グレッグ・L・セメンザ

グレッグ・L・セメンザ
2019年12月、ストックホルムのセメンザ
誕生
グレッグ・レナード・セメンザ
（1956年7月12日）1956年7月12日
アメリカ合衆国ニューヨーク市
教育ハーバード大学( AB ) ペンシルベニア大学( MD、PhD )
知られている低酸素誘導因子
配偶者ローラ・カッシュ＝セメンザ
受賞歴アルバート・ラスカー基礎医学研究賞（2016年）ノーベル生理学・医学賞（2019年）
科学者としてのキャリア
所属機関ジョンズ・ホプキンス大学医学部
論文ベータサラセミアのサイレントキャリア（ハプロタイプ）の分子遺伝学的解析 （1984年）
博士課程の指導教員エリアス・シュワルツ、ソール・サリー

グレッグ・レナード・セメンザ（1956年7月12日生まれ）は、アメリカの小児科医であり、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の遺伝医学教授です。細胞工学研究所の血管プログラムのディレクターを務めています。[ 1 ] 2016年にアルバート・ラスカー基礎医学研究賞を受賞しました。[ 2 ]がん細胞が酸素の少ない環境に適応できるようにするHIF-1の発見で知られています。彼は2019年のノーベル生理学・医学賞を、ウィリアム・ケリン・ジュニアとピーター・J・ラトクリフ と共に「細胞が酸素の利用可能性を感知し、適応する方法の発見」により共同受賞しました。[ 3 ] [ 4 ]セメンザは、画像の重複やデータ操作の可能性などの問題により、13の研究論文を撤回されています。[ 5 ]

幼少期

セメンザは1956年7月12日[ 6 ] 、ニューヨーク市フラッシングで生まれました。彼と4人の兄弟はニューヨーク州ウェストチェスター郡で育ちました。[ 7 ]父親の家族はイタリア系で、母親の家族はドイツ系、イギリス系、アイルランド系でした。[ 8 ]

教育とキャリア

セメンザはニューヨーク州ウエストチェスター郡で育ち、ニューヨーク州タリータウンのワシントン・アーヴィング中学校に通った。その後、スリーピーホロー高校に進学し、サッカーチームのミッドフィールダーとして1974年に卒業した。[ 7 ]ハーバード大学 で医学遺伝学を学び、21番染色体の遺伝子をマッピングした。[ 7 ]ペンシルベニア大学で医学博士号を取得するために、劣性遺伝疾患であるベータサラセミアに関連する遺伝子の配列を決定した。[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]セメンザはその後デューク大学で小児科レジデントとして研修を修了し[ 11 ]、ジョンズホプキンス大学でポスドク研究員を務めた。[ 7 ]セメンザはポスドク後、ジョンズホプキンス細胞工学研究所の血管プログラムの初代所長に就任した。[ 7 ]

研究

細胞が酸素の利用可能性を感知し、適応する仕組みの図解

ジョンズ・ホプキンス大学の博士研究員として、セメンザ氏はトランスジェニック動物における遺伝子発現を評価し、これがエリスロポエチン（EPO）の産生にどのように影響するかを調べました。エリスロポエチンは、体が低酸素症、つまり血液中の低酸素レベルに反応する手段の一部であることが知られています。 [ 12 ]セメンザ氏は、低酸素誘導因子（HIF）タンパク質を発現する遺伝子配列を特定しました。セメンザ氏の研究は、HIFタンパク質が2つの部分で構成されていることを示しました。ほとんどの状況で安定した基盤となるHIF-1βと、名目上の酸素レベルが存在すると劣化するHIF-1αです。さらに、 HIF-1αはEPO産生プロセスに不可欠であることがわかりました。HIF -1αが欠乏するように改変された被験者は、血管の奇形とEPOレベルの低下が見られました。これらのHIFタンパク質は複数の実験動物で発見されました[ 12 ]セメンザはさらに、HIF-1αの過剰産生が他の被験者において癌を引き起こす可能性があることを発見した。[ 12 ]

セメンザの研究は、細胞における酸素検知のメカニズム、そしてEPO産生がHIFやその他の因子によってどのように制御されるかという点で、ウィリアム・ケリンとピーター・J・ラットクリフの研究と重なっていました。この研究は、貧血や腎不全の患者におけるこれらのプロセスを制御する薬剤の開発につながりました。[ 13 ]

