MTA2
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MTA2
識別子
エイリアスMTA2、MTA1L1、PID、転移関連 1 家族構成員 2
外部IDオミム: 603947 ; MGI : 1346340 ;ホモロジーン: 3480 ;ジーンカード: MTA2 ; OMA : MTA2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

9219

23942

アンサンブル

ENSG00000149480

ENSMUSG00000071646

ユニプロット

O94776

Q9R190

RefSeq (mRNA)

NM_004739 NM_001330292

NM_011842

RefSeq（タンパク質）

NP_001317221 NP_004730

NP_035972

場所（UCSC）11章: 62.59 – 62.6 Mb19章: 8.92 – 8.93 MB
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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転移関連タンパク質MTA2は、ヒトではMTA2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]

MTA2はMTAファミリー遺伝子の2番目のメンバーです。[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ] MTA2タンパク質は核に局在し、ヌクレオソームリモデリングおよび脱アセチル化複合体（NuRD）の構成要素です。[ 8 ]創始ファミリーメンバーであるMTA1と同様に、MTA2はクロマチンリモデリング因子として機能し、遺伝子発現を制御します。[ 9 ] [ 10 ] MTA2はヒトの癌で過剰発現しており、その異常レベルは癌の浸潤性および攻撃的な表現型とよく相関しています。[ 11 ]

発見

MTA2は、 1999年にヒトcDNAライブラリーからランダムに選択されたクローンの大規模な配列決定から、MTA1-L1と名付けられたMTA1類似遺伝子として最初に認識されました。[ 5 ]遺伝子発現におけるMTA2の役割についての手がかりは、プロテオーム研究におけるNuRD複合体中のMTA2ポリペプチドの関連性から得られました。[ 7 ]その後、2001年にマウスMta2の標的クローニングが行われました。[ 12 ]

遺伝子とスプライス変異体

MTA2は、ヒトでは11q12-q13.1染色体、マウスでは19B染色体に局在する。8.6 kb長のヒトMTA2遺伝子は、20のエクソンと7つの転写産物から構成され、そのうち3つのタンパク質コード転写産物は、688アミノ酸と495アミノ酸からなる2つのポリペプチドをコードすると予測されている。[ 13 ]残りの4つのMTA2転写産物は、532 bpから627 bpの範囲の非コードRNA転写産物である。マウスMta2は、668アミノ酸からなるタンパク質をコードする3.1 kbのタンパク質コード転写産物と、620 bpから839 bpの範囲の5つの非コードRNA転写産物から構成される。

構造

MTA2のアミノ酸配列はMTA1の配列と68.2%の相同性を持つ。MTA2ドメインには、BAH（臭素隣接相同性）、ELM2（egl-27とMTA1相同性）、SANTドメイン（SWI、ADA2、N-CoR、TFIIIB-B）、およびGATA様ジンクフィンガーが含まれる。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] MTA2はBAHドメイン内のリジン152がアセチル化されている[ 17 ]

関数

この遺伝子は、ヒト細胞の核内に同定されたヌクレオソームリモデリング脱アセチル化酵素複合体であるNuRDの構成要素として同定されたタンパク質をコードしています。この遺伝子は非常に幅広い発現パターンを示し、多くの組織で強く発現しています。この遺伝子は、転写制御に直接的または間接的に関与する、異なるものの関連のあるタンパク質をコードする小規模な遺伝子ファミリーの一員である可能性があります。これらのタンパク質が転写制御に及ぼす間接的な影響には、クロマチンリモデリングが含まれる可能性があります。[ 6 ]

MTA2はエストロゲン受容体のトランス活性化機能を阻害し、乳がん細胞とは独立してホルモンの産生に関与する。[ 11 ] MTA2はCLOCK-BMAL1複合体を介して概日リズムに関与する。MTA2はクロマチンリモデリング複合体と相互作用する能力により標的遺伝子の発現を阻害し、浸潤、アポトーシス、上皮間葉転換、正常細胞および癌細胞の増殖など、細胞機能に関与する経路を調節する[ 9 ] [ 11 ]

規制

MTA2の発現はSp1転写因子[ 12 ] [ 18 ]によって刺激され、Kaisoによって抑制される。[ 19 ] MTA2の増殖制御活性は、ヒストンアセチラーゼp300によるアセチル化を介して調節される[12]。MTA2の発現は、乳がん細胞ではRho GDIaによって阻害され[ 20 ]、大腸がん細胞ではヒトβ-デフェンシンによって阻害される。[ 21 ] MicroRNA-146aとmiR-34aも転写後メカニズムを介してMTA2 mRNAのレベルを制御する。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

ターゲット

MTA2はエストロゲン受容体αとp53を脱アセチル化し、それらの転写活性化機能を阻害する。[ 25 ] [ 26 ] MTA2は非小細胞肺癌細胞におけるEカドヘリンの発現を抑制する。[ 27 ]しかし、胃癌細胞におけるIL-11の発現を刺激する。 [ 28 ] MTA2を含むクロマチンリモデリング複合体はCLOCK - BMAL1複合体を標的とする。[ 29 ]

相互作用

MTA2 は以下と相互作用することが示されています。

注記

参考文献

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