新生児発症多臓器炎症性疾患
| 新生児発症多臓器炎症性疾患 | |
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| その他の名前 | 慢性乳児神経皮膚関節症候群、[ 1 ] : 149 またはCINCA |
| 専門 | 神経学、皮膚科、リウマチ学  |
新生児期発症型多臓器炎症性疾患は、まれな遺伝性周期熱症候群であり、新生児期から体の複数の部位に制御不能な炎症を引き起こします。症状には、皮膚発疹、重度の関節炎、神経障害につながる慢性髄膜炎などがあります。これは、クリオピリン関連周期熱症候群の一つです。
NOMIDは、炎症を抑制する役割を果たすCIAS1遺伝子（ NLRP3遺伝子とも呼ばれる）の変異によって引き起こされる可能性があります。この遺伝子の変異は、家族性寒冷蕁麻疹やマックル・ウェルズ症候群の原因にもなります。NOMIDはアナキンラという薬剤で治療に成功しています。
この症候群は、1981年に著者らによって初めて報告されたため、プリウール・グリセリ症候群としても知られています。[ 2 ]
兆候と症状
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発症年齢はほぼ常に生後3ヶ月未満です。多くの乳児は早産（3分の1）または未熟児として出生します。乳児は年齢の割に小さい場合が多く見られます。胎盤の異常が認められる場合があり、組織学的には非特異的な炎症が認められます。臍帯異常も時折報告されています。重症例では、出生前超音波検査で脳の異常が認められることがあります。
この病気はさまざまな形で現れるため診断は困難ですが、最も一般的な特徴は皮膚、関節、中枢神経系に関係しています。
全ての患者に斑状丘疹状の蕁麻疹様皮膚発疹が見られ、出生時よりしばしば認められます（75%の症例）。より正確には蕁麻疹様発疹と表現されるでしょう。発疹の有無は時間とともに変化し、これらの皮膚病変の生検では、顆粒球を含む血管周囲の炎症性浸潤が認められます。
症例の約35～65%で関節炎が発症します。関節症状の発現は様々で、発作と発作の間には後遺症のない一時的な腫脹がみられる場合もあれば、偽腫瘍を示唆する成長軟骨や長管骨骨端線の予測不可能な異常がみられる場合もあります。生検では、炎症細胞を伴わない肥大軟骨が認められます。これは大関節（膝、足首、肘、手首）に最もよく見られますが、手足の小関節にも発症することがあります。通常は両側性で、痛みを伴います。一般的な特徴として、巨大膝頭が挙げられます。重症例では拘縮（関節変形） が生じることがあります。
ほとんどの患者は最終的に神経学的問題を抱えます。これらの問題は主に3つの形で現れます。慢性髄膜炎、視索と眼球の両方の障害、そして感音難聴です。慢性髄膜炎は、慢性的な頭蓋内圧亢進の症状として、頭痛、嘔吐、脳室拡大、水頭症、巨大症、脳萎縮、視神経萎縮を呈します。これらの症状の一部は、出生前超音波検査で確認できる場合があります。症例の50%に知的障害が認められます。発作は症例の25%に認められますが、その他の症状はまれです。組織学的検査では、髄膜への多形性浸潤が認められます。
眼症状は症例の80%に現れ、ぶどう膜炎（70%）、乳頭病変、結膜炎、視神経炎などがみられます。治療しない場合、失明に至る可能性があります（25%）。感音難聴は症例の75%に現れ、進行性で20%の症例で難聴に至る傾向があります。
ほぼすべての小児は著しく低身長で、発育遅延が見られます。発熱は非常に一般的ですが、持続性がなく、ほとんどの場合軽度です。貧血は頻繁に見られます。その他の所見として、大頭症（95%）、大泉門、突出した額、鼻梁の平坦化（鞍鼻）、短く太い四肢、ばち状指などが報告されています。肝臓と脾臓が腫大することがあります。リンパ節腫大がみられる場合もあります。
後年、二次性アミロイドーシスを発症することがあります。思春期遅延や続発性無月経も珍しくありません。喉頭軟骨の炎症による嗄声も報告されています。
原因
