ハートナップ病

ハートナップ病
その他の名前	アミノ酸尿症、ハートナップ型
トリプトファン
専門	内分泌学

ハートナップ病（「ペラグラ様皮膚病」^{[ 1 ]}または「ハートナップ障害」^{[ 2 ]}としても知られる）は、常染色体劣性^{[ 3 ]}代謝疾患であり、非極性アミノ酸（特にセロトニン、メラトニン、ナイアシンに変換されるトリプトファン）の吸収に影響を及ぼす。ナイアシンはニコチンアミド（どちらもビタミンB3の一種）の前駆体であり、 NAD+の必須成分である。^{[ 4 ]：541}

原因遺伝子であるSLC6A19は5番染色体上に位置しています。^{[ 5 ]}この遺伝子は、この病気に罹患したイギリス人家族、ハートナップ氏にちなんで名付けられました。^{[ 3 ]}

兆候と症状

ハートナップ病は乳児期に発症し、発育不全、光線過敏症、間欠性運動失調、眼振、振戦などのさまざまな臨床症状を示します。

ニコチンアミドは、腎臓にある近位尿細管と小腸にある腸粘膜細胞における中性アミノ酸トランスポーターの産生に不可欠です。そのため、この疾患に起因する症状は、尿中のアミノ酸量の増加をもたらします。 同様の疾患であるペラグラもニコチンアミドの不足によって引き起こされ、皮膚炎、下痢、認知症を引き起こします。

ハートナップ病は、腸管および腎臓におけるアミノ酸輸送の障害です。腸管および腎臓の機能は正常ですが、この疾患の影響は主に脳と皮膚に現れます。症状は乳児期または幼少期に発症する場合もありますが、成人期初期に発症する場合もあります。症状は日光、発熱、薬剤、精神的または身体的ストレスによって引き起こされることがあります。栄養不良の期間がほぼ常に発生し、その後に発症します。通常、年齢を重ねるにつれて発作の頻度は徐々に減少します。ほとんどの症状は散発的に現れ、ナイアシンアミドの欠乏によって引き起こされます。日光にさらされた体の部位に発疹が現れます。知的障害、低身長、頭痛、不安定な歩行、卒倒または失神がよく見られます。精神疾患（不安、急激な気分変化、妄想、幻覚など）も併発することがあります。^{[ 6 ]}

原因

ハートナップ病は常染色体劣性遺伝形式をとる。

ハートナップ病は常染色体劣性遺伝形式をとる。ヘテロ接合体は正常である。血族結婚は一般的である。1960年、この病気に伴う全身性アミノ酸尿症の一環として、患者の尿中にインドール（トリプトファンの細菌代謝物）およびトリプトファンが増加することから、アミノ酸輸送の障害が報告された。吸収不良によるトリプトファンの過剰な喪失が、ペラグラ様症状の原因であった。トリプトファン摂取に関する研究から、アミノ酸輸送に全般的な問題があることが示唆された。^{[ 7 ]}

2004年、原因遺伝子であるSLC6A19が5p15.33バンドに位置することが確認されました。SLC6A19はナトリウム依存性かつ塩素非依存性の中性アミノ酸トランスポーターであり、主に腎臓と腸管で発現しています。^{[ 8 ]}

診断

この欠陥遺伝子は、腸管からの特定のアミノ酸の吸収と腎臓におけるそれらのアミノ酸の再吸収を制御します。その結果、ハートナップ病の患者は腸管からアミノ酸を適切に吸収できず、腎臓の尿細管からも適切に再吸収できません。トリプトファンなどのアミノ酸が過剰に尿中に排泄されるため、体内のタンパク質の構成要素であるアミノ酸の量が不足します。血中のトリプトファンが不足すると、特にストレス下でビタミンB群であるナイアシンアミドを十分に生成することができず、より多くのビタミンが必要となる状況が顕著になります。^{[ 6 ]}

ハートナップ病では、尿中へのプロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニンの排泄量は変化しないため、ファンコニ症候群などの他の原因による全身性アミノ酸尿症と鑑別できます。尿クロマトグラフィーでは、尿中の中性アミノ酸（例：グルタミン、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、アスパラギン、シトルリン、イソロイシン、スレオニン、アラニン、セリン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびインジカンの上昇が認められます。尿中インジカンの上昇は、オーバーマイヤー試験で検査できます。

処理

高タンパク食は、ほとんどの患者において中性アミノ酸の輸送不全を克服できる。栄養不良は、無症状であっても、病気の発作の頻度と重症度を高める。症状のある患者はすべて、物理的および化学的に日光から身を守ることが推奨される。過度の日光曝露を避け、保護服を着用し、SPF15以上の化学日焼け止めを使用する。患者はまた、光感作薬などの他の悪化要因も可能な限り避けるべきである。ナイアシン欠乏症と症状のある患者では、ニコチン酸またはニコチンアミドの毎日の補給により、発作の回数と重症度の両方が軽減される。重度の中枢神経系障害のある患者には、神経学的および精神医学的治療が必要である。^{[ 8 ]}

参照

• シトルリン血症
• シスチン症
• シスチン尿症

参考文献

1. ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
2. ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 234500
3. クレタ R、ロミオ E、リスティック Z、オウラ T、スチュアート C、アルコス＝ブルゴス M、デイブ MH、ワグナー CA、カマルゴ SR、井上 S、松浦 N、ヘリプ＝ウーリー A、ボッケンハウアー D、ワース R、ベルナルディーニ I、ヴィッサー G、エッガーマン T、リー P、チャイロウンドゥア A、ジュタブハ P、バブー E、ニルワランクーン S、安西 N、金井 Y、ヴェリー F、ガール WA、小泉 A (2004 年 9 月)。「B0AT1をコードするSLC6A19の変異はハートナップ障害を引き起こす」。自然遺伝学。36 (9): 999–1002 .土井: 10.1038/ng1405。PMID 15286787。S2CID 15536​​1。  
4. James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。
5. Seow HF, Brer S, Brer A, Bailey CG, Potter SJ, Cavanaugh JA, Rasko JE (2004年9月). 「ハートナップ症候群は中性アミノ酸トランスポーターSLC6A19をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる」 . Nature Genetics . 36 (9): 1003–7 . doi : 10.1038/ng1406 . PMID 15286788 . 
6. LaRosa, CJ (2020年1月). 「ハートナップ病」 . 2020年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月6日閲覧。
7. Milne, MD, Crawford, MA, Girao, CB and Loughridge, L. (1961) ハートナップ病の代謝異常. QJ Med. 29: 407-421
8. Sekulovic, LJ (2017年2月). 「ハートナップ病」 . 2020年7月6日閲覧。

外部リンク