P300/CBP関連因子(PCAF )は、 K(リジン)アセチルトランスフェラーゼ2B(KAT2B )としても知られ、 p53に関連するヒト遺伝子および転写コアクチベーターです
構造
PCAFの複数のドメインは、独立して、または協調して機能を発揮します。PCAFは、アセチルトランスフェラーゼドメインとE3ユビキチンリガーゼドメイン、および他のタンパク質と相互作用するためのブロモドメインを有しています。PCAFは、独自のアセチル化およびユビキチン化のための部位も有しています。[ 5 ]
関数
CBPとp300は、c-junやアデノウイルスがんタンパク質E1Aなど、細胞の成長や分化に関与する多くの配列特異的因子に結合する大型核タンパク質です。PCAF遺伝子によってコードされるタンパク質はp300/CBPと会合します。PCAFはin vitroおよびin vivoにおいてCBPおよびp300との結合活性を示し、p300/CBPの結合部位を巡ってE1Aと競合します。PCAFはコアヒストンおよびヌクレオソームコア粒子に対してヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を示し、転写制御に直接的な役割を果たしていることを示唆しています。[ 6 ]
調節
PCAFのアセチルトランスフェラーゼ活性と細胞内局在は、PCAF自体のアセチル化によって調節されます。PCAFは自己アセチル化(自身によるアセチル化)またはp300によってアセチル化されます。アセチル化は核への移行を促し、アセチルトランスフェラーゼ活性を高めます。[ 7 ] PCAFはHDAC3と相互作用し、脱アセチル化されます。その結果、PCAFのアセチルトランスフェラーゼ活性と細胞質局在が低下します。[ 8 ]
タンパク質相互作用
PCAFは、その活性を制御する多数のタンパク質と複合体を形成します。例えば、PCAFはATF [ 9 ]によってリクルートされ、ヒストンをアセチル化し、ATF4標的遺伝子の転写を促進します
標的
PCAFのアセチルトランスフェラーゼ活性の標的タンパク質には、Fli1 [ 10 ]、p53 [ 11 ]、多数のヒストン残基などの転写因子が含まれます。p53を標的とするユビキチンリガーゼであるHdm2も、PCAFのユビキチンリガーゼ活性の標的であることが実証されています。[ 5 ]
相互作用
PCAFは以下のものと 相互作用することが示されています
参照
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000114166 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000000708 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ a b Linares LK, Kiernan R, Triboulet R, Chable-Bessia C, Latreille D, Cuvier O, Lacroix M, Le Cam L, Coux O, Benkirane M (2007年3月). 「PCAFの内因性ユビキチン化活性は腫瘍タンパク質Hdm2の安定性を制御する」Nat . Cell Biol . 9 (3): 331–8 . doi : 10.1038/ncb1545 . PMID 17293853. S2CID 205286563 .
- ^ 「Entrez Gene: PCAF p300/CBP関連因子」。
- ^ Santos-Rosa H, Valls E, Kouzarides T, Martínez-Balbás M (2003年8月). 「P/CAFの自動アセチル化のメカニズム」 . Nucleic Acids Res . 31 (15): 4285–92 . doi : 10.1093/nar/ gkg655 . PMC 169960. PMID 12888487 .
- ^ Grégoire S, Xiao L, Nie J, Zhang X, Xu M, Li J, Wong J, Seto E, Yang XJ (2007年2月). 「ヒストン脱アセチル化酵素3はミオサイトエンハンサー因子2と相互作用し、脱アセチル化する」 . Mol. Cell. Biol . 27 (4): 1280–95 . doi : 10.1128 /MCB.00882-06 . PMC 1800729. PMID 17158926 .
- ^ Chérasse Y, Maurin AC, Chaveroux C, Jousse C, Carraro V, Parry L, Deval C, Chambon C, Fafournoux P, Bruhat A (2007). 「p300/CBP関連因子(PCAF)は、CHOPのアミノ酸制御転写におけるATF4の補因子である」 . Nucleic Acids Res . 35 (17): 5954–65 . doi : 10.1093/nar/gkm642 . PMC 2034469. PMID 17726049 .
- ^ Asano Y, Czuwara J, Trojanowska M (2007年11月). 「トランスフォーミング成長因子βはp300/CREB結合タンパク質関連因子依存性アセチル化を介して転写因子Fli1のDNA結合活性を制御する」 . J. Biol. Chem . 282 (48): 34672–83 . doi : 10.1074/jbc.M703907200 . PMID 17884818 .
