ジュダ・フォークマン

ジュダ・フォークマン
生まれる（1933年2月24日）1933年2月24日
クリーブランド、オハイオ州、米国
死亡2008年1月14日（2008年1月14日）（74歳）
デンバー、コロラド州、米国
市民権アメリカ人
母校オハイオ州立大学ハーバード大学医学部
知られている血管新生
受賞歴チャールズ・S・モット賞（1997年）マスリー賞（1997年）慶応医学賞（1998年）ウルフ医学賞（1992年）
科学者としてのキャリア
フィールド小児外科
機関ハーバード大学医学部
著名な学生ロバート・S・ランガー、ドナルド・E・イングバー、マーシャ・A・モーゼス

モーゼス・ジュダ・フォークマン（1933年2月24日 - 2008年1月14日）[ 1 ]は、アメリカの生物学者であり小児外科医でもありました。腫瘍血管新生に関する研究で最もよく知られています。腫瘍血管新生とは、腫瘍が自らを栄養し、生存を維持するために血管を引き寄せるプロセスです。彼は血管新生研究の分野を創始し、新生血管の阻害または刺激に基づく多くの治療法の発見につながりました。[ 2 ]

若いころ

1933年、オハイオ州クリーブランドに生まれたジュダ・フォークマンは、ラビである父に付き添って病院の患者たちを訪ねました。7歳になる頃には、父の跡を継ぐのではなく、安らぎを与えるだけでなく治療も提供できる医者になりたいと強く願っていました。「それなら、ラビのような医者になれるよ」と父は答え、息子はその言葉を心に刻みました。[ 3 ]

フォークマンは1953年にオハイオ州立大学を卒業し、1957年にハーバード大学医学部を卒業した。 [ 4 ]ハーバード大学医学部在学中、ロバート・エドワード・グロスの下で研修を受け[ 5 ] 、ペースメーカーのプロトタイプの開発にも携わったが、その研究は公表されなかった。[ 6 ]

1960年、アメリカ海軍に徴兵されたため研修医としての研修は中断され、1962年までメリーランド州ベセスダの国立海軍医療センターで海軍の研究に従事した。その間、彼は親油性薬剤の徐放性にシラスティックを利用する研究を行い、1964年にその研究成果を発表したことが、人口評議会における埋め込み型避妊薬ノルプラントの技術開発のきっかけとなった。[ 7 ] : 117 [ 8 ]

海軍の研究は人工血液の開発に重点を置いていました。ウサギから採取した胸腺を生かすことができるかどうかを調べるため、潜在的な製品を試験する過程で、彼は胸腺の腫瘍が、胸腺に血液を灌流させた場合のようには成長しないことに気づきました。その理由を知りたいという好奇心が、血管新生に関する研究へとつながりました。[ 3 ]

海軍で2年間勤務した後、フォークマンはマサチューセッツ総合病院で研修医として勤務しました。ボストン市立病院で外科医助手として勤務した後、フィラデルフィア小児病院でC・エヴェレット・クープの指導の下、小児外科の研修を受けました。[ 5 ]

キャリア

1967年、34歳にしてボストン小児病院の外科部長に任命された。 1968年にはハーバード大学医学部のジュリア・ダイクマン・アンドラス小児外科教授に任命され、細胞生物学教授も兼任した。ハーバード大学医学部史上最年少の教授であった。 [ 3 ]ボストン小児病院外科研究所（後に血管生物学プログラムとなる）の所長を40年近く務めたほか、同病院の血管異常センターの科学ディレクターも務めた。[ 3 ]

1971年、彼はニューイングランド医学ジャーナルで固形腫瘍が血管新生に依存していると報告した。[ 5 ] [ 9 ] 彼は、腫瘍が血液供給を増やすために分泌する未知の「因子」があり、その因子を阻害できれば腫瘍は萎縮して死滅するという仮説を立てた。当初彼の仮説は、この分野の専門家のほとんどから無視され、懐疑的に扱われたが、フォークマンは研究を続けた。[ 4 ]彼とバート・L・ヴァリー を含む共同研究者はすぐに、既知の線維芽細胞増殖因子が血管新生因子であることを特定したが、チームの研究により、さらに未知の因子があることが示された。[ 2 ]研究を加速させるために、フォークマンは産業界との共同研究を開始した。[ 5 ] 1974年、ハーバード大学とモンサントは、彼の癌研究を支援するために、当時としては最大規模の10年間の産業界からの研究助成金を締結した。この研究から生まれた医療発明は、ハーバード大学が教授陣に特許申請を許可した最初のものであった。[ 4 ] [ 5 ]ロバート・ランガーは、この間フォークマンの研究室でポスドクとして働き、薬剤送達にシラスティックなどの材料を使用することに集中した。[ 5 ]

1980年代半ばから後半にかけて、彼の研究に触発された他の研究室によって、アンジオジェニンとVEGFという2つの血管新生因子が特定されました。[ 5 ]これらの因子が特定されたことで、新薬開発が開始されました。モンサントとの契約（モンサントには製品がもたらされませんでした）が終了すると、フォークマンは武田薬品工業から研究資金の受け取りを開始し、その後、ベンチャーキャピタルの資金の半分をフォークマン研究室の研究に投入したスタートアップ企業、エントレメッドからも研究資金を受け取るようになりました。[ 5 ]

