オルトメトキシフェニルピペラジン

オルトメトキシフェニルピペラジン
臨床データ
その他の名前o-メトキシフェニルピペラジン; oMeOPP; 2-メトキシフェニルピペラジン; 2-MeOPP
薬物クラスセロトニン5-HT 1A受容体作動薬、抗精神病薬、降圧薬[ 1 ] [ 2 ]
識別子
  • 1-(2-メトキシフェニル)ピペラジン
CAS番号
PubChem CID
ユニイ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.047.747
化学および物理データ
式C 11 H 16 N 2 O
モル質量192.262  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • COC1=CC=CC=C1N2CCNCC2
  • InChI=1S/C11H16N2O/c1-14-11-5-3-2-4-10(11)13-8-6-12-7-9-13/h2-5,12H,6-9H2,1H3
  • キー:VNZLQLYBRIOLFZ-UHFFFAOYSA-N

オルト-メトキシフェニルピペラジン（ oMeOPP）は、 2-メトキシフェニルピペラジン（ 2-MeOPP）としても知られ、セロトニン作動薬として作用することが知られているフェニルピペラジン誘導体です。 [ 1 ] [ 2 ]ベンジルピペラジン（BZP）やトリフルオロメチルフェニルピペラジン（TFMPP）などの他の様々なフェニルピペラジンとともに、oMeOPPは違法薬物サンプルで発見されています。 [ 3 ]

薬理学

この薬はセロトニン5-HT 1A受容体に高い親和性を持ち、部分作動薬として作用することが分かっています（E maxツールチップの最大効能≈ 70％）であるが、セロトニン5-HT 2受容体やドーパミン受容体に対する親和性は示さない。[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]これは、セロトニン5-HT 1A受容体と5-HT 2受容体の両方に高い親和性を示す関連薬のメタ-クロロフェニルピペラジン（mCPP）とは対照的である。[ 5 ] [ 2 ]

oMeOPPとmCPPはどちらも、動物の逃避行動に顕著な影響を与えることなく条件回避反応（CAR）を抑制することがわかっており、抗精神病薬のような効果があることが示唆されています。[ 2 ]セロトニン受容体拮抗薬のメテルゴリンは、mCPPによるCARの抑制を逆転させましたが、oMeOPPでは逆転させませんでした。[ 2 ] oMeOPPは動物におけるアンフェタミン誘発性常同行動も逆転させましたが、mCPPでは逆転させませんでした。[ 2 ] oMeOPPによるCARの抑制は、セロトニン5-HT 1A受容体の活性化によって媒介される可能性があります。[ 6 ] [ 2 ]

モノアミン放出剤および/または再取り込み阻害剤として作用することが知られている他の関連フェニルピペラジンとは対照的に、 oMeOPPのモノアミントランスポーターにおける活性は報告されていない。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

歴史

oMeOPPは1950年代に降圧剤として研究され、抗精神病薬に似た作用を持つ眠気などの副作用を引き起こした。 [ 2 ] [ 12 ] [ 13 ]

