MRAS
MRAS
識別子
エイリアスMRAS、M-RAs、R-RAS3、RRAS3、筋RASがん遺伝子ホモログ、NS11
外部IDオミム: 608435 ; MGI : 1100856 ;ホモロジーン: 7424 ;ジーンカード: MRAS ; OMA : MRAS - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

22808

17532

アンサンブル

ENSG00000158186

ENSMUSG00000032470

ユニプロット

O14807

O08989

RefSeq (mRNA)

NM_008624

RefSeq（タンパク質）

NP_032650

場所（UCSC）3 章: 138.35 – 138.41 Mb9章: 99.27 – 99.32 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

Ras関連タンパク質M-Rasは、筋肉RASがん遺伝子ホモログやR-Ras3とも呼ばれ、ヒトでは3番染色体のMRAS遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]多くの組織や細胞型で普遍的に発現しています。[ 8 ]このタンパク質は、神経や骨の形成、腫瘍の成長を促進するものなど、さまざまなシグナル伝達経路のシグナル伝達物質として機能します。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] MRAS遺伝子には、冠動脈疾患のリスク増加に関連する27のSNPの1つも含まれています。[ 13 ]

構造

遺伝子

MRAS遺伝子は3番染色体の3q22.3領域に位置し、10個のエクソンから構成されています。[ 7 ]この遺伝子は選択的スプライシングによって2つのアイソフォームを生成します。[ 14 ]

タンパク質

M-Rasは、 Rasファミリーに属する小型GTPaseスーパーファミリーのメンバーであり、Rap1、Rap2、R-Ras、R-Ras2（TC21）も含まれる。[ 14 ]このタンパク質は209残基からなる。N末端アミノ酸配列はRasタンパク質と60～75%の同一性を持ち、エフェクター領域はRasと同一である。M-Rasは、グアノシン5'-（β,γ-イミド）三リン酸（ Gpp(NH)p ）に結合した際のスイッチ1コンフォメーションを除き、H-RasおよびRap2Aと類似の構造を共有する。M -Rasが切り替えることができる2つの状態のうち、M-Rasは主に状態1コンフォメーションで存在し、Rasエフェクターに結合しない。[ 15 ]

関数

MRAS遺伝子は、脳、心臓、筋芽細胞、筋管細胞、線維芽細胞、骨格筋、子宮で特異的に発現しており、これらの組織や細胞におけるM-Rasの特定の役割を示唆している。[ 16 ] [ 17 ] M-Rasは、さまざまなタンパク質を活性化することにより、多くの生物学的プロセスに関与している。例えば、Rasグ​​アニンヌクレオチド交換因子によって活性化され、いくつかのRasタンパク質エフェクターに結合して活性化することができる。[ 18 ] M-Rasは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）活性とERK2活性も弱く刺激するが、SRF、ETS/TCF、Jun/Fos、NF-κB/Relなどの転写因子に結合するさまざまな核応答エレメントからのトランス活性化を中程度に刺激する。[ 17 ] [ 19 ] M-Ras はPI3-K経路でAktキナーゼ活性を誘導することがわかっており、神経由来細胞の細胞生存に役割を果たしている可能性があります。[ 20 ]さらに、M-Ras は分化時のOCT4およびNANOGタンパク質レベルのダウンレギュレーションに重要な役割を果たしており、神経発生の初期段階で細胞運命を調整することが実証されています。[ 21 ] BMP-2 シグナル伝達によって誘導および活性化される M-Ras は、p38 MAPKおよびJNK の制御下で骨芽細胞の決定、分化、および分化転換にも関与しています。[ 22 ] M-Ras は脾細胞におけるTNF-α刺激およびRap1媒介LFA-1活性化に関与しています。[ 23 ]より一般的には、M-Rasを導入した細胞は微小スパイクを伴う樹状突起の外観を示し、M-Rasがアクチン細胞骨格の再編成に関与している可能性を示唆している。[ 16 ]さらに、M-Rasは腫瘍抑制特性を持つ極性タンパク質であるSCRIBおよびSHOC2と複合体を形成し、腫瘍形成において重要な役割を果たす可能性があることが報告されている。[ 24 ]