撤回

2011年、セメンザ氏は森直樹氏らと共著したBiochemical Journal誌の論文を撤回しました。Retraction Watchによると、2022年にはPNAS誌から4本の論文を撤回しました。[ 14 ] 2022年現在、セメンザ氏が共著した52本の論文の画像の完全性に関する懸念がPubPeerで提起されています。これにより、これらの論文が掲載されたジャーナルによる調査が行われ、多くの訂正、撤回、懸念の表明につながりました。[ 15 ]

2023年には、PNAS [ 16 ]とOncogene [ 17 ]に掲載された追加の論文が撤回された。

2024年現在、セメンザの研究論文13本は、画像の不適切な操作や複製の可能性などの問題により撤回されている。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

私生活

セメンザは、ジョンズ・ホプキンス大学在学中に出会い、現在は同大学の遺伝子型判定施設の1つを運営しているローラ・カッシュ＝セメンザと結婚しています。[ 7 ]

受賞歴

参考文献

  1. ^ 「グレッグ・L・セメンザ医学博士、博士号」ジョンズ・ホプキンス大学医学部
  2. ^ラスカー財団。「酸素感知 ― 生存に不可欠なプロセス ― ラスカー財団」ラスカー財団。
  3. ^ 「2019年ノーベル生理学・医学賞」 NobelPrize.org 2019年10月7日閲覧。
  4. ^ a bコラタ、ジーナ、スペシア、ミーガン（2019年10月7日）。「細胞が酸素を管理する仕組みの研究にノーベル医学賞が授与される。細胞が酸素を感知し、それに適応する仕組みを発見したウィリアム・G・ケリン・ジュニア、ピーター・J・ラットクリフ、グレッグ・L・セメンザの3名に授与された」。ニューヨーク・タイムズ。 2019年10月8日閲覧。
  5. ^ 「ノーベル賞受賞者がさらに2件の論文撤回、計13件目へ」 Retraction Watch . 2024年9月13日. 2024年9月22日閲覧。
  6. ^ 「グレッグ・L・セメンザ：事実」nobelprize.org . 2019年10月9日閲覧。
  7. ^ a b c d e f g Ahmed, Farooq (2010年8月17日). 「Gregg L. Semenzaのプロフィール」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (33): 14521– 14523. Bibcode : 2010PNAS..10714521A . doi : 10.1073/pnas.1009481107 . PMC 2930469. PMID 20679204 .  
  8. ^ 「2019年ノーベル生理学・医学賞」NobelPrize.org . 2025年1月4日閲覧。
  9. ^ 「ジョンズ・ホプキンス大学の遺伝学者グレッグ・セメンザ氏が、細胞が酸素を感知する仕組みに関する知見でラスカー賞を受賞」 2016年9月13日。
  10. ^ Semenza, Gregg Leonard (1984). βサラセミア（ハプロタイプ）のサイレントキャリアの分子遺伝学的解析（博士論文）.ペンシルバニア大学. OCLC 1049531609. ProQuest 303306495 .  
  11. ^ 「ガードナー賞」 2019年10月7日。
  12. ^ a b c d Hurst, Jillian H. (2016年9月13日). 「ウィリアム・ケリン、ピーター・ラットクリフ、グレッグ・セメンザが2016年アルバート・ラスカー基礎医学研究賞を受賞」 . The Journal of Clinical Investigation . 126 (10): 3628– 3638. doi : 10.1172/JCI90055 . ISSN 0021-9738 . PMC 5096796. PMID 27620538 .酸素感知メカニズムのさらなる裏付けは、赤血球産生を刺激する糖タンパク質ホルモンであるエリスロポエチン（EPO）の発見によってもたらされた。[...] セメンザがEPOトランスジェニックマウスを開発していたのと同時期に、医師で腎臓専門医のピーター・ラトクリフは、オックスフォード大学ナフィールド医学部にEPOの調節を研究するための研究室を設立していた。   
  13. ^ Ledford, Heidi; Callaway, Ewen (2019年10月7日). 「細胞が酸素を感知する仕組みを解明した生物学者がノーベル医学賞を受賞」 . Nature . 574 (7777): 161– 162. Bibcode : 2019Natur.574..161L . doi : 10.1038/d41586-019-02963-0 . PMID 31595071 . 
  14. ^ 「ノーベル賞受賞者グレッグ・セメンザ氏、4本の論文を撤回」 Retraction Watch . 2022年9月3日。