- ^ Liu L, Scolnick DM, Trievel RC, Zhang HB, Marmorstein R, Halazonetis TD, Berger SL (1999年2月). 「PCAFおよびp300によってin vitroでアセチル化されたp53部位は、DNA損傷に反応してin vivoでもアセチル化される」 . Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1202–9 . doi : 10.1128/MCB.19.2.1202 . PMC 116049. PMID 9891054 .
- ^ Lin HR, Ting NS, Qin J, Lee WH (2003年9月). 「Polo様キナーゼ1によるBRCA2のM期特異的リン酸化はBRCA2-P/CAF複合体の解離と相関する」 . J. Biol. Chem . 278 (38): 35979–87 . doi : 10.1074/jbc.M210659200 . PMID 12815053 .
- ^ Fuks F, Milner J, Kouzarides T (1998年11月). 「BRCA2はP/CAFに結合するとアセチルトランスフェラーゼ活性と関連する」. Oncogene . 17 (19): 2531–4 . doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . PMID 9824164. S2CID 9999991 .
- ^ Ge X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q (2009年1月). 「PCAFは{β}-カテニンをアセチル化し、その安定性を向上させる」. Mol . Biol. Cell . 20 (1): 419– 27. doi : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . PMC 2613091. PMID 18987336 .
- ^ Tini M, Benecke A, Um SJ, Torchia J, Evans RM, Chambon P (2002年2月). 「CBP/p300アセチラーゼとチミンDNAグリコシラーゼの関連性がDNA修復と転写を結びつける」 . Mol. Cell . 9 (2): 265–77 . doi : 10.1016/S1097-2765(02)00453-7 . PMID 11864601 .
- ^ a b Cho H, Orphanides G, Sun X, Yang XJ, Ogryzko V, Lees E, Nakatani Y, Reinberg D (1998年9月). 「クロマチン構造を変化させる因子を含むヒトRNAポリメラーゼII複合体」 . Mol. Cell. Biol . 18 (9): 5355–63 . doi : 10.1128/MCB.18.9.5355 . PMC 109120. PMID 9710619 .
- ^ Chakraborty S, Senyuk V, Sitailo S, Chi Y, Nucifora G (2001年11月). 「EVI1とcAMP応答配列結合タンパク質(CBP)およびp300/CBP関連因子(P/CAF)との相互作用は、EVI1の可逆的なアセチル化と核スペックルにおける共局在を引き起こす」 . J. Biol. Chem . 276 (48): 44936– 43. doi : 10.1074/jbc.M106733200 . PMID 11568182 .
- ^ Soutoglou E, Papafotiou G, Katrakili N, Talianidis I (2000年4月). 「肝細胞核因子-1による転写活性化には、複数のコアクチベータータンパク質間の相乗作用が必要である」 . J. Biol. Chem . 275 (17): 12515–20 . doi : 10.1074/jbc.275.17.12515 . PMID 10777539 .
- ^ a b Masumi A, Wang IM, Lefebvre B, Yang XJ, Nakatani Y, Ozato K (1999年3月). 「ヒストンアセチラーゼPCAFは、IRFファミリーのホルボールエステル誘導性コアクチベーターであり、インターフェロン応答性を高める」 . Mol . Cell. Biol . 19 (3): 1810–20 . doi : 10.1128/MCB.19.3.1810 . PMC 83974. PMID 10022868 .
- ^ Masumi A, Ozato K (2001年6月). 「U937細胞におけるホルボールエステル処理後の共活性化因子p300によるインターフェロン調節因子-2のアセチル化」 . J. Biol. Chem . 276 (24): 20973–80 . doi : 10.1074/jbc.M101707200 . PMID 11304541 .
- ^ Song CZ, Keller K, Murata K, Asano H, Stamatoyannopoulos G (2002年3月). 「コアクチベーターCBP/p300、PCAF、および転写因子FKLF2の機能的相互作用」 . J. Biol. Chem . 277 ( 9): 7029–36 . doi : 10.1074/jbc.M108826200 . PMC 2808425. PMID 11748222 .
- ^ Jin Y, Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H (2002年8月). 「MDM2はPCAF(p300/CREB結合タンパク質関連因子)を介したp53アセチル化を阻害する」 . J. Biol. Chem . 277 (34): 30838–43 . doi : 10.1074/jbc.M204078200 . PMID 12068014 .