臨床的意義

ヒトでは、Rasサブファミリーの他のメンバーがヒトの癌の変異を担っている。[ 25 ]さらに、Rasタンパク質は腫瘍形成に関与しているだけでなく、多くの発達障害にも関与している。[ 25 ]例えば、Ras関連タンパク質は、口腔、食道、胃、皮膚、乳房のヒト癌やリンパ腫で過剰発現していると思われる。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]最近では、R-RAS、R-RAS2、R-RAS3などのRasファミリーメンバーも神経形質転換を誘発する主な因子として関与しており、R-RAS2が最も重要な要素である。[ 30 ]

臨床マーカー

MRAS遺伝子を含む27遺伝子座の組み合わせに基づく多座位遺伝リスクスコア研究では、冠動脈疾患の発症および再発リスクが高く、スタチン療法による臨床的ベネフィットも高い個人が特定されました。この研究は、地域コホート研究（マルメ食事とがん研究）と、一次予防コホート（JUPITERおよびASCOT）および二次予防コホート（CAREおよびPROVE IT-TIMI 22）の4つのランダム化比較試験に基づいています。[ 31 ]

相互作用

MRASはRASSF5 ​​[ 32 ]およびRALGDSと相互作用することが示されている。[ 5 ] [ 33 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000158186 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000032470 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ a b Kimmelman A, Tolkacheva T, Lorenzi MV, Osada M, Chan AM (1997年11月). 「R-ras3の同定と特徴づけ：非普遍的な組織分布パターンを示すRAS遺伝子ファミリーの新規メンバー」 . Oncogene . 15 (22): 2675–85 . doi : 10.1038/sj.onc.1201674 . PMID 9400994 . 
  6. ^ Quilliam LA, Castro AF, Rogers-Graham KS, Martin CB, Der CJ, Bi C (1999年8月). 「M-Ras/R-Ras3はSos1、GRF1、p120 Ras GTPase活性化タンパク質によって制御される形質転換rasタンパク質であり、推定RasエフェクターAF6と相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (34): 23850–7 . doi : 10.1074/jbc.274.34.23850 . PMID 10446149 . 
  7. ^ a b「Entrez遺伝子：MRAS筋肉RASがん遺伝子ホモログ」。
  8. ^ 「BioGPS - あなたの遺伝子ポータルシステム」 . biogps.org . 2016年10月10日閲覧。
  9. ^ Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (2000年4月). 「脳特異的Ras関連タンパク質R-Ras3はAktを活性化し、PC12細胞の細胞生存を促進する」. Oncogene . 19 (16): 2014–22 . doi : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID 10803462. S2CID 25048933 .  
  10. ^ Mathieu ME, Faucheux C, Saucourt C, Soulet F, Gauthereau X, Fédou S, Trouillas M, Thézé N, Thiébaud P, Boeuf H (2013年8月). 「MRAS GTPaseは、マウス胚性幹細胞の可塑性とアフリカツメガエル胚細胞の運命に影響を与える新規幹細胞マーカーである」 . Development . 140 (16): 3311–22 . doi : 10.1242/dev.091082 . PMID 23863483 . 
  11. ^ Watanabe-Takano H, Takano K, Keduka E, Endo T (2010年2月). 「M-Rasは骨形成タンパク質-2によって活性化され、骨芽細胞の決定、分化、そして分化転換に関与する」. Experimental Cell Research . 316 (3): 477–90 . doi : 10.1016/j.yexcr.2009.09.028 . PMID 19800879 . 
  12. ^ヤングLC、ハルティグN、ムニョス＝アレグレM、オセス＝プリエトJA、ドゥルドゥS、ベンダーS、ヴィジャヤクマールV、ビエトリ・ルダンM、ゲウィナーC、ヘンダーソンS、ジャトゥールAP、ガトロラR、リスゴーMF、バーリンゲームAL、ロドリゲス＝ビシアナP（2013年12月）。「MRAS、SHOC2、およびSCRIB複合体は、ERK経路の活性化と極性および腫瘍形成性増殖を調整します。 」分子細胞。52 (5): 679–92。土井: 10.1016/j.molcel.2013.10.004。PMID 24211266。 