ドナルド・E・イングバーはすぐに、真菌のアスペルギルス・フミガーツスが血管新生を阻害する化学物質フマギリンを分泌することを発見した。武田はそれを最適化するための医薬品化学を行い、TNP-470の開発につながった。[ 5 ]フォークマンのチームはその後、血管腫の成人でこれを試験した。彼らはまた、1992年に発表された血管新生阻害剤の最初の臨床試験のいくつかで、血管腫の乳児の治療に、すでに血管新生阻害剤であることが示されていた承認薬インターフェロンアルファを使用した。 [ 10 ]これらの試験で彼らはまた、被験者の尿中の線維芽細胞増殖因子のレベルを調べ、1994年にその研究を発表した。これらは、臨床試験でバイオマーカーを代替エンドポイントとして使用する最初の調査の一部であった。[ 5 ] [ 11 ]

1991年、エントレメッドの資金援助を受けてフォークマン研究室で働いていたマイケル・オライリーは、最初の内因性血管新生阻害剤であるアンジオスタチンを発見し、その後、エンドスタチンも発見した。エントレメッドはこれらの開発に着手し、すぐにブリストル・マイヤーズとの提携を結んだ。この提携は全国的な関心を集め、他の製薬会社による血管新生阻害剤へのさらなる投資を促した。[ 5 ] [ 12 ]

1993年に彼は、血管新生は固形腫瘍と同様に血液がんにおいても重要であるという仮説を立てて科学界を驚かせた。 [ 13 ]そして翌年、血管新生のバイオマーカーが全てのがん患者において高いが、特に血液がん患者において高いことを示す論文を発表し、また血液がんにおける血管新生の役割を示す他の証拠も現れた。[ 13 ]一方、彼の研究室のメンバーであるロバート・ダマートは血管新生阻害剤を探しており、1994年にサリドマイドが血管新生を阻害することを発見した。 [ 14 ] [ 15 ]その頃、多発性骨髄腫で標準治療が効かず死に瀕していた男性の妻がフォークマンに電話をかけ、血管新生抑制のアイデアについて尋ねた。[ 10 ]フォークマンは患者の主治医を説得してサリドマイドを試させ、その医師は多発性骨髄腫患者を対象にサリドマイドの臨床試験を実施し、被験者の約3分の1が治療に反応しました。[ 10 ]この試験の結果は1999年にニューイングランド医学ジャーナルに掲載されました。[ 10 ] [ 16 ]

2004年、最初の血管新生阻害剤であるベバシズマブ（アバスチン）が、大腸がんの治療薬としてFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けました。これは、ジェネンテック社の科学者であるナポレオーネ・フェラーラ氏によって発見・開発された、組み換えヒト化モノクローナル抗体です。[ 17 ] [ 18 ]同様の薬剤であるルセンティスは、後に黄斑変性症の治療薬として承認されました。[ 3 ]セルジーン社をはじめとする企業による更なる研究の後、2006年に米国食品医薬品局（FDA）は、新たに診断された多発性骨髄腫患者の治療薬として、サリドマイドとデキサメタゾンの併用療法を迅速承認しました。[ 10 ] [ 19 ]

受賞歴

フォークマンは、米国科学アカデミー、医学研究所、米国芸術科学アカデミー、米国哲学協会などの会員であった。約400本の論文と100以上の本の章やモノグラフを執筆し、その研究で米国の賞や栄誉を数多く受賞したほか、ハーバード大学のジョージ・レドリー賞、カナダのガードナー財団国際賞、イスラエルのウルフ賞、ドイツのエルンスト・シェリング賞、2000年の英国内分泌学会のデールメダル、[ 20 ]アストゥリアス皇太子賞、米国業績アカデミーのゴールデンプレート賞[ 21 ] 、スイスのヨーゼフ・シュタイナーがん研究博士賞[ 22 ]など、数多くの国際的な賞も受賞した。 2005年には、ルフーロン・デラランド財団の科学大賞を受賞した。[ 23 ]

1997年に南カリフォルニア大学ケック医学部からマスリー賞を受賞した。1998年5月29日にはスウェーデンのウプサラ大学医学部から名誉博士号を授与された[ 24 ]。

私生活

フォークマンは2008年1月14日、ブリティッシュコロンビア州バンクーバーで開催されたキーストーンシンポジウム（発生と疾患における血管新生の分子メカニズム）の基調講演に向かう途中、デンバーで心臓発作のため74歳で亡くなった。[ 25 ]

彼には外科研修中に出会って結婚した妻ポーラと[ 5 ] 2人の娘、そして孫娘が残された。[ 25 ]

