を特異的に標的とするように最適化されておらず、化学療法薬が体全体に広く分布することで吐き気、脱毛、心毒性などの有害な副作用が生じる可能性があることです。[ 20 ] AuNPs の多くの特性により、がん細胞を特異的に標的とし、腫瘍細胞内に蓄積することができるため、これらの分子は腫瘍を標的とする薬物送達システムとして機能することができます。腫瘍微小環境に入ると、これらの複合体は解離して化学療法薬を放出し、薬が効果を発揮して最終的にアポトーシスを引き起こします。

金ナノ粒子は薬剤ベクター化において利点を有する。様々なサイズや種類のデンドリマーと様々な種類のリガンドを充填することで、様々な種類の癌を効果的に治療することができる。例えば、研究によると、乳癌の腫瘍細胞の80～90%はエストロゲン受容体[ 21 ]を有し、前立腺癌の腫瘍細胞の60～70%はアンドロゲン受容体[ 22 ]を有することが分かっている。これらのホルモン受容体は分子間作用において重要な役割を果たしている。この役割は現在、金ナノ粒子上の標的化リガンドや治療リガンドによって利用され、組織選択的な抗腫瘍薬送達に利用されている。複数の標的化リガンドや治療リガンドを金ナノ粒子に結合させるには、まず金ナノ粒子をポリマーで安定化させる必要がある。次に、チオレート化PEGを有する抗エストロゲン分子をAu-S結合を介して金ナノ粒子に結合させ、チオレート保護された金ナノ粒子を形成する。[ 23 ]

PEG化金ナノ粒子

ドセタキセルはPEG化金ナノ粒子に詰め込まれている[ 24 ]。ドセタキセルは臨床試験で優れた効果を示した抗有糸分裂化学療法薬である。[ 25 ]ドセタキセルはFDAによって、乳がん（局所進行性または転移性を含む）など、いくつかの異なる種類の癌の治療薬として承認されている。[ 25 ]

市場承認

頭頸部の難治性および/または再発性腫瘍を対象としたAuroLase™療法（金ナノシェル）のパイロットスタディは2009年に完了しました[ a ]。現在、原発性/転移性肺がん[ b ]および前立腺がん[ c ]の治療にAuroLase™療法を用いた2つの試験が進行中です。市販されている他の金ナノ粒子は、主に研究におけるナノ粒子複合体の合成に使用されています。Nanocomposixは、還元試薬とHAuCl4の濃度を変化させることで制御される、様々なサイズのナノ粒子の製造を専門としています[ 26 ] 。

シグマアルドリッチは、6種類の異なるサイズの球状金ナノ粒子を提供しており、同様の用途向けに金ナノアーチンも開発しています。表面プラズモンピークは、球状金ナノ粒子と比較して赤方偏移します。[ 27 ]

Nanopartz [ 28 ]は、光熱温熱療法や化学療法薬の送達を含む前臨床生体内治療に広く使用されている金ナノ粒子と金ナノロッドを提供しています。Ntracker [ 29 ]金ナノロッドを使用したパイロットスタディは2012年に完了し、固形癌の程度が異なる7頭の犬に使用されました。[ 30 ] [ 31 ]その結果、癌腫瘍への静脈内注射後に金ナノロッドが有意に負荷され、外部レーザーによって腫瘍が有意に加熱されることが示されました。画像は[ 32 ]に掲載されています。

副作用と限界

形

分子の形状によって吸光度は異なり、例えば球状粒子は近赤外領域の波長を吸収しますが、長い棒状粒子に比べて吸光度は比較的低くなります。[ 33 ] Chanらは、50nmの球状ナノ粒子が、同じ形状のより大きな粒子とより小さな粒子の両方よりも効率的に吸収されることを観察しました。サイズに関しては、球状粒子は棒状粒子よりも効率的に吸収されました。[ 34 ]ナノシェルは細胞内により多く取り込まれるため、核周膜に局在し、蓄積して毒性効果をもたらします。

充電

Rotelloらは、陰イオン性官能基および陽イオン性官能基を有するAuNPsを結合させることで静電相互作用を調査した。その結果、陰イオン性細胞膜との静電相互作用の結果として、陽イオン性官能基を有するAuNPsの方が毒性が強くなることが示された。[ 35 ]

