ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ

PPARD
利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1GWX、1Y0S、2AWH、2B50、2BAW、2ENV、2GWX、2J14、2Q5G、2XYJ、2XYW、2XYX、2ZNP、2ZNQ、3D5F、3DY6、3ET2、3GWX、​​​​​​​​ 3GZ9、3OZ0、3PEQ、3SP9、3TKM​​​​​​
識別子
別名	PPARD、FAAR、NR1C2、NUC1、NUCI、NUCII、PPARB、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ
外部ID	OMIM : 600409 ; MGI : 101884 ; HomoloGene : 4544 ; GeneCards : PPARD ; OMA : PPARD - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト） 染色体 6番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 6p21.31 開始 35,342,558 bp [ 1 ] 終点 35,428,191bp [ 1 ]
遺伝子位置（マウス） 染色体 17番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 17 A3.3|17 14.64 cM 開始 28,232,700 bp [ 2 ] 終点 28,301,474 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee ヒト マウス（相同遺伝子） 最もよく発現している 軟骨組織 大腿部の皮膚 精巣上体尾部 頬粘膜細胞 羊水 甲状腺右葉 甲状腺左葉 精巣上体 横行結腸粘膜 胎盤 最もよく発現している 接合子 唇 食道 二次卵母細胞 心室中隔 大腿筋 性器結節 結腸 顆粒球 空腸 より多くの参照発現データ BioGPS より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 配列特異的DNA結合 転写コアクチベーター活性 亜鉛イオン結合 金属イオン結合 ステロイドホルモン受容体活性 脂肪酸結合 タンパク質結合 リノール酸結合 タンパク質ヘテロ二量体形成活性 脂質結合 DNA結合転写因子活性 転写因子結合 核内受容体活性 DNA結合 DNA結合転写抑制活性、RNAポリメラーゼII特異的 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 NF-κB結合 転写シス調節領域結合 RNAポリメラーゼII転写調節領域配列特異的DNA結合 核受容体コアクチベーター活性 シグナル伝達受容体の活性 細胞構成要素 核質 核 RNAポリメラーゼII転写調節因子複合体 生物学的プロセス 脂肪酸分解プロセス 筋芽細胞増殖の正の調節 表皮の発達の正の調節 細胞分化 平滑筋細胞増殖の負の調節 筋芽細胞分化の負の調節 転写の制御、DNAテンプレート 胎盤の発達 RNAポリメラーゼIIによる転写の調節 平滑筋細胞の移動の負の調節 創傷治癒 mRNA転写 コレステロール代謝プロセス アポトーシス過程の負の調節 グルコースへの反応 活動への反応 有機物への反応 前駆代謝物とエネルギーの生成 脂肪細胞分化の調節 DNAテンプレート転写 DNAテンプレート転写の正の調節 ビタミンAへの反応 心臓の発達 細胞基質接着 ケラチノサイトの増殖 遺伝子発現の正の調節 プロテオグリカン代謝プロセス 細胞集団増殖の調節 細胞増殖の負の調節 脂肪酸酸化 細胞集団増殖の正の調節 グルコース代謝プロセス リン脂質の生合成過程 上皮細胞増殖の負の調節 骨格筋組織の再生の正の調節 アポトーシスシグナル伝達経路 ビタミンA代謝プロセス ホスファチジルイノシトール3キナーゼシグナル伝達の正の制御 ケラチノサイトの移動 脂肪組織の発達 RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写開始 骨格筋サテライト細胞の増殖の調節 脂肪細胞分化の正の調節 転写の負の制御、DNAテンプレート 炎症反応の負の調節 リポ多糖に対する細胞反応 低酸素に対する細胞反応 コラーゲン生合成プロセスの負の調節 インスリン分泌の正の調節 ステロイドホルモンを介したシグナル伝達経路 アポトーシス過程 細胞集団の増殖 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の調節 細胞内受容体シグナル伝達経路 軸索鞘形成 脱落膜化 脂肪酸輸送 胚着床 RNAポリメラーゼIIによるpri-miRNA転写の負の制御 脂質代謝 脂肪酸β酸化 グルコース膜輸送 脂肪酸代謝プロセス 多細胞生物の発達 ホルモンを介したシグナル伝達経路 コレステロール貯蔵の負の調節 脂質代謝プロセスの調節 脂質への反応 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節 出典：Amigo / QuickGO
相同遺伝子 種 ヒト マウス Entrez 5467 19015 アンサンブル ENSG00000112033 ENSMUSG00000002250 ユニプロット Q03181 P35396 RefSeq (mRNA) NM_001171818 NM_001171819 NM_001171820 NM_006238 NM_177435 NM_011145 RefSeq（タンパク質） NP_001165289 NP_001165290 NP_001165291 NP_006229 NP_803184 NP_035275 場所（UCSC） 6章: 35.34 – 35.43 Mb 17章: 28.23 – 28.3 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPARデルタ）または（PPARベータ）は、核ホルモン受容体1 （NUC1）としても知られ、ヒトではPPARD遺伝子によってコードされている核内受容体です。^{[ 5 ]}

