ペプチドグリカン

ペプチドグリカン、ムレインまたはムコペプチドは、細菌の細胞膜を取り囲むメッシュ状の層（球形部）を形成する、糖とアミノ酸からなるユニークな巨大分子（多糖類）である。 [ 1 ]糖成分は、β-(1,4)結合したN-アセチルグルコサミン（NAG）とN-アセチルムラミン酸（NAM）の残基が交互に並んでいるものから構成される。N-アセチルムラミン酸には、 3 ～5個のアミノ酸からなるオリゴペプチド鎖が結合している。このペプチド鎖は別の鎖のペプチド鎖と架橋結合して、3Dのメッシュ状の層を形成する。[ 1 ] [ 2 ]ペプチドグリカンは細菌細胞壁において構造的な役割を果たし、構造強度を与えるとともに細胞質の浸透圧に対抗する。この反復的な結合により、細胞の形状を維持し、高い浸透圧に耐えるために不可欠な高密度のペプチドグリカン層が形成され、この層は定期的にペプチドグリカンの合成によって置き換えられます。ペプチドグリカンの加水分解と合成は、細胞が成長し増殖するために必要な2つのプロセスであり、この技術は、既存の物質の切断、新しい物質の挿入、そして既存の物質と新しい物質の再架橋という3段階で行われます。 [ 3 ]

グラム陽性細菌のペプチドグリカン層（20～80ナノメートル）は、グラム陰性細菌のペプチドグリカン層（7～8ナノメートル）よりもかなり厚い。[ 4 ] pH生育条件にもよるが、グラム陽性細菌の細胞壁乾燥重量の約40～90％をペプチドグリカンが占めるのに対し、グラム陰性菌株では約10％に過ぎない。したがって、高レベルのペプチドグリカンの存在は、細菌がグラム陽性であるとの特徴付けの主な決定要因である。[ 5 ]グラム陽性菌株では、ペプチドグリカンは付着役割や血清型分類 において重要である。[ 6 ]グラム陽性細菌とグラム陰性細菌の両方において、約2nmの粒子がペプチドグリカンを通過できる。[ 7 ]

顕微鏡では、微生物がグラム陽性かグラム陰性かを見分けるのは困難です。そのため、 1884年にハンス・クリスチャン・グラムによって考案されたグラム染色が必要です。細菌はクリスタルバイオレットとサフラニンという染料で染色されます。グラム陽性細胞は染色後、紫色に、グラム陰性細胞はピンク色に染まります。[ 8 ]

構造

ペプチドグリカン。

細菌細胞壁内のペプチドグリカン層は、N-アセチルグルコサミン（GlcNAcまたはNAG）とN-アセチルムラミン酸（MurNAcまたはNAM）という2つのアミノ糖が交互に直鎖状に連なった結晶格子構造である。交互の糖はβ-(1,4)-グリコシド結合によって結合している。各MurNAcは、 L-アラニン、D-グルタミン酸、メソ-ジアミノピメリン酸、そして大腸菌（グラム陰性細菌）の場合はD-アラニンを含む短い（4～5残基）アミノ酸鎖に結合している。あるいは、ブドウ球菌（グラム陽性細菌）の場合、L-アラニン、D-グルタミン、L-リジン、D-アラニンから構成され、テトラペプチド間に5-グリシン架橋が存在します。ペプチドグリカンは、自然界におけるD-アミノ酸の最も重要な供給源の一つです。

ペプチドグリカン層は内膜を囲むことで、細胞の膨圧による溶解から細胞を保護します。細胞壁は成長すると、その形状を生涯にわたって維持します。つまり、桿体形状は桿体形状のまま、球形形状は球形形状のままです。これは、新たに合成された隔壁物質が、子孫細胞のために半球状の細胞壁へと変化するためです。[ 9 ]

異なる直鎖アミノ糖鎖中のアミノ酸間の架橋は、 DDトランスペプチダーゼという酵素の助けを借りて起こり、強固で剛性の高い3次元構造を形成します。具体的なアミノ酸配列と分子構造は細菌種によって異なります。[ 10 ]

細菌細胞壁の異なるペプチドグリカンの種類とその分類学的な意味合いが説明されている。[ 11 ]古細菌（ドメインArchaea）[ 12 ]はペプチドグリカン（ムレイン）を含まない。[ 13 ]一部の古細菌は擬似ペプチドグリカン（擬似ムレイン、下記参照）を含む。 [ 14 ]