  13. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (2015年6月). 「遺伝的リスク、冠動脈性心疾患イベント、およびスタチン療法の臨床的ベネフィット：一次予防および二次予防試験の分析」. Lancet . 385 ( 9984): 2264–71 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .  
  14. ^ a b「MRAS - Ras関連タンパク質M-Ras前駆体 - Homo sapiens (ヒト) - MRAS遺伝子とタンパク質」 www.uniprot.org . 2016年10月10日閲覧。
  15. ^ Ye M, Shima F, Muraoka S, Liao J, Okamoto H, Yamamoto M, Tamura A, Yagi N, Ueki T, Kataoka T (2005年9月). 「M-Rasの結晶構造は、Rasファミリーの低分子GTPaseのGTP結合型「オフ」状態立体配座を明らかにする」 . The Journal of Biological Chemistry . 280 (35): 31267–75 . doi : 10.1074/jbc.M505503200 . hdl : 20.500.14094/D1003488 . PMID 15994326 . 
  16. ^ a b松本 健、浅野 剛、遠藤 毅（1997年11月）. 「新規低分子GTPase M-Rasはアクチン細胞骨格の再編成に関与する」. Oncogene . 15 ( 20): 2409–17 . doi : 10.1038/sj.onc.1201416 . PMID 9395237. S2CID 12357144 .  
  17. ^ a b Kimmelman A, Tolkacheva T, Lorenzi MV, Osada M, Chan AM (1997年11月). 「R-ras3の同定と特徴づけ：非普遍的な組織分布パターンを示すRAS遺伝子ファミリーの新規メンバー」 . Oncogene . 15 (22): 2675–85 . doi : 10.1038/sj.onc.1201674 . PMID 9400994 . 
  18. ^ Rebhun JF, Castro AF, Quilliam LA (2000年11月). 「Rap1 GTPaseのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の同定。M-Ras-GTP相互作用によるMR-GEFの制御」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 34901–8 . doi : 10.1074/jbc.M005327200 . PMID 10934204 . 
  19. ^ Quilliam LA, Castro AF, Rogers-Graham KS, Martin CB, Der CJ, Bi C (1999年8月). 「M-Ras/R-Ras3はSos1、GRF1、p120 Ras GTPase活性化タンパク質によって制御される形質転換rasタンパク質であり、推定RasエフェクターAF6と相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (34): 23850–7 . doi : 10.1074/jbc.274.34.23850 . PMID 10446149 . 
  20. ^ Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (2000年4月). 「脳特異的Ras関連タンパク質R-Ras3はAktを活性化し、PC12細胞の細胞生存を促進する」. Oncogene . 19 (16): 2014–22 . doi : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID 10803462. S2CID 25048933 .  
  21. ^ Mathieu ME, Faucheux C, Saucourt C, Soulet F, Gauthereau X, Fédou S, Trouillas M, Thézé N, Thiébaud P, Boeuf H (2013年8月). 「MRAS GTPaseは、マウス胚性幹細胞の可塑性とアフリカツメガエル胚細胞の運命に影響を与える新規幹細胞マーカーである」 . Development . 140 (16): 3311–22 . doi : 10.1242/dev.091082 . PMID 23863483 . 
  22. ^ Watanabe-Takano H, Takano K, Keduka E, Endo T (2010年2月). 「M-Rasは骨形成タンパク質-2によって活性化され、骨芽細胞の決定、分化、そして分化転換に関与する」. Experimental Cell Research . 316 (3): 477–90 . doi : 10.1016/j.yexcr.2009.09.028 . PMID 19800879 . 