- ^ a b Liu X, Tesfai J, Evrard YA, Dent SY, Martinez E (2003年5月). 「c-Myc形質転換ドメインはヒトSTAGA複合体をリクルートし、転写活性化にはTRRAPおよびGCN5アセチラーゼ活性を必要とする」 . J. Biol. Chem . 278 (22): 20405–12 . doi : 10.1074/jbc.M211795200 . PMC 4031917. PMID 12660246 .
- ^ Spencer TE, Jenster G, Burcin MM, Allis CD, Zhou J, Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (1997年9月). 「ステロイド受容体コアクチベーター1はヒストンアセチルトランスフェラーゼである」. Nature . 389 ( 6647): 194–8 . Bibcode : 1997Natur.389..194S . doi : 10.1038/38304 . PMID 9296499. S2CID 4404530 .
- ^黒岡 浩、本庄 毅 (2000年6月). 「マウスnotch1細胞内領域とヒストンアセチルトランスフェラーゼPCAFおよびGCN5との機能的相互作用」 . J. Biol. Chem . 275 (22): 17211–20 . doi : 10.1074/jbc.M000909200 . PMID 10747963 .
- ^ Bradney C, Hjelmeland M, Komatsu Y, Yoshida M, Yao TP, Zhuang Y (2003年1月). 「Bリンパ球の発達におけるヒストンアセチルトランスフェラーゼによるE2A活性の制御」 . J. Biol. Chem . 278 (4): 2370–6 . doi : 10.1074/jbc.M211464200 . PMID 12435739 .
- ^ Fuchs M, Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane WS, Nakatani Y, Livingston DM (2001年8月). 「p400複合体はE1Aの重要な形質転換標的である」 . Cell . 106 (3): 297– 307. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . PMID 11509179. S2CID 15634637 .
- ^ Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (1999年2月). 「bHLHタンパク質twistとアデノウイルス腫瘍タンパク質E1Aによるヒストンアセチルトランスフェラーゼp300およびPCAFの制御」 . Cell . 96 (3): 405–13 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)80553-X . PMID 10025406. S2CID 15808193 .
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のPCAFタンパク質(ヒト)
- NURSA C105
参考文献
- Marcello A, Zoppé M, Giacca M (2002). 「HIV-1 Tatトランスアクチベーターによる転写制御の多様なモード」. IUBMB Life . 51 (3): 175–81 . doi : 10.1080/152165401753544241 . PMID 11547919. S2CID 10931640
- Ott M, Dorr A, Hetzer-Egger C, Kaehlcke K, Schnolzer M, Henklein P, Cole P, Zhou MM, Verdin E (2004). 「Tatのアセチル化:HIV転写伸長における初期段階と後期段階の制御スイッチ」.可逆的タンパク質アセチル化. ノバルティス財団シンポジウム. 第259巻. pp. 182–93 , discussion 193–6, 223–5 . doi : 10.1002/0470862637.ch13 . ISBN 978-0-470-86263-6. PMID 15171254 .
- Liou LY, Herrmann CH, Rice AP (2005). 「HIV-1感染とマクロファージにおけるTat機能の調節」. Int . J. Biochem. Cell Biol . 36 (9): 1767–75 . doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.018 . PMID 15183343
- Gibellini D, Vitone F, Schiavone P, Re MC (2005). 「HIV-1 tatタンパク質と細胞増殖および生存:簡潔なレビュー」. New Microbiol . 28 (2): 95–109 . PMID 16035254 .
- Hetzer C, Dormeyer W, Schnölzer M, Ott M (2006). 「Tatの解読:HIV Tatの翻訳後修飾の生物学」 . Microbes Infect . 7 (13): 1364–9 . doi : 10.1016/j.micinf.2005.06.003 . PMID 16046164 .
- Peruzzi F (2006). 「HIV-1 Tatの多様な機能:増殖とアポトーシス」 . Front. Biosci . 11 : 708–17 . doi : 10.2741/1829 . PMID 16146763 .
- Stevens M, De Clercq E, Balzarini J (2007). 「HIV-1転写の制御:化学療法介入のための分子標的」 . Med Res Rev. 26 ( 5): 595– 625. doi : 10.1002/med.20081 . PMC 7168390. PMID 16838299 .