ペプチドグリカンは細菌細胞の増殖における二分裂に関与している。L型細菌とマイコプラズマはどちらもペプチドグリカン細胞壁を欠いており、二分裂ではなく出芽機構によって増殖する。[ 15 ] [ 16 ]

初期の進化の過程では、生命の最初の構造を環境から保護する境界（膜、壁）が継続的に発達し、それが最初の細胞の形成（細胞化）に不可欠であったに違いありません。

細菌（細菌ドメイン[ 12 ] ）における硬いペプチドグリカン（ムレイン）細胞壁の発明は、細菌の生存、広範囲にわたる拡散、そして地圏と水圏のほぼすべての生息地への定着の前提条件であったと考えられる。[ 17 ] [ 18 ]

生合成

ペプチドグリカンモノマーは細胞質で合成され、その後膜担体であるバクトプレノールに結合します。バクトプレノールはペプチドグリカンモノマーを細胞膜を越えて輸送し、既存のペプチドグリカンに挿入します。[ 19 ]

  1. ペプチドグリカン合成の第一段階では、アミノ酸であるグルタミンが糖であるフルクトース6-リン酸にアミノ基を供与します。[ 20 ]この反応はEC 2.6.1.16 （GlmS）によって触媒され、フルクトース6-リン酸をグルコサミン6-リン酸に変換します。[ 21 ]
  2. ステップ2では、アセチルCoAのアセチル基がグルコサミン-6-リン酸のアミノ基に転移され、N-アセチルグルコサミン-6-リン酸が生成される。[ 20 ]この反応はEC 5.4.2.10であり、GlmMによって触媒される。[ 21 ]
  3. 合成プロセスの第3段階では、N-アセチルグルコサミン-6-リン酸が異性化され、N-アセチルグルコサミン-6-リン酸がN-アセチルグルコサミン-1-リン酸に変化します。[ 20 ]これはEC 2.3.1.157であり、GlmUによって触媒されます。[ 21 ]
  4. ステップ4では、一リン酸となったN-アセチルグルコサミン-1-リン酸がUTPを攻撃する。ピリミジンヌクレオチドであるウリジン三リン酸は、エネルギー源として機能する。この反応では、一リン酸がUTPを攻撃した後、無機ピロリン酸が放出され、これが一リン酸に置換されてUDP-N-アセチルグルコサミン（2,4）が生成される。（UDPがエネルギー源として利用される場合、無機リン酸が生成される。）この初期段階は、ペプチドグリカン中のNAGの前駆体を生成するために使用される。[ 20 ]これはEC 2.7.7.23であり、これも二機能性酵素であるGlmUによって触媒される。[ 21 ]
  5. ステップ5では、UDP-N-アセチルグルコサミン（UDP-GlcNAc）の一部が、グルコサミンにラクチル基を付加することでUDP-MurNAc（UDP-N-アセチルムラミン酸）に変換されます。また、この反応では、C3位のヒドロキシル基がホスホエノールピルビン酸のα炭素からリン酸基を除去します。これにより、エノール誘導体と呼ばれるものが生成されます。[ 20 ] EC 2.5.1.7、MurAによって触媒されます。[ 21 ]
  6. ステップ6では、エノールはNADPHによって「ラクチル部分」に還元されます。[ 20 ] EC 1.3.1.98、MurBによって触媒されます。[ 21 ]
  7. ステップ7では、UDP-MurNAcに5つのアミノ酸（通常はジペプチドD-アラニル-D-アラニンを含む）が付加されてUDP-MurNAcペンタペプチドに変換されます。[ 20 ]これは、MurCによるEC 6.3.2.8、 MurDによるEC 6.3.2.9、MurEによるEC 6.3.2.13の3つの反応の連続です。[ 21 ]

これらの反応はいずれもエネルギー源であるATPを必要とする。[ 20 ] これらはすべて第1段階と呼ばれている。

第二段階は細胞膜で起こります。バクトプレノールと呼ばれる脂質キャリアがペプチドグリカン前駆体を細胞膜を通して運ぶ 場所です。

  1. ウンデカプレニルリン酸はUDP-MurNAcペンタを攻撃してPP-MurNacペンタを生成し、これが脂質（脂質I）となる。[ 20 ] EC 2.7.8.13 by MraY. [ 21 ]
  2. UDP-GlcNