PACS1

PACS1
識別子
エイリアス	PACS1、MRD17、ホスホフリン酸性クラスターソーティングタンパク質1、SHMS
外部ID	オミム: 607492 ; MGI : 1277113 ;ホモロジーン: 9970 ;ジーンカード: PACS1 ; OMA : PACS1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 11番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 11q13.1-q13.2 始める 66,070,272 bp [ 1 ] 終わり 66,244,744 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 19番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 19|19 A 始める 5,183,186 bp [ 2 ] 終わり 5,323,147 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 小唾液腺 顆粒球 子宮内膜間質細胞 心臓の頂点 小脳半球 小脳の右半球 右肺 右冠動脈 膝窩動脈 脛骨動脈 上位の表現 顆粒球 精細管 内頸動脈 外頸動脈 性器結節 精子細胞 胚の尾 涙腺 接合子 精母細胞 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質結合 膜貫通トランスポーター結合 細胞成分 細胞質 ゴルジ体 COPIコーティング小胞 生物学的プロセス ウイルスによる宿主防御の緩和 ウイルスプロセス タンパク質の細胞膜への局在 ゴルジ体へのタンパク質の局在 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 55690 107975 アンサンブル ENSG00000175115 ENSMUSG00000024855 ユニプロット Q6VY07 Q8K212 RefSeq (mRNA) NM_018026 NM_178178 NM_153129 NM_001362451 RefSeq（タンパク質） NP_060496 NP_060496.2 NP_694769 NP_001349380 NP_001390495 NP_001390496 NP_001390497 NP_001390498 場所（UCSC） 11章: 66.07 – 66.24 Mb 19章: 5.18 – 5.32 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

ホスホフリン酸クラスターソーティングタンパク質1 （ PACS-1）は、ヒトではPACS1遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

関数

PACS-1タンパク質は、トランスゴルジネットワーク（TGN）膜タンパク質の局在において、おそらく役割を果たしていると考えられます。マウスおよびラットの相同タンパク質が同定されており、ラットの相同タンパク質に関する研究では、プロテアーゼのリン酸化細胞質ドメインに結合することで、フーリンのTGN局在を誘導する役割が示唆されています。さらに、ヒトタンパク質は、HIV-1 Nefを介した細胞表面MHC-I分子のTGNへのダウンレギュレーションに関与し、HIV-1が免疫監視を回避できるようにしています。^{[ 7 ] [ 8 ]}

相互作用

PACS1はフーリンと相互作用することが示されている。^{[ 8 ]}

臨床的意義

PACS1遺伝子のc.607C>T新生突然変異は、全般的な発達遅滞、知的障害、および特定の顔貌を特徴とする症候群性表現型（口語的にはPACS1症候群と呼ばれる）を引き起こすことが示されています。^{[ 9 ] [ 10 ]}

有病率と診断

最初の2つの症例は2011年初頭にオランダの医師によって確認されました。^{[ 9 ]} 2014年末現在、世界中で20の症例が確認されています。^{[ 11 ]}

診断は通常、全ゲノムまたはエクソーム配列解析を用いて行われる。^{[ 12 ]} 変異に関する知識が広まり、検査がより利用しやすくなるにつれて、最終的にはさらに多くの症例が報告される可能性がある。

観察された特性と報告された特性

この変異を持つ人は、次のような類似した顔の特徴を持つことが報告されています。

• 目と耳の間隔が広く、耳の位置が低い
• 目尻が下がり、眉毛が緩やかに一本化している
• 高くアーチ状の眉毛と長いまつげ
• 丸みを帯びた「ボタン」型の鼻と平らな鼻梁
• 口角が下がった広い口
• 上唇が薄く、歯の間隔が広い

罹患した個人の介護者によって報告された他の共通の特徴は次のとおりです。

• 筋緊張の低下
• 発作
• 反復的な自己刺激行動
• 感覚処理障害
• 粗大運動能力と微細運動能力の発達の遅れ
• 認知発達の遅れ
• 咀嚼と嚥下困難
• 消化または腸の問題
• 成長が遅く、身長と体重が平均以下になる

予後と治療

これらの特性が組み合わさることで、歩行、会話、摂食、学習能力に影響を及ぼします。寿命への影響は確認されていません。多くの発達障害と同様に、「治療法」はありません。

介護者は、患者の生活の質を向上させ、生活スキルを向上させるために、様々なツールや戦略を開発してきました。ただし、これらのすべてが特定の患者に当てはまるとは限らず、効果の報告も様々であることに留意することが重要です。いかなる治療を開始する前にも、医師に相談することをお勧めします。^{[ 13 ]}

• 理学療法士（PT）
• 作業療法（OT）
• 言語療法（補助的代替コミュニケーションを含む）（SPT）
• 行動療法（応用行動分析／集中行動介入など）
• 個別試行指導
• 早期介入プログラム
• マッサージ療法と小児マッサージ
• 摂食療法
• 音楽療法
• 乗馬療法
• 水治療法

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000175115 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000024855 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Stove V, Naessens E, Stove C, Swigut T, Plum J, Verhasselt B (2003年10月). 「HIV-1タンパク質Nefのシグナル伝達機能は、ヒト胸腺内T細胞発達におけるNef誘発性障害に必須であるが、輸送機能には必須ではない」 . Blood . 102 (8): 2925–32 . doi : 10.1182/blood-2003-03-0833 . PMID 12855553 . 
6. Hinners I, Wendler F, Fei H, Thomas L, Thomas G, Tooze SA (2003年12月). 「AP-1のVAMP4へのリクルートはPACS-1のリン酸化依存性結合によって制御される」 . EMBO Reports . 4 (12): 1182–9 . doi : 10.1038/sj.embor.7400018 . PMC 1326413. PMID 14608369 .  
7. 「Entrez Gene: PACS1 ホスホフリン酸性クラスターソーティングタンパク質 1」。
8. Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (1998年7月). 「PACS-1はトランスゴルジネットワークの局在に必要な細胞質ソーティングタンパク質の新規遺伝子ファミリーを定義する」 . Cell . 94 (2): 205–16 . doi : 10.1016/S0092-8674(00) 81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198 .  
9. Schuurs-Hoeijmakers JH、Oh EC、Vissers LE、Swinkels ME、Gilissen C、Willemsen MA、Holvoet M、Steehouwer M、Veltman JA、de Vries BB、van Bokhoven H、de Brouwer AP、Katsanis N、Devriendt K、Brunner HG (2012)。「PACS1の再発性のde novo突然変異は、脳神経堤の移動欠陥を引き起こし、認識可能な知的障害症候群を定義します。 」午前。 J. ハム。ジュネット。91 (6): 1122–7 .土井: 10.1016/j.ajhg.2012.10.013。PMC 3516611。PMID 23159249。  
10. ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 615009
11. 「ドメイン詳細ページ」。
12. Callaway E (2012). 「精神障害の遺伝子探索が進む」 . Nature . 484 (7394): 302–3 . Bibcode : 2012Natur.484..302C . doi : 10.1038/484302a . PMID 22517145 . 
13. "治療" . pacs1.info . 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年7月30日閲覧。

さらに読む

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• Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (2004年2月). 「HIV-1タンパク質gp120およびNefと細胞パートナーとの相互作用は、新たなアロステリックパラダイムを定義する」. Current Protein & Peptide Science . 5 (1): 1– 8. doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID  14965316 .
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