その他の薬物

oMeOPPは、ドロプロピジン、エンシプラジン、ミリペルチン、MJ-7378、オキシペルチン、ウラピジルなど、様々な薬剤の代謝物であると言われています。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]ソリペルチンなどの他の薬剤も、その化学構造内にoMeOPPを含んでいます。[ 18 ]しかし、その後の研究では、oMeOPPはエンシプラジンの代謝物ではないことがわかりました。[ 16 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c Glennon RA (1992). 「5-HT 1Aセロトニン作動薬および拮抗薬の設計コンセプト」. Drug Development Research . 26 (3). Wiley: 251–274 . doi : 10.1002/ddr.430260306 . ISSN 0272-4391 . 
  2. ^ a b c d e f g h i Martin GE, Elgin RJ, Kesslick JM, Baldy WJ, Mathiasen JR, Shank RP, et al. (1988年11月). 「ラットにおける置換フェニルピペラジンによる条件付け回避反応の阻害」. European Journal of Pharmacology . 156 (2): 223– 229. doi : 10.1016/0014-2999(88)90325-1 . PMID 3240768 . 
  3. ^ White P (2010). 『犯罪現場から法廷へ：法医学のエッセンス』英国王立化学協会. p. 370. ISBN 978-1-84755-882-4. 2024年10月30日閲覧。
  4. ^ Lyon RA, Titeler M, McKenney JD, Magee PS, Glennon RA (1986年5月). 「セロトニン作動薬候補としてのフェニルピペラジンズおよびベンゾイルピペラジンの合成と評価」. Journal of Medicinal Chemistry . 29 (5): 630– 634. doi : 10.1021/jm00155a008 . PMID 3701781 . 
  5. ^ Gatch MB (2003年8月). 「不安におけるセロトニン受容体の役割のモデルとしてのm-クロロフェニルピペラジンの弁別刺激効果」. Life Sciences . 73 (11): 1347– 1367. doi : 10.1016/s0024-3205(03)00422-3 . PMID 12850497 . 
  6. ^ Evenden JL (1992). 「ラットにおける条件回避反応（CAR）に対する8-ヒドロキシ-2-(ジ-n-プロピルアミノ)テトラリン（8-OH-DPAT）反復投与の影響」Psychopharmacology . 109 ( 1– 2): 134– 144. doi : 10.1007/BF02245491 . PMID 1365647. Martinら（1988）は、選択性の低い置換フェニルピペラジン5-HT作動薬であるOMPP（オルトメトキシフェニルピペラジン）とMCPP（メタクロロフェニルピペラジン）をレバープレスCAR試験で試験し、OMPPによって誘発されるCARの障害は、化合物の5-HT1A結合部位における相互作用によって媒介されているという結論に達した。ちなみに、5-HT1A 作動薬であるブスピロンも CAR を阻害しますが、この効果はこの薬剤のドパミン D2 拮抗作用によるものである可能性があります (Allen et al. 1974)。 
  7. ^ Severinsen K, Kraft JF, Koldsø H, Vinberg KA, Rothman RB, Partilla JS, et al. (2012年9月). 「アンフェタミン様1-フェニルピペラジンのモノアミントランスポーターへの結合」 . ACS Chem Neurosci . 3 (9): 693– 705. doi : 10.1021/cn300040f . PMC 3447394. PMID 23019496 .  
  8. ^ Baumann MH, Clark RD, Budzynski AG, Partilla JS, Blough BE, Rothman RB (2004年10月). 「ラット脳におけるドーパミンおよびセロトニン放出に対する「Legal X」ピペラジン類似体の作用」Ann NY Acad Sci . 1025 (1): 189– 197. Bibcode : 2004NYASA1025..189B . doi : 10.1196/annals.1316.024 . PMID 15542717 . 
  9. ^ Baumann MH, Clark RD, Budzynski AG, Partilla JS, Blough BE, Rothman RB (2005年3月). 「ヒトに乱用されるN-置換ピペラジンは、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、別名「エクスタシー」）の分子メカニズムを模倣している」. Neuropsychopharmacology . 30 (3): 550– 560. doi : 10.1038/sj.npp.1300585 . PMID 15496938 . 
  10. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Dersch CM, Rothman RB (2001年5月). 「1-(m-クロロフェニル)ピペラジン（mCPP）はラット脳における長期セロトニン枯渇からの生体内セロトニン放出を解離する」. Neuropsychopharmacology . 24 (5): 492– 501. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00221-9 . PMID 11282249 . 
  11. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, 他 (2015年2月). 「ドーパミントランスポーターを標的とする非定型薬物に関する行動学的、生物学的、化学的視点」 . Drug Alcohol Depend . 147 : 1– 19. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .  
  12. ^シュリットラー E、ドルーイ J、マルクサー A (1962)。 「降圧剤」。Fortschritte der Arzneimittelforschung / 医薬品研究の進歩 / Progrès des recherches pharmaceutiques。 Vol. 4. バーゼル：ビルクホイザー・バーゼル。 pp.  295–351 .土井: 10.1007/978-3-0348-7044-3_3。ISBN 978-3-0348-7046-7. PMID  13991862 .{{cite book}}: ;無視されました (ヘルプ)ISBN / 日付の非互換性（ヘルプ）|journal=
  13. ^ Page IH, Wolford RW, Corcoran AC (1959年3月). 「1-(2-メトキシフェニルピペラジン)の薬理学的および臨床的観察」. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 119 ( 1–2 ): 214– 224. PMID 13628280 . 
  14. ^ Elliott S (2011). 「ピペラジンに関する現状認識：薬理学と毒性学」. Drug Testing and Analysis . 3 ( 7–8 ): 430– 438. doi : 10.1002/dta.307 . PMID 21744514.さらに、oMeOPPは、エンシプラゾン、ミリペルチン、ウラピジル、ドロプロピジン、オキシペルチンといった処方薬の代謝物である。[1,47] 
  15. ^ Caccia S, Notarnicola A, Fong MH, Benfenati E (1984年1月). 「ラット血漿および脳における(4-置換アリール-1-ピペラジニル)アルキルヘテロ環誘導体の側鎖切断による代謝物である1-アリールピペラジンの同定および定量」. Journal of Chromatography . 283 : 211–221 . doi : 10.1016/s0021-9673(00)96256-3 . PMID 6707118 . 
  16. ^ a b Scatina JA, Lockhead SR, Cayen MN, Sisenwine SF (1991年12月). 「非ベンゾジアゼピン系抗不安薬エンシプラジンのラット、イヌ、ヒトにおける代謝動態」. Xenobiotica; 生物系における外来化合物の運命. 21 (12): 1591– 1604. doi : 10.3109/00498259109044408 . PMID 1686125 . 
  17. ^ Benfenati E, Caccia S, Della Vedova F (1987年4月). 「1-(o-メトキシフェニル)ピペラジンは、メトキシフェニルピペラジン側鎖を有する薬物の代謝物である」. The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 39 (4): 312– 313. doi : 10.1111/j.2042-7158.1987.tb06275.x . PMID 2884299 . 
  18. ^ "ソリペルチン" . PubChem . 2024年10月30日閲覧。
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