集中

実用上の生物系における金ナノ粒子の濃度は、細胞あたり1～100ナノ粒子の範囲である。高濃度は細胞の構造と機能に悪影響を及ぼす可能性があり、アッセイでは無毒とならないことがあるが、粒子の調製によって細胞に異常な影響が生じることがわかっている。[ 36 ] 高濃度が血管から急速に排出されると、ナノシェルが主要臓器（主に肝臓と脾臓）に蓄積する可能性がある。これらの粒子の残留濃度は、 28日後、マウスの腎臓、肺、筋肉、脳、骨でも確認された。静脈内に注入した溶液の濃度は、2.4*10 11ナノシェル/mLであった。系から完全に排出されなくても、ナノシェルはマウスに生理学的合併症を引き起こさなかった。[ 37 ] Suらは、 Au 3 Cuの濃度と細胞損傷との相関を観察した。細胞は0.001 mg mL -1および200 mg mL -1のAu 3 Cu濃度でインキュベートされた。細胞生存率は15%低下し、用量依存的な細胞損傷が認められた。細胞生存率の低下はin vivo実験で検出され、用量との関連も認められた。[ 38 ] AuNPは核ではなく小胞と細胞質に局在するため、細胞毒性はAuNPの使用において大きな懸念事項ではない。したがって、細胞のこれらの部位での凝集に起因する合併症は発生しなかった。[ 39 ]

加熱

がん細胞に金ナノ粒子を照射する際に考慮すべき2つの重要な要素は、格子冷却速度と格子熱量である。格子冷却速度は、粒子内の熱が周囲に分散される速さである。粒子の冷却速度が低すぎる場合は、中程度のエネルギー照射（800 nmで100フェムト秒のレーザーで40μJ/フェムト秒）で格子熱量を増加させ、金ナノロッドを溶かして光熱的に不活性な球状ナノ粒子を生成できるレベルまで高めることができる。[ 40 ]この分解は、パルスレーザーを使用してHeLa細胞でホスファチジルコリンリガンドでコーティングした金ナノロッドで示されており、NIR放射の吸収が低いため治療には役に立たなくなった。[ 41 ]高エネルギーレーザーパルスはナノロッドをより小さな粒子に断片化することも示されている。[ 40 ]レーザーパルスによって誘発されるこれらの構造変化は、治療後にこれらの粒子の光熱効果を不活性化するために使用できる可能性があるが、結果として生じる球状粒子またはその他の粒子破片は、金ナノ粒子が臨床治療や癌細胞のイメージングに使用される場合、治療中または治療後に合併症を引き起こす可能性がある。[ 40 ] [ 41 ]

金ナノ粒子を用いた光熱化学療法の限界は、治療を行う際に使用するレーザーの選択に関係する。パルスレーザーは、局所的に狭い範囲のがん細胞を非常に選択的に治療できるが、粒子が破壊される可能性があり、単一パルス励起中に熱が失われるため加熱効率が低い。[ 40 ]連続波レーザーは加熱効率が高く、加熱対象のナノ粒子が破壊されるリスクが低く、より広い範囲を加熱するのに適している。しかし、連続波レーザーによる治療は、パルスレーザーによる治療に比べて治療時間がはるかに長くなる。[ 40 ]光熱療法において使用するレーザーに関する限界は、治療する腫瘍の深さである。金ナノ粒子を用いて腫瘍アブレーションを誘発するために使用されるほとんどのレーザーは、軟部組織の数センチメートルまでしか到達できず、体内のさらに奥にある腫瘍に到達することは不可能である。[ 42 ]周囲の細胞を損傷することなく体内のさらに奥にある細胞に治療を行う方法を見つけることは、この技術を将来がん治療として実現可能にするために不可欠である。

毒性

毒性前駆物質

ヒト白血病細胞を用いた研究では、AuNPへの長期曝露は、約100μMのAu濃度であっても細胞に害を及ぼさないことが明らかになりました。むしろ、細胞内の活性酸素種の量を減少させました。しかし、AuNP合成の前駆体（CTABおよびHAuCl 4）は、低濃度（10μM）でも毒性を示すことがわかり、特に遊離CTABは顕著でした。NiidomeらによるHeLa細胞を用いた研究では、過剰なCTABの除去との相関関係を調べることで、この主張をさらに裏付けており[ 43 ] [ 44 ]、細胞生存率は90%に上昇しました。[ 43 ]

生体内および試験管内におけるナノ粒子の毒性

光熱療法にナノ粒子を使用した後、試験管内で治療した癌細胞内に高濃度の活性酸素種（ROS）が生成されることが示されています。 [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]これらの種は死んだ癌細胞には問題になりませんが、十分なROSが生成されて健康な細胞が死滅すると、周囲の健康な細胞に酸化ストレスを引き起こす可能性があります。 [ 45 ] [ 46 ]この酸化ストレスは、 （ナノ粒子の分解後に）ポリマーを還元剤として使用して不活性化することができ、また、ナノ粒子を癌細胞に標的として取り込むことでROSによる損傷を軽減できます。体内でナノ粒子によって引き起こされる酸化ストレスのメカニズムはまだ研究対象であり、体内で金ナノ粒子を放射線と併用する場合の制限となる可能性があります。[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

化学療法に使用される金ナノ粒子に関するin vitro研究は数多く行われているものの、in vivo研究は稀であり、しばしば矛盾する結果が報告されています。例えば、あるin vivo研究では、血流中を循環する13nmの金ナノ粒子はしばしば「肝臓と脾臓に蓄積し、…血液循環時間が長くなる」ことが示されています。[ 48 ]また、8～37nmのナノ粒子は、脾臓、肝臓、肺の合併症によりマウスに異常な症状を引き起こし、死に至ることが示されています。しかし、他の研究では、20nmの金ナノ粒子は細胞毒性作用を引き起こすことなく網膜に到達し、13nmのナノ粒子は体内で毒性を示さないことが示されています。これらの結果は、実験に使用されたナノ粒子の濃度の違いによって異なるためであり、さらなる研究が必要であると主張する研究者もいます。[ 48 ]

生分解性の超小型ナノ構造に関するバイオセーフティと生体動態の調査により、金ナノ粒子は腎経路から排出され、生体内での金属蓄積を回避できることが実証されています。 [ 49 ] [ 50 ]

これらの研究の問題点の一つは、死後に腫瘍部位を検査せずに、金ナノ粒子の体内への取り込みを判定する信頼性の高い方法が存在しないことである。細胞への金ナノ粒子の取り込みは、多くの場合、注入されたマウスの死後の臓器を検査することによって行われる。この手法は臨床試験では再現できないため、体内の金ナノ粒子の濃度が上昇して毒性作用が生じるのを避けるために、細胞の取り込みを判定する新しい方法を開発する必要がある。[ 42 ]この制限を克服する方法として最近提案されたのが、放射性標識である。チオール化金ナノ粒子の取り込みは、金ナノ粒子を取り囲む111 In標識ポリマーシェルを用いて最近モニタリングされ、この問題を回避する可能性のある方法を示しているが、これらのポリマーシェルは粒子から除去できるため、この種の研究にはより安定した標識システムが必要となる。[ 51 ]

その他の用途

金ナノロッドの凝集を減らすために使用されるリガンド。

金ナノ粒子は間接的な治療に使用できる可能性があります。血管新生の問題は新しい血管の形成を指し、これは癌細胞の拡散を増加させるだけでなく、関節リウマチの原因となるタンパク質の拡散を増殖させる可能性があります。AuNPsは血管新生を抑制するため、結果として関節リウマチが軽減されます。[ 7 ] Chamberlandらは、ラットの尾関節で体外で抗TNF結合金ナノロッド（AuNR）を使用して関節リウマチの影響を軽減する研究を行いました。彼らは、PAT技術を介して薬物送達システムの効果を観察しました。最も効率的であることが判明したAuNRの特性は、吸収ピークが660 nmで測定値が45 x 15 nmでした。この調整により、標的領域と関節内組織との間のコントラストが向上しました。したがって、エタネルセプト結合AuNRは光感度を高めることがわかりました。このイメージング技術は、バイオテクノロジーにおいて高感度な体内薬物追跡の機会を拡大します。[ 52 ]

HIV

いくつかの価数のAuNPがHIVとの融合を阻害することが判明した。2nmのAuNP-メルカプト安息香酸は、既知のCCR5拮抗薬の誘導体に結合した。CCR5拮抗薬はCCR5受容体に拮抗する小分子であり、CCR5はHIVが細胞内に侵入する際に一般的に利用される。CCR5拮抗薬はCCR5に結合し、HIVが結合できる場所をなくす。これは最終的にHIV感染を抑制する効果につながると考えられる[ 7 ] 。

B型肝炎

調製したAuNPs-B型肝炎ウイルス（HBV）DNA遺伝子プローブは、HBV DNAを直接検出するために使用できます。検出可視化蛍光法は高感度、簡便、低コストであり、多遺伝子検出チップへの応用が期待されます。[ 7 ]ここで使用したプローブは本質的にバイオセンサーであり、特定の物質を特異的に検出します。[ 53 ]

結核

バプティスタらは、AuNPナノプローブ比色法を臨床診断に応用し、ヒトの結核の原因菌である結核菌を臨床サンプルで高感度に検出することに成功したと報告した。[ 7 ]

参照

参考文献

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