  23. ^吉川裕、佐藤哲、田村拓、Wei P、Bilasy SE、枝松H、相葉A、片桐K、木梨T、中尾K、片岡T (2007年8月)。「M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 経路は、脾細胞におけるインテグリン活性化の腫瘍壊死因子アルファ依存性調節を媒介します。 」細胞の分子生物学。18 (8): 2949–59 .土井: 10.1091/mbc.E07-03-0250。PMC 1949361。PMID 17538012。  
  24. ^ヤングLC、ハルティグN、ムニョス＝アレグレM、オセス＝プリエトJA、ドゥルドゥS、ベンダーS、ヴィジャヤクマールV、ビエトリ・ルダンM、ゲウィナーC、ヘンダーソンS、ジャトゥールAP、ガトロラR、リスゴーMF、バーリンゲームAL、ロドリゲス＝ビシアナP（2013年12月）。「MRAS、SHOC2、およびSCRIB複合体は、ERK経路の活性化と極性および腫瘍形成性増殖を調整します。 」分子細胞。52 (5): 679–92。土井: 10.1016/j.molcel.2013.10.004。PMID 24211266。 
  25. ^ a b Karnoub AE, Weinberg RA (2008年7月). 「 Rasがん遺伝子：二重人格」 . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 9 (7): 517–31 . doi : 10.1038/nrm2438 . PMC 3915522. PMID 18568040 .  
  26. ^ Graham SM, Oldham SM, Martin CB, Drugan JK, Zohn IE, Campbell S, Der CJ (1999年3月). 「TC21とRasは区別できない形質転換および分化活性を共有する」 . Oncogene . 18 (12): 2107–16 . doi : 10.1038/sj.onc.1202517 . PMID 10321735 . 
  27. ^ Cox AD, Brtva TR, Lowe DG, Der CJ (1994年11月). 「R-RasはNIH3T3細胞に悪性転化を引き起こすが、形態学的転化は引き起こさない」. Oncogene . 9 (11): 3281–8 . PMID 7936652 . 
  28. ^ Chan AM, Miki T, Meyers KA, Aaronson SA (1994年8月). 「発現cDNAクローニングによって明らかになったRASスーパーファミリーのヒト癌遺伝子」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (16 ) : 7558–62 . Bibcode : 1994PNAS...91.7558C . doi : 10.1073/pnas.91.16.7558 . PMC 44441. PMID 8052619 .  
  29. ^ Huang Y, Saez R, Chao L, Santos E, Aaronson SA, Chan AM (1995年10月). 「TC21遺伝子の新規挿入変異はヒト平滑筋肉腫細胞株においてその形質転換活性を活性化する」. Oncogene . 11 (7): 1255–60 . PMID 7478545 . 
  30. ^グティエレス-エルランドソン S、エレーロ-ビダル P、フェルナンデス-アルファラ M、ヘルナンデス-ガルシア S、ゴンサロ-フローレス S、ムダーラ-ルビオ A、フレズノ M、クベロス B (2013-01-01)。「ヒト中枢神経系の腫瘍におけるR-RAS2の過剰発現」。分子がん。12 (1): 127.土井: 10.1186/1476-4598-12-127。PMC 3900289。PMID 24148564。  
  31. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (2015年6月). 「遺伝的リスク、冠動脈性心疾患イベント、およびスタチン療法の臨床的ベネフィット：一次予防および二次予防試験の分析」. Lancet . 385 ( 9984): 2264–71 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .  
  32. ^ Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (2002年2月). 「腫瘍抑制因子RASSF1AはRas-GTP結合タンパク質Nore1とホモ二量体およびヘテロ二量体を形成する」. Oncogene . 21 ( 9): 1381–90 . doi : 10.1038/sj.onc.1205192 . PMID 11857081. S2CID 240243 .  
  33. ^ Ehrhardt GR, Leslie KB, Lee F, Wieler JS, Schrader JW (1999年10月). 「M-Rasはp21 Rasの広く発現する29kDホモログ：恒常活性変異体の発現はインターロイキン-3依存性細胞株の因子非依存性増殖を引き起こす」Blood . 94 ( 7): 2433–44 . doi : 10.1182/blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID 10498616. S2CID 40024826 .  

さらに読む

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MRAS&oldid=1301019372」から取得