- Harrich D, McMillan N, Munoz L, Apolloni A, Meredith L (2007). 「多様なTat相互作用は新たな抗レトロウイルス薬の標的につながるか?」Current Drug Targets . 7 (12): 1595– 606. doi : 10.2174/138945006779025338 . PMID 17168834 .
- Dawson SJ, White LA (1992). 「シプロフロキサシンによるヘモフィルス・アフロフィルス心内膜炎の治療」. J. Infect . 24 (3): 317–20 . doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 .
- Yang XJ, Ogryzko VV, Nishikawa J, Howard BH, Nakatani Y (1996). 「アデノウイルス腫瘍タンパク質E1Aと競合するp300/CBP関連因子」. Nature . 382 ( 6589): 319–24 . Bibcode : 1996Natur.382..319Y . doi : 10.1038/382319a0 . PMID 8684459. S2CID 4328685 .
- Ogryzko VV, Schiltz RL, Russanova V, Howard BH, Nakatani Y (1997). 「転写コアクチベーターp300とCBPはヒストンアセチルトランスフェラーゼである」 . Cell . 87 ( 5): 953–9 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)82001-2 . PMID 8945521. S2CID 2624456 .
- Jenster G, Spencer TE, Burcin MM, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (1997). 「ステロイド受容体による遺伝子転写誘導:2段階モデル」. Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 94 (15): 7879–84 . Bibcode : 1997PNAS...94.7879J . doi : 10.1073/pnas.94.15.7879 . PMC 21523. PMID 9223281 .
- チェン H、リン RJ、シルツ RL、チャクラヴァルティ D、ナッシュ A、ナジ L、プリヴァルスキー ML、中谷 Y、エヴァンス RM (1997)。「核内受容体コアクチベーター ACTR は新規ヒストン アセチルトランスフェラーゼであり、P/CAF および CBP/p300 と多量体活性化複合体を形成します。 」セル。90 (3): 569–80 .土井: 10.1016/S0092-8674(00)80516-4。PMID 9267036。S2CID 15284825。
- Spencer TE, Jenster G, Burcin MM, Allis CD, Zhou J, Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (1997). 「ステロイド受容体コアクチベーター1はヒストンアセチルトランスフェラーゼである」. Nature . 389 ( 6647): 194–8 . Bibcode : 1997Natur.389..194S . doi : 10.1038/38304 . PMID 9296499. S2CID 4404530 .
- Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). 「新規160kDa甲状腺ホルモン受容体活性化分子TRAM-1は、ステロイド受容体コアクチベーター-1とは異なる特性を示す」 . J. Biol. Chem . 272 (44): 27629–34 . doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 . PMID 9346901 .
- Korzus E, Torchia J, Rose DW, Xu L, Kurokawa R, McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG (1998). 「転写因子特異的なコアクチベーターの要件とそれらのアセチルトランスフェラーゼ機能」. Science . 279 (5351): 703–7 . Bibcode : 1998Sci...279..703K . doi : 10.1126/science.279.5351.703 . PMID 9445475 .
- Puri PL, Sartorelli V, Yang XJ, Hamamori Y, Ogryzko VV, Howard BH, Kedes L, Wang JY, Graessmann A, Nakatani Y, Levrero M (1998). 「筋分化におけるp300およびPCAFアセチルトランスフェラーゼの異なる役割」 . Mol. Cell . 1 (1): 35– 45. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80005-2 . PMID 9659901 .
- Ogryzko VV, Kotani T, Zhang X, Schiltz RL, Howard T, Yang XJ, Howard BH, Qin J, Nakatani Y (1998). 「PCAFヒストンアセチル化酵素複合体内のヒストン様TAF」 . Cell . 94 (1): 35– 44. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81219-2 . PMID 9674425. S2CID 18942972 .
- Randhawa GS, Bell DW, Testa JR, Feinberg AP (1998). 「ヒトヒストンアセチル化修飾遺伝子ホモログの同定とマッピング」 . Genomics . 51 (2): 262–9 . doi : 10.1006/geno.1998.5370 . PMID 9722949 .
- Benkirane M, Chun RF, Xiao H, Ogryzko VV, Howard BH, Nakatani Y, Jeang KT (1998). 「組み込まれたプロウイルスの活性化にはヒストンアセチルトランスフェラーゼが必要である。p300とP/CAFはHIV-1 Tatの共活性化因子である」 . J. Biol. Chem . 273 (38): 24898– 905. doi : 10.1074/jbc.273.38.24898 . PMID 9733796 .
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています
