ゴロディルセン
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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヴィヨンディス53 |
| その他の名前 | SRP-4053 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | アンチセンスオリゴヌクレオチド |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| ドラッグバンク | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 305 H 481 N 138 O 112 P 25 |
| モル質量 | 8 647 .401 g·mol −1 |
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ゴロディルセンは、ヴィヨンディス53というブランド名で販売されており、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬です。[ 2 ]ゴロディルセンは、ホスホロジアミデートモルフォリノオリゴマー（PMO）化学のアンチセンスオリゴヌクレオチド薬です。[ 1 ] [ 3 ]
最も一般的な副作用は、頭痛、発熱、転倒、咳、嘔吐、腹痛、風邪の症状（鼻咽頭炎）、吐き気などです。[ 2 ] [ 1 ]
医療用途
ゴロディルセンは、エクソン53スキップの影響を受けるジストロフィン遺伝子の変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の治療薬として適応があります。[ 2 ] [ 1 ]
作用機序
ゴロディルセンは、エクソン53スキッピングが可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の約8％に対して暫定的に承認されています。[ 3 ]ジストロフィン遺伝子のエクソンスキッピングを誘導し、筋線維に利用可能なジストロフィンタンパク質の量を増加させることによって作用します。 [ 3 ]
副作用
最も一般的な副作用は、頭痛、発熱、転倒、咳、嘔吐、腹痛、風邪の症状（鼻咽頭炎）、吐き気などである。[ 2 ] [ 1 ]動物実験では、毎週の皮下投与後のサルとマウスの雄の生殖器系に有意な変化は見られなかった。[ 3 ]臨床試験から得られた報告書によると、静脈内投与部位の痛み、背部痛、口腔咽頭痛、靭帯の捻挫、下痢、めまい、挫傷、インフルエンザ、耳の感染症、鼻炎、皮膚の擦過傷、頻脈、便秘が、プラセボ群と比較して治療群で高頻度に発生した。[ 3 ]ゴロディルセンによる治療を受けた人々において、発疹、発熱、かゆみ、じんましん、皮膚の炎症（皮膚炎）、皮膚の剥離（剥脱）などの過敏症反応が発生しています。[ 2 ]
ゴロディルセンを投与された動物で腎毒性が観察された。[ 2 ] [ 4 ]ゴロディルセンの臨床試験では腎毒性は観察されなかったが、一部のアンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後には致命的となる可能性のある糸球体腎炎が観察されている。[ 2 ]ゴロディルセンを服用している動物では腎機能をモニタリングする必要がある。[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]
薬理学
薬物動態学
単回または複数回の静脈内投与後、薬物の大部分は静脈内投与後24時間以内に消失します。ゴロディルセンの消失半減期は、エテプリルセンと同等で3～6時間でした。[ 3 ]
臨床的利点
ゴロディルセンは第一世代の薬剤であるため、治癒には程遠く、臨床試験の結果ではデュシェンヌ型筋ジストロフィーの病状改善にわずかな効果があることが示されています。[ 3 ] 2019年12月現在、ゴロディルセンは、その効果が確認臨床試験で実証されるという条件付きで、米国および米国食品医薬品局の決定を自動的に承認する国々で治療薬として承認されています。
社会と文化
ゴロディルセンは、FDAに承認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィーのエクソンスキッピング療法のうちのごく少数のうちの1つであるが、その臨床的有用性はまだ確立されていない。 [ 1 ] [ 3 ]ゴロディルセンの開発には巨額の資金が必要であったが、適応となるのはデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者のごく一部に過ぎない。サレプタ・セラピューティクス社は、ゴロディルセンの費用は、同様の薬剤であるエテプリルセンと同程度であり、エテプリルセンの費用は年間30万ドルにも上る可能性があると発表した。また、ゴロディルセンの迅速承認によって、人々がこの薬剤に早くアクセスできる道が開かれたが、同時に、ゴロディルセンは多くの問題をめぐる論争に包まれている。 [ 3 ]これらの問題を解決するために、二重盲検プラセボ対照確認試験（NCT02500381）が進行中である。
歴史
ゴロディルセンは、ペロン研究所のスティーブ・ウィルトン教授とスー・フレッチャー教授が主導する共同研究によって開発され、西オーストラリア大学からサレプタ・セラピューティクスにライセンス供与されました。[ 3 ]
ゴロディルセンの臨床試験では、ジストロフィン値は、ベースラインの正常値の0.10％から、薬剤投与48週間後またはそれ以上で正常値の1.02％まで平均して増加しました。[ 2 ]この変化は代替エンドポイントであり、試験では被験者の運動機能の変化を含む薬剤の臨床的利点は確立されませんでした。[ 2 ]
ゴロディルセンの薬理学的評価には、妊婦および授乳中の女性、高齢者、併存疾患のある人といった特別な集団は含まれていなかった。DMDは主に男児および若年成人に発症し、 ゴロディルセンは小児の治療に適応があるものの、成人女性、高齢者、併存疾患のある人には主に適応がないため、これらの人々を対象とした評価は行われなかった。[ 3 ]
米国食品医薬品局（FDA）は、迅速承認制度の下で、 2019年12月にゴロディルセンを承認した。[ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 2 ]ゴロディルセンの申請は、ファストトラック、優先審査、希少疾病用医薬品の指定、および小児希少疾患優先審査バウチャーを付与された。[ 2 ]
参考文献
- ^ a b c d e f「Vyondys 53- golodirsen injection」 . DailyMed . 2020年3月31日. 2020年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月6日閲覧。
- ^ a b c d e f g h i j k l m「FDA、稀なデュシェンヌ型筋ジストロフィー変異に対する初の標的治療薬に迅速承認を付与」。米国食品医薬品局（FDA） （プレスリリース）。2019年12月12日。 2019年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月12日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ a b c d e f g h i j k Anwar S, Yokota T (2020年8月). 「デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するゴロディルセン」. Drugs of Today . 56 (8): 491– 504. doi : 10.1358/dot.2020.56.8.3159186 . PMID 33025945. S2CID 222183389 .
- ^ 「SareptaのVyondysに関するFDAの書簡で安全性リスクが強調」BioPharma Dive 2020年1月22日。2020年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月22日閲覧。
- ^ Terry M (2020年1月22日). 「FDA、Sarepta社のVyondys 53のDMD治療薬としての最初の却下通知を発表」 BioSpace . 2020年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月22日閲覧。
- ^ Unger EF (2019年8月19日). 「NDA 211970 その他のアクションレター」(PDF) . 米国食品医薬品局(FDA). 2020年2月25日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2020年1月22日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Vyondys 53（ゴロディルセン）」。米国食品医薬品局（FDA） 。2020年1月21日。 2020年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月22日閲覧。
- ^ 「Drug Trials Snapshots: Vyondys 53」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2019年12月12日. 2020年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月24日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
