フェンシクリジン(PCP) は、PCP サイト 2 の高親和性リガンドです。PCPサイト2は、主にNMDA受容体拮抗薬として作用する麻酔性および解離性幻覚剤であるフェンサイクリジン（PCP）の高親和性標的として同定された結合部位である。[ 1 ]この部位は、 NMDA受容体上のPCP結合部位（PCPサイト1とも呼ばれる）およびモノアミントランスポーター（SERT）上の共通/主要部位とは異なる。ツールチップ セロトニントランスポーター、DATツールチップドーパミントランスポーター、ネットツールチップノルエピネフリントランスポーター）。[ 1 ]これはモノアミン再取り込み阻害と関連しており、この部位がモノアミントランスポーターのアロステリック/調節部位である可能性が示唆されている。 [ 1 ]
RTI-4793-14 (HBMP) は、PCP サイト 2 に高い親和性と、PCP サイト 1 よりもこのサイトに対して高い選択性を示すリガンドとして開発されました。 [ 2 ] [ 3 ] PCP と同様に、RTI-4793-1 は中程度の効力でモノアミン再取り込みを阻害しますが、PCP とは異なり、NMDA 受容体拮抗薬としての効力は非常に低いです。[ 2 ]セロトニン–ノルエピネフリン–ドーパミン再取り込み阻害剤(SNDRI)のプロファイルを示します。[ 2 ]これは PCP サイト 2 への結合に関連していると推測されましたが、その後の研究では、RTI-4793-14 は DAT にもかなりの親和性があることがわかりました。SERT や NET では特徴付けられていないようですが、同様にそれらに結合する可能性があり、これらの相互作用により、PCP サイト 2 の代替としてモノアミン再取り込み阻害を説明できる可能性があります。[ 3 ]
アクティビティプロフィール
参考文献
- ^ a b c d e f Rothman RB (1994). 「PCPサイト2：MK-801非感受性の高親和性フェンサイクリジン結合部位」 Neurotoxicol Teratol . 16 (4): 343–53 . doi : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . PMID 7968938 .
- ^ a b c Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). 「RTI-4793-14、モルモット脳の(+)-MK801非感受性[3H]1-]1-(2-チエニル)シクロヘキシル]ピペリジン結合部位（PCP部位2）に対する高親和性および選択性を有する新規リガンド」Synapse . 16 (1): 59– 65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .
- ^ a b Rothman RB, Silverthorn ML, Baumann MH, Goodman CB, Cadet JL, Matecka D, Rice KC, Carroll FI, Wang JB, Uhl GR (1995). 「生体アミントランスポーターの研究. VI. ラット全脳尾状核を除いた脳膜における[125I]RTI-55で同定された新規コカイン結合部位の特性評価」. J. Pharmacol. Exp. Ther . 274 (1): 385–95 . PMID 7616423 .