この遺伝子はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）ファミリーのメンバーをコードしており、 1993年にアフリカツメガエルで初めて同定されました。 ^{[ 6 ]}

機能

PPARデルタは、様々な生物学的プロセスを制御する核ホルモン受容体であり、糖尿病、肥満、動脈硬化、がんなどのいくつかの慢性疾患の発症に関与している可能性があります。 ^{[ 7 ] [ 8 ]}

筋肉では運動によってPPARDの発現が増加し、その結果、酸化（脂肪燃焼）能力が増加し、I型線維が増加する。^{[ 9 ]} PPAR-δ作動薬とAMPK作動薬はともに運動模倣薬とみなされている。^{[ 10 ]}脂肪組織ではPPAR-β/δは酸化と酸化的リン酸化の脱共役の両方を増加させる。^{[ 9 ]}

PPARデルタは、転写抑制と核内受容体シグナル伝達の統合因子として機能する可能性がある。特定のDNA要素に結合し、様々な標的遺伝子の転写を活性化する。PPARδの標的遺伝子としてよく知られているものには、 PDK4、ANGPTL4、PLIN2、CD36などがある。この遺伝子の発現は、大腸癌細胞で上昇していることが分かっている。^{[ 11 ]}この発現上昇は、APC/ β-カテニンシグナル伝達経路に関与する腫瘍抑制タンパク質である大腸腺腫症性ポリポーシス（ APC ）によって抑制される。マウスを用いたノックアウト研究では、このタンパク質が脳梁の髄鞘形成、表皮細胞の増殖、グルコース^{[ 12 ]}および脂質代謝に関与していることが示唆されている。^{[ 13 ]}

このタンパク質は、ケラチノサイトにおける分化、脂質蓄積、 ^{[ 14 ]}方向感知、分極、および移動に関与することが示されている。^{[ 15 ]}

がんにおける役割

がんにおけるPPARデルタの役割に関する研究では、矛盾する結果が得られています。多少の議論はあるものの、大多数の研究は、PPARデルタの活性化ががんの進行に好ましい変化をもたらす可能性があることを示唆しています。^{[ 16 ]} PPARデルタは腫瘍の血管新生を促進します。^{[ 17 ]}

組織分布

PPARデルタは、結腸、小腸、肝臓、ケラチノサイト、心臓、脾臓、骨格筋、肺、脳、胸腺など、多くの組織で高発現しています。^{[ 18 ]}

ノックアウト研究

PPARデルタのリガンド結合ドメインを欠損したノックアウトマウスは生存可能です。しかし、これらのマウスは出生前および出生後ともに野生型よりも小さくなります。さらに、変異体の生殖腺における脂肪蓄積量も減少します。また、変異体はTPA誘導により表皮過形成の増加を示します。^{[ 19 ]}

リガンド

PPARデルタは、細胞内で様々な脂肪酸および脂肪酸誘導体によって活性化されます。^{[ 7 ]} PPARデルタと結合して活性化する天然脂肪酸の例としては、アラキドン酸、および15( S )-HETE、15( R )-HETE、15-HpETEを含むアラキドン酸代謝物の15-ヒドロキシイコサテトラエン酸ファミリーの特定のメンバーが挙げられます。^{[ 20 ]} PPARデルタに対する高親和性リガンドがいくつか開発されており、GW501516やGW0742など、研究において重要な役割を果たしています。このようなリガンドを用いたある研究では、PPARδのアゴニズムが体の燃料嗜好をグルコースから脂質へと変化させることが示されています^{[ 21 ]} 当初、PPARデルタ作動薬は、運動模倣薬としてメタボリックシンドロームの治療に有望な治療法と考えられていましたが、その後、その癌誘発作用の可能性に関するさらなる証拠が発見されました。^{[ 16 ]}

非定型抗うつ薬チアネプチンは、高効率のPPARデルタ作動薬であることが示されている。^{[ 22 ]}

アゴニスト

• GW501516
• GW0742 ^{[ 23 ]}
• セラデルパル^{[ 24 ]}
• テルミサルタン
• チアネプチン

動物実験で癌のリスク増加が示唆されたため開発は中止されましたが、GW501516はパフォーマンス向上薬として使用されてきました。^{[ 25 ]}テルミサルタンと他のPPARデルタ作動薬はスポーツでは禁止されています。^{[ 26 ] [ 27 ]}

相互作用

^{ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタは、} HDAC3 ^{[ 28 ] [ 29 ]}およびNCOR2 [ ^{29 ]}と相互作用することが示されています

参考文献

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さらに詳しい情報

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外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名標目表（MeSH）のPPAR+delta

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。