P70-S6キナーゼ1

RPS6KB1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスRPS6KB1、PS6K、S6K、S6K-ベータ-1、S6K1、STK14A、p70 S6KA、p70(S6K)-アルファ、p70-S6K、p70-アルファ、P70-S6 キナーゼ 1、リボソームタンパク質 S6 キナーゼ B1、p70S6K、p70S6 キナーゼ
外部IDオミム: 608938 ; MGI : 1270849 ;ホモロジーン: 81703 ;ジーンカード: RPS6KB1 ; OMA : RPS6KB1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

6198

72508

アンサンブル

ENSG00000108443

ENSMUSG00000020516

ユニプロット

P23443

Q8BSK8

RefSeq (mRNA)

NM_001272042 NM_001272043 NM_001272044 NM_001272060 NM_003161

NM_001114334 NM_028259 NM_001363162

RefSeq（タンパク質）

NP_001107806 NP_082535 NP_001350091

場所（UCSC）17章: 59.89 – 59.95 MB11章: 86.5 – 86.54 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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リボソームタンパク質 S6 キナーゼ β-1 ( S6K1 ) は、 p70S6 キナーゼ( p70S6K、p70-S6K )としても知られ、ヒトではRPS6KB1遺伝子によってコードされる酵素(具体的にはタンパク質キナーゼ) です。[ 5 ] [ 6 ]これは、PI3 キナーゼ経路でPIP3およびホスホイノシチド依存性キナーゼ-1の下流で作用するセリン/スレオニンキナーゼです。[ 7 ]名前が示すように、その標的基質はS6リボソームタンパク質です。[ 8 ] S6 のリン酸化は、リボソームでの タンパク質合成を誘導します。

p70S6Kの389番目のトレオニンリン酸化は、 mTORによる活性化の特徴として用いられ、様々な状況におけるオートファジー阻害と相関している。しかしながら、最近のいくつかの研究では、p70S6Kの活性はオートファジーの増加においてより積極的な役割を果たしていることが示唆されている。[ 9 ] [ 10 ]

関数

この遺伝子は、S6リボソームタンパク質の複数の残基をリン酸化させるセリン／スレオニンキナーゼのS6Kファミリーのメンバーをコードしています。このタンパク質のキナーゼ活性は、タンパク質合成と細胞増殖の促進につながります。一部の乳がん細胞株では、この遺伝子をコードするDNA領域の増幅とこのキナーゼの過剰発現が認められます。代替翻訳開始部位が報告されており、代替転写スプライスバリアントも観察されていますが、詳細な解析は行われていません。

mTOR

p70S6キナーゼは、 mTOR (哺乳類ラパマイシン標的タンパク質) シグナル伝達、具体的にはmTORC1の下流のターゲットであり、これはRictor ( mTORC2 )ではなくRaptorを含むことを特徴とする mTOR 含有複合体です。 mTOR はリソソームで AND ゲートのようなメカニズムを介して活性化され、成長因子と重要な分子の生物学的利用能に関するシグナルを統合します。たとえば、アルギニンやロイシンなどのアミノ酸は、リソソームへの mTORC1 のリソソームへのリクルートをトリガーできます。 リソソームに到達した mTOR は、GTP結合状態の小さなリソソーム常在型GTPaseであるRhebによって活性化されます。 Rheb GTPase の活性は上流のTSC 複合体によって刺激され (したがって、mTOR を活性化する能力は低下し) 、これはIGFシグナル伝達によって阻害されます。このように、 AND ゲートは、十分なアミノ酸による適切な局在と成長因子による活性化で構成されます。 mTOR が適切に局在化され活性化されると、タンパク質の同化/異化バランスの調節に重要なp70S6K、4EBP、ULK1などの下流ターゲットをリン酸化できるようになります。

運動は、 mTOR、特にmTORC1に依存する経路において、p70S6Kのリン酸化（活性化）を介してタンパク質合成を活性化します。これは、mTOR阻害剤であるラパマイシンを用いて、負荷（例えば運動）の増加にもかかわらず、筋肉量の増加を阻害することで実証されています。運動は筋肉中のIGF-1レベルを上昇させ、IGF-1/ PI3K / Akt /p70S6Kシグナル伝達経路を誘導し、筋肉の構築に必要なタンパク質合成を増加させることが示されています。

臨床的意義

S6K1タンパク質の阻害、あるいは欠損は、脂肪細胞形成の初期段階である「コミットメントステージ」を阻害・遅延させることで、脂肪細胞の生成を遅らせます。この研究は肥満治療に示唆を与える可能性があります。[ 11 ]

一部の乳がん細胞株では、この遺伝子をコードする DNA 領域の増幅とこのキナーゼの過剰発現が見られます。

P70が関与すると示唆されているもう一つの経路は、筋肉の伸長と成長です。P70はヒラメ筋における受動的な伸張によってリン酸化されます。これは、筋肉の構築に関与する多くのタンパク質キナーゼの一つである可能性があります。[ 12 ]

不活性状態では、S6K1はeIF3に結合しており、 mTOR / Raptorによるリン酸化を受けて解離する。遊離したS6K1は、 eIF4Bを含む多くの標的タンパク質をリン酸化することができる。[ 13 ]

相互作用

P70-S6 キナーゼ 1 は、以下と相互作用することが示されています。

参照

参考文献

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