  15. ^ Else, Holly (2022年10月21日). 「ノーベル賞受賞者が共著した論文数十件が懸念材料に」. Nature . 611 (7934). Springer Science and Business Media LLC: 19–20 . Bibcode : 2022Natur.611...19E . doi : 10.1038 / d41586-022-03032-9 . ISSN 0028-0836 . PMID 36271037. S2CID 253063290 .   
  16. ^ 「LeeらによるアクリフラビンのHIF-1二量体化、腫瘍増殖、血管新生阻害に関する論文撤回」米国科学アカデミー紀要. 120 (18) e2305537120. 2023年5月2日. Bibcode : 2023PNAS..12005537 . doi : 10.1073 /pnas.2305537120 . ISSN 0027-8424 . PMC 10160985. PMID 37099630 .   
  17. ^ Zhang, H.; Wong, CCL; Wei, H.; Gilkes, DM; Korangath, P.; Chaturvedi, P.; Schito, L.; Chen, J.; Krishnamachary, B.; Winnard, PT; Raman, V.; Zhen, L.; Mitzner, WA; Sukumar, S.; Semenza, GL (2023年5月23日). 「撤回通知：HIF-1依存性のアンジオポエチン様4およびL1CAMの発現は、低酸素性乳癌細胞の肺への血管転移を媒介する」 . Oncogene . 42 (28): 2234. doi : 10.1038/s41388-023-02720-8 . ISSN 1476-5594 . PMC 10330742 . PMID 37221224。   
  18. ^ 「Retraction Watch Database」。
  19. ^エリー・キンケイド (2023年10月2日). 「ノーベル賞受賞者グレッグ・セメンザ、論文撤回10回目」 . Retraction Watch . 2023年10月21日閲覧。
  20. ^ 「Retraction Watch Database」 . Retraction Watch . 科学的誠実性センター. 2023年11月7日閲覧。
  21. ^ 「ノーベル賞受賞者グレッグ・セメンザ氏、別の研究を撤回」『ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニュース』2023年11月7日閲覧。
  22. ^ a b「Gregg L. Semenza, MD, Ph.D.」ジョンズホプキンス大学医学部。 2019年10月8日閲覧。
  23. ^ 「Gregg L. Semenza, MD, PhD」 .米国臨床研究学会. 2019年10月7日閲覧。
  24. ^ 「E. ミード・ジョンソン小児研究賞」。アメリカ小児科学会ウェブサイトのアーカイブ版。2014年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月7日閲覧。
  25. ^ 「アカデミーが72人の新会員を選出」 nationalacademies.org 2019年10月7日閲覧。
  26. ^ 「2008年選出会員」。米国医師会。2019年12月20日。2008年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月8日閲覧。
  27. ^ 「2010年のガードナー賞受賞者にノーベル生理学・医学賞が授与される」 gairdner.org 2019年10月7日2019年10月7日閲覧。
  28. ^ 「NAM会員2名がアルバート・ラスカー基礎医学研究賞を受賞」 nam.edu 2016年9月15日2019年10月7日閲覧。
  29. ^ “グレッグ・L・セメンザ” .フランス研究所。グランプリ・デ・フォンダシオン。 2015 年 4 月 21 日。2017 年12 月 12 日に取得。
  30. ^ 「2012年スタンレー・J・コースマイヤー賞：ウィリアム・G・ケリン・ジュニア医学博士、グレッグ・L・セメンザ医学博士、博士」 www.the-asci.org 。 2017年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月7日閲覧。
  31. ^ 「Wiley：第13回Wiley生物医学賞、酸素センシングシステムの進歩で受賞」 www.wiley.com 2019年10月7日閲覧。
  32. ^ラスカー財団。「酸素感知 ― 生存に不可欠なプロセス」ラスカー財団。 2019年10月7日閲覧。
  33. ^ギャラガー、ジェームズ（2019年10月7日）「細胞が酸素を感知する仕組みがノーベル賞受賞」 。 2019年10月7日閲覧。
  34. ^ 「2019年ノーベル生理学・医学賞」 NobelPrize.org 2019年10月8日閲覧。
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