この疾患の60%は、CIAS1と呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は、マックル・ウェルズ症候群や家族性寒冷蕁麻疹など、類似する他の症候群にも関与することが知られています。多くの患者では、両親が同じ変異を持たないため、遺伝性疾患であるにもかかわらず、遺伝によるものではないことが示唆されます。CIAS1は免疫系の制御に関与しており、そのため、この変異は制御不能な炎症を引き起こします。
診断
診断は、患者の観察と、上記のような症状と徴候の組み合わせに基づいて行われます。いくつかの血液検査は、長期にわたる炎症の兆候を示すため、診断に役立ちます。この病気に特異的な検査はありませんが、現在では原因遺伝子が判明しているため、状況は変化する可能性があります。
通常の臨床検査は非特異的であり、貧血、多形体の増加、赤血球沈降速度の上昇、 C反応性タンパク質濃度の上昇といった異常が典型的に認められます。腰椎穿刺では、多形体の上昇（症例の20～70%）が認められ、好酸球数の増加（症例の0～30%）も稀に認められます。髄液中のネオプテリンが上昇することもあります。X線検査による異常所見は、この症候群に特有のものです。これらの変化には、幼児における膝蓋骨および長管骨骨端線の早期骨化による骨の過成長、および年長児における骨膜反応の拡大と短縮を伴う長管骨の弯曲が含まれます。
聴力検査では進行性の感音難聴が認められます。視力検査では視神経萎縮と盲点の拡大が認められます。CT検査は通常正常ですが、脳室の拡大がみられる場合があります。造影MRIでは、慢性髄膜炎に一致する軟髄膜および蝸牛の増強が認められる場合があります。脳波では、徐波と棘波を伴う非特異的なパターンが認められます。
多型ではCD10の発現が増加する傾向があります。
鑑別診断
スティル病は生後6ヶ月未満の乳児には発症しません。高免疫グロブリンD症候群の50%の症例では、白血球で測定可能な メバロン酸キナーゼ欠損症が関連しています。
処理
炎症が問題となる他の病態に効果のある薬剤を用いて炎症を抑制する試みがなされてきました。最も効果的なのはステロイドですが、長期使用には副作用があります。メトトレキサート、コルヒチン、カナキヌマブなどの薬剤も試され、ある程度の成功を収めています。それ以外の場合、治療は支持療法、つまり症状のコントロールと機能の最大化のみを目的としています。
予後
NOMID患者の予後は全体的に良好ではありませんが、多くの患者（80%）が成人期まで生存し、比較的良好な経過をたどる患者も少数ながら存在します。白血病や感染症のリスクがあり、一部の患者ではアミロイドと呼ばれるタンパク質の凝集体が沈着し、腎不全などの問題を引き起こす可能性があります。最も深刻なのは神経学的問題です。他の疾患との関連性が明らかになり、疾患の原因をより深く理解することで、より効果的な治療法の開発につながる可能性があります。
疫学
これは稀な疾患で、発生率は出生100万人あたり1人未満と推定されています。世界中で約100例が報告されています。症例の大部分は散発性ですが、常染色体優性遺伝による家族性症例も報告されています。
参照
- インターロイキン-1受容体拮抗薬（DIRA）の欠損
- 類似の病気である家族性寒冷蕁麻疹
- 皮膚疾患のリスト
- 類似の病気であるマックル・ウェルズ症候群
注記
- ^ジェームズ、ウィリアム、バーガー、ティモシー、エルストン、ダーク (2005).アンドリュース皮膚疾患：臨床皮膚科学(第10版). サンダース社. ISBN 0-7216-2921-0。
- ^ Prieur AM, Griscelli C (1981) 発疹、慢性髄膜炎、眼病変、および精神遅滞を伴う関節症. J. Pediat 99:79-83
参考文献
- 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 607115
- Goldbach-Mansky, R. et al.インターロイキン-1β阻害に反応する新生児発症多臓器炎症性疾患N Engl J Med 2006 355: 581–592.
外部リンク