さらに読む

参考文献

  1. ^ 「Judah Folkman, MD」 .ハーバード大学医学部眼科. 2019年2月18日閲覧。
  2. ^ a b Cao, Yihai; Langer, Robert (2008年9月9日). 「ジュダ・フォークマンのバイオメディシンにおける顕著な業績のレビュー」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (36): 13203– 13205. Bibcode : 2008PNAS..10513203C . doi : 10.1073/pnas.0806582105 . PMC 2533169. PMID 18772371 .  
  3. ^ a b c d eボストン小児病院ジュダ・フォークマンを偲んで：伝記
  4. ^ a b cハーバード大学医学部のバイオグラフィー（ハーバード大学医学部）
  5. ^ a b c d e f g h i j k lパトリシア・K・ドナホー著『ジュダ・フォークマン：1933–2008』伝記全米科学アカデミー、2014年
  6. ^アカデミー・オブ・アチーブメント、2010年6月17日、ジュダ・フォークマンの伝記、癌治療財団、 2008年1月19日アーカイブ、 Wayback Machine
  7. ^ローラ・J・フロストとマイケル・R・ライヒ著「アクセス：良質な医療技術は貧困国の貧困層にどう届くのか？」 2016年2月12日アーカイブ、 Wayback Machine Bibliomotion, Inc., 2014. ISBN 9781629560304
  8. ^ Folkman J, Long DM (1964年3月). 「長期薬物療法におけるキャリアとしてのシリコーンゴムの使用」. J Surg Res . 4 (3): 139–42 . doi : 10.1016/s0022-4804(64)80040-8 . PMID 14130164 . 
  9. ^ Folkman, J (1971). 「腫瘍血管新生：治療的意義」. New England Journal of Medicine . 285 (21): 1182– 1186. doi : 10.1056/NEJM197111182852108 . PMID 4938153 . 
  10. ^ a b c d e Bielenberg DR, D'Amore PA (2008). 「Judah Folkmanの血管新生阻害への貢献」Lymphat Res Biol . 6 ( 3– 4): 203– 7. doi : 10.1089/lrb.2008.1016 . PMID 19093793 . 
  11. ^ Nguyen M, Watanabe H, Budson AE, Richie JP, Hayes DF, Folkman J (1994年3月). 「広範囲の癌患者の尿中における血管新生ペプチド（塩基性線維芽細胞増殖因子）の高値」. J. Natl. Cancer Inst . 86 (5): 356–61 . doi : 10.1093/jnci/86.5.356 . PMID 7508518 . 
  12. ^ジョン・クルードソン、シカゴ・トリビューン紙、1999年4月11日、がん治療薬の重要なテスト
  13. ^ a b Folkman J (2001年12月). 「血管新生依存性疾患」. Semin Oncol . 28 (6): 536–42 . doi : 10.1016/s0093-7754(01)90021-1 . PMID 11740806 . 
  14. ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (1994). 「サリドマイドは血管新生の阻害剤である」 .米国科学アカデミー紀要. 91 (9): 4082– 4085. Bibcode : 1994PNAS...91.4082D . doi : 10.1073/pnas.91.9.4082 . PMC 43727. PMID 7513432 .  
  15. ^ Ribatti D (2008). 「血管新生研究のパイオニア、ジュダ・フォークマン」 .血管新生. 11 (1): 3– 10. doi : 10.1007/s10456-008-9092-6 . PMC 2268723. PMID 18247146 .  
  16. ^ Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeddis J, Barlogie B (1999年11月). 「難治性多発性骨髄腫におけるサリドマイドの抗腫瘍活性」 . N. Engl. J. Med . 341 (21): 1565–71 . doi : 10.1056/NEJM199911183412102 . PMID 10564685. S2CID 45150547 .  
  17. ^アンドリュー・ポラック、ニューヨーク・タイムズ紙。2004年2月27日FDA、ジェネンテックの抗がん剤を承認
  18. ^ Ribatti D (2008). 「ナポレオーネ・フェラーラと血管内皮増殖因子の物語」.内皮. 15 (1): 1– 8. doi : 10.1080/10623320802092377 . PMID 18568940 . 
  19. ^ 「サリドマイドに対するFDAの承認」国立がん研究所。2012年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年1月8日閲覧。
  20. ^ 「内分泌学会メダル受賞者」(PDF) 。2013年5月16日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
  21. ^ 「アメリカ功績アカデミーのゴールデンプレート受賞者」 www.achievement.org .アメリカ功績アカデミー.
  22. ^ 「ヨーゼフ・シュタイナー博士がん研究財団」 。2011年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  23. ^ 「ヒストリーク」 .ルフロン・デラランド財団フランス研究所。 2012 年 4 月 12 日。2017 年12 月 12 日に取得。
  24. ^ Naylor, David (2023年6月9日). 「名誉博士号 – ウプサラ大学（スウェーデン）」www.uu.se .
  25. ^ a bポラック、アンドリュー（2008年1月16日）「研究者ジュダ・フォークマン氏が2008年1月15日に74歳で死去」ニューヨーク・タイムズ。2010年4月11日閲覧。
Wikiquote には、 Judah Folkmanに関する引用句があります。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Judah_Folkman&oldid=1330956171」より取得