PSMC2

PSMC2
識別子
エイリアス	PSMC2、MSS1、Nbla10058、S7、プロテアソーム26Sサブユニット、ATPase 2、RPT1
外部ID	オミム: 154365 ; MGI : 109555 ;ホモロジーン: 2096 ;ジーンカード: PSMC2 ; OMA : PSMC2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 7番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 7q22.1 始める 103,328,570 bp [ 1 ] 終わり 103,370,346 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 5番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 5 A3|5 9.97 cM 始める 21,990,281 bp [ 2 ] 終わり 22,008,785 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 上腕二頭筋の骨格筋組織 鼻咽頭上皮 精子 歯肉上皮 臓側胸膜 眼瞼結膜 ヒップの皮膚 腹直筋の骨格筋組織 壁側胸膜 脛骨 上位の表現 顔面運動核 原始的な条線 運動ニューロン 上頸部神経節 髄質集合管 精細管 脈絡叢上皮 尿管 窩 毛包 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ヌクレオチド結合 ATPase活性 タンパク質結合 TBPクラスのタンパク質結合 ATP結合 加水分解酵素活性 プロテアソーム活性化活性 細胞成分 核プロテアソーム複合体 プロテアソーム調節粒子、塩基サブ複合体 膜 プロテアソーム補助複合体 核質 細胞質プロテアソーム複合体 プロテアソーム複合体 核 細胞外領域 細胞質 細胞質 分泌顆粒腔 フィコリン-1に富む顆粒腔 P体 細胞質リボ核タンパク質顆粒 樹状突起棘 生物学的プロセス RNAポリメラーゼII転写開始前複合体の組み立ての正の制御 細胞アミノ酸代謝プロセスの調節 MHCクラスI、TAP依存性を介した外因性ペプチド抗原の抗原処理および提示 ユビキチン依存性タンパク質分解プロセス mRNAの安定性の調節 標準的なWntシグナル伝達経路の正の制御 タンパク質ポリユビキチン化 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路 腫瘍壊死因子を介したシグナル伝達経路 MAPKカスケード Fc-ε受容体シグナル伝達経路 タンパク質分解プロセス NIK/NF-κBシグナル伝達 骨芽細胞の分化 ユビキチン依存性ERAD経路 後期促進複合体依存性分解プロセス T細胞受容体シグナル伝達経路 標準的なWntシグナル伝達経路の負の制御 プロテアソームを介したユビキチン依存性タンパク質分解プロセス Wntシグナル伝達経路、平面細胞極性経路 ウイルスプロセス プロテアソームタンパク質分解プロセスの正の調節 有糸分裂細胞周期のG2/M移行の負の調節 タンパク質の脱ユビキチン化 SCF依存性プロテアソームユビキチン依存性タンパク質分解プロセス 好中球脱顆粒 膜輸送 低酸素状態に対するRNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写の制御 翻訳後タンパク質修飾 造血幹細胞の分化の制御 インターロイキン-1を介したシグナル伝達経路 有糸分裂細胞周期の相転移の調節 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 5701 19181 アンサンブル ENSG00000161057 ENSMUSG00000028932 ユニプロット P35998 P46471 Q8BVQ9 RefSeq (mRNA) NM_001204453 NM_002803 NM_011188 NM_001368661 RefSeq（タンパク質） NP_001191382 NP_002794 NP_035318 NP_001355590 場所（UCSC） 7章: 103.33 – 103.37 Mb 5章: 21.99 – 22.01 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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26S プロテアーゼ調節サブユニット 7 は、 26S プロテアソーム AAA-ATPase サブユニット Rpt1としても知られ、ヒトではPSMC2遺伝子によってコードされている酵素です^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}このタンパク質は、完全に組み立てられた 19S プロテアソーム複合体の 19 の必須サブユニットの 1 つです。^{[ 8 ]} 6 つの 26S プロテアソーム AAA-ATPase サブユニット (Rpt1 (このタンパク質)、Rpt2、Rpt3、Rpt4、Rpt5、およびRpt6 ) は、4 つの非 ATPase サブユニット ( Rpn1、Rpn2、Rpn10、およびRpn13 )とともに、19Sプロテアソーム複合体の調節粒子の基本サブ複合体を形成します。^{[ 8 ]}

遺伝子

PSMC2遺伝子は 、シャペロン様活性を持つトリプルAファミリーATPaseのサブユニットの一つをコードしています。このサブユニットはいくつかの基本転写因子と相互作用することが示されているため、プロテアソーム機能への関与に加えて、転写制御にも関与している可能性があります。また、このサブユニットはHIV tatタンパク質への結合を巡ってPSMC3と競合し、ウイルスタンパク質と転写複合体との相互作用を制御している可能性があります。^{[ 7 ]}ヒトPSMC2遺伝子は13のエクソンから構成され、染色体バンド7q22.1-q22.3に位置しています。

タンパク質

ヒトタンパク質26Sプロテアーゼ調節サブユニット7は48.6kDaの大きさで、433個のアミノ酸から構成されています。このタンパク質の理論的な等電点（pI）は、526Sプロテアーゼ調節サブユニット5.71と計算されています。選択的スプライシングによって1つの発現アイソフォームが生成され、アミノ酸配列の1～137が欠損しています。^{[ 9 ]}

