マーリン（タンパク質）

NF2
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4ZRJ、1H4R、3U8Z、4ZRI
識別子
エイリアス	NF2、ACN、BANF、SCH、ニューロフィブロミン2（メルリン）、ニューロフィブロミン2、メルリン-1、モエシン-エズリン-ラディキシン様（MERLIN）腫瘍抑制因子
外部ID	オミム: 607379 ; MGI : 97307 ;ホモロジーン: 2180 ;ジーンカード: NF2 ; OMA : NF2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 22番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 22q12.2 始める 29,603,556 bp [ 1 ] 終わり 29,698,598 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 11番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 11 A1|11 3.0 cM 始める 4,715,845 bp [ 2 ] 終わり 4,799,536 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 子宮内膜間質細胞 迷走神経背側運動核 上腕二頭筋腱 海馬固有部I領域 臀筋 中心後回 外側広筋 上腕三頭筋 嗅内皮質 下オリーブ核 上位の表現 原腸胚 球形嚢 耳小胞 網膜の神経層 耳板 顎下腺 太ももの筋肉 二次卵母細胞 大臼歯 心室の心筋 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 細胞骨格タンパク質結合 タンパク質結合 アクチン結合 細胞成分 細胞質 細胞体 細胞投影 膜 糸状仮足 フリル 接着結合 細胞膜 細胞の頂端部分 フリル膜 初期エンドソーム 核小体 皮質アクチン細胞骨格 細胞質の核周囲領域 ニューロン投射 裂溝 細胞骨格 核 ラメリポディウム 糸状仮足膜 細胞質 生物学的プロセス JAK-STATを介した受容体シグナル伝達経路の負の制御 グリア新生の調節 細胞間接合の組織 タンパク質安定性の調節 細胞間接着の負の調節 タンパク質キナーゼ活性の負の調節 中胚葉形成 外胚葉の発達 DNA複製の負の調節 シュワン細胞の増殖 神経前駆細胞の増殖の調節 タンパク質の核への局在の制御 細胞-マトリックス接着の負の調節 象牙質含有歯の歯牙形成 脳の発達 細胞移動の負の調節 水晶体線維細胞の分化 細胞集団の増殖の調節 細胞分化の正の調節 MAPKカスケードの負の制御 ヒッポシグナル伝達の調節 海馬の発達 幹細胞増殖の調節 神経新生の調節 アクチン細胞骨格の組織化 ストレスファイバー集合の正の調節 細胞集団増殖の負の調節 STATタンパク質のチロシンリン酸化の負の制御 アポトーシス過程の調節 細胞周期の調節 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 4771 18016 アンサンブル ENSG00000186575 ENSMUSG00000009073 ユニプロット P35240 P46662 RefSeq (mRNA) NM_181835 NM_000268 NM_016418 NM_181825 NM_181826 NM_181827 NM_181828 NM_181829 NM_181830 NM_181831 NM_181832 NM_181833 NM_181834 NM_001252250 NM_001252251 NM_001252252 NM_001252253 NM_010898 NM_001361675 NM_001361676 NM_001361677 RefSeq（タンパク質） NP_000259 NP_057502 NP_861546 NP_861966 NP_861967 NP_861968 NP_861969 NP_861970 NP_861971 NP_001239179 NP_001239180 NP_001239181 NP_001239182 NP_035028 NP_001348604 NP_001348605 NP_001348606 場所（UCSC） 22章: 29.6 – 29.7 Mb 11章: 4.72 – 4.8 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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マーリン（ニューロフィブロミン2またはシュワノミンとも呼ばれる）は細胞骨格タンパク質である。ヒトでは、神経線維腫症II型に関与する腫瘍抑制タンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}配列データは、 ERMタンパク質ファミリーとの類似性を示している。

Merlin は、 「Moesin - Ezrin - Radixin様タンパク質」 の頭字語です。

遺伝子

ヒトのマーリンは、第22染色体のNF2遺伝子によってコードされている。マウスのマーリン遺伝子は第11染色体^{[ 7 ]}に位置し、ラットのマーリン遺伝子は第17染色体に位置する。ショウジョウバエのマーリン遺伝子（記号Mer）は第1染色体に位置し、ヒトの相同遺伝子と58%の相同性がある。他のマーリン様遺伝子は広範囲の動物で知られており、マーリンの由来は初期の後生動物であると考えられている。マーリンは、タンパク質4.1スーパーファミリーのタンパク質に含まれるエズリン、モエシン、およびラディキシンを含むERMタンパク質ファミリーのメンバーである。マーリンはシュワンノミンとしても知られており、この名前はNF2患者の表現型で最もよく見られる腫瘍の種類であるシュワン細胞腫に由来している。

構造

脊椎動物のマーリンは70  kDaのタンパク質です。ヒトのマーリン分子には10種類のアイソフォームが知られています（分子全体の長さは595アミノ酸です）。これらのうち最も一般的な2種類はマウスにも見られ、タイプ1とタイプ2と呼ばれ、それぞれエクソン16と17の有無で異なります。既知の変種はすべて、FERMドメイン（ほとんどの細胞骨格膜構成タンパク質に見られるドメイン）を含む保存されたN末端部分を持っています。FERMドメインの後には、 αヘリカルドメインと親水性テールが続きます。^{[ 8 ] [ 9 ]}マーリンは、それ自体と二量体を形成し、他のERMファミリータンパク質とヘテロ二量 体を形成します。

関数

マーリンは膜細胞骨格の足場タンパク質であり、アクチンフィラメントを細胞膜または膜糖タンパク質に連結する。^{[ 10 ]}ヒトのマーリンは主に神経組織に見られるが、胎児の他のいくつかの組織にも見られ、主に接着結合に局在する。^{[ 11 ]}その腫瘍抑制特性は、おそらく接触媒介性増殖阻害と関連している。ショウジョウバエのマーリンは、胎児の後腸、唾液腺、成虫原基で発現しており、脊椎動物とは明らかに若干異なる役割を果たしている。^{[ 12 ]}

セリン518のリン酸化は、メルリンの機能状態を変化させることが知られている。^{[ 13 ]}メルリンのシグナル伝達経路には、eIF3c、 CD44、プロテインキナーゼA、p21活性化キナーゼなど、いくつかの重要な細胞増殖制御分子が含まれると提案されている。

ショウジョウバエの研究では、マーリンがHippo腫瘍抑制経路の上流調節因子であることが同定されており、^{[ 14 ]}この機能は哺乳類でも保存されている。^{[ 15 ]} Hippo経路は、細胞増殖とアポトーシスを協調的に制御する、よく保存されたシグナル伝達経路である。^{[ 16 ]}

NF2遺伝子の変異は、神経線維腫症2型と呼ばれるヒト常染色体優性疾患を引き起こします。この疾患は神経系の腫瘍の発生を特徴とし、最も一般的には両側性前庭神経鞘腫（聴神経腫とも呼ばれる）が挙げられます。NF2は腫瘍抑制遺伝子群に属します。^{[ 17 ]}

相互作用

マーリン（タンパク質）は以下と相互作用することがわかっています。

• CUL4A , ^{[ 18 ]}
• DDB1 , ^{[ 18 ]}
• EZR , ^{[ 19 ]}
• HGS、^{[ 20 ] [ 21 ]}
• MED28 , ^{[ 22 ]}
• RIT1 , ^{[ 18 ]}
• SDCBP、^{[ 23 ]}
• SPTBN1、^{[ 24 ]} および
• VPRBP ^{[ 18 ]}​

参考文献

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外部リンク

• 神経線維腫症2に関するGeneReviews/NCBI/NIH/UWのエントリ
• FlyBase遺伝子Merの概要