複雑な組み立て

26Sプロテアソーム複合体は、通常、20Sコア粒子（CPまたは20Sプロテアソーム）と、樽型の20Sの片側または両側にある1つまたは2つの19S調節粒子（RPまたは19Sプロテアソーム）で構成されています。 CPとRPは、異なる構造特性と生物学的機能に関係しています。 簡単に言うと、20Sサブ複合体は、カスパーゼ様、トリプシン様、キモトリプシン様の3種類のタンパク質分解活性を示します。 これらのタンパク質分解活性部位は、4つの20Sサブユニットの積み重ねられたリングによって形成されたチャンバーの内側に位置し、ランダムなタンパク質-酵素の遭遇と制御されていないタンパク質分解を防ぎます。 19S調節粒子は、ユビキチン標識タンパク質を分解基質として認識し、タンパク質を線状になるように展開し、20Sコア粒子のゲートを開き、基質をタンパク質分解チャンバーに導きます。このような機能の複雑さに対応するため、19S調節粒子は少なくとも18の構成サブユニットから構成されています。これらのサブユニットは、サブユニットのATP依存性に基づいて、ATP依存性サブユニットとATP非依存性サブユニットの2つのクラスに分類できます。この多サブユニット複合体のタンパク質相互作用とトポロジカル特性によると、19S調節粒子はベースサブ複合体とリッドサブ複合体で構成されています。ベースは、6つのAAA ATPase（サブユニットRpt1～6、系統的命名法）のリングと4つの非ATPaseサブユニット（Rpn1、Rpn2、Rpn10、およびRpn13）で構成されています。したがって、26Sプロテアーゼ調節サブユニット4（Rpt2）は、19S調節粒子のベースサブ複合体を形成するための必須成分です。 19S塩基サブ複合体の組み立てにおいては、4組の重要な組み立てシャペロン（酵母/哺乳類での命名法ではHsm3/S5b、Nas2/P27、Nas6/P28、およびRpn14/PAAF1）が4つのグループによって独立して同定された。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}これらの19S調節粒子塩基専用シャペロンはすべて、C末端領域を介して個々のATPaseサブユニットに結合する。例えば、Hsm3/S5bはサブユニットRpt1（このタンパク質）とRpt2に、Nas2/p27はRpt5に、Nas6/p28はRpt3に、Rpn14/PAAAF1はRpt6にそれぞれ結合する。その後、Nas6/p28-Rpt3-Rpt6-Rpn14/PAAF1モジュール、Nas2/p27-Rpt4-Rpt5モジュール、Hsm3/S5b-Rpt1-Rpt2-Rpn2モジュールという3つの中間アセンブリモジュールが形成される。最終的に、これら3つのモジュールはRpn1を含む6つのアトラスからなるヘテロヘキサマーリングを形成する。最後にRpn13が加わることで、19S塩基サブ複合体のアセンブリが完了する。^{[ 8]]}

関数

細胞内タンパク質分解の約 70% を担う分解装置として、^{[ 16 ]}プロテアソーム複合体 (26S プロテアソーム) は、細胞プロテオームの恒常性維持に重要な役割を果たしています。したがって、誤って折り畳まれたタンパク質や損傷したタンパク質は、新しい合成のためにアミノ酸をリサイクルするために継続的に除去する必要があります。同時に、いくつかの重要な調節タンパク質は選択的分解によって生物学的機能を果たします。さらに、タンパク質は MHC クラス I 抗原提示のためにペプチドに消化されます。空間的および時間的なタンパク質分解を介して生物学的プロセスにおけるこのような複雑な要求を満たすには、タンパク質基質を認識し、リクルートし、最終的に十分に制御された方法で加水分解する必要があります。したがって、19S 調節粒子は、これらの機能的課題に対処するための一連の重要な機能に関係しています。タンパク質を指定された基質として認識するために、19S 複合体は、特別な分解タグであるユビキチン化を持つタンパク質を認識できるサブユニットを持っています。また、ヌクレオチド（ATPなど）と結合して19S粒子と20S粒子の会合を促進するサブユニットと、20S複合体の基質入口を形成するαサブユニットC末端の構造変化を引き起こすサブユニットも有する。ATPaseサブユニットは、Rpt1–Rpt5–Rpt4–Rpt3–Rpt6–Rpt2の配列を持つ6員環に組み立てられ、20Sコア粒子の7員αリングと相互作用して、19S RPと20S CPの間に非対称インターフェースを確立する。^{[ 17 ] [ 18 ]}異なるRpt ATPaseのHbYXモチーフを持つ3つのC末端テールが、CPの2つの定義されたαサブユニット間のポケットに挿入され、CPαリングの中央チャネルのゲート開口部を制御する。^{[ 19 ] [ 20 ]}

相互作用

PSMC2 は以下と相互作用することが示されています。

• NDC80 , ^{[ 21 ]}
• PSMC1 , ^{[ 22 ] [ 23 ]}
• PSMC4、^{[ 23 ] [ 24 ]}および
• PSMD5 . ^{[ 22 ] [ 25 ]}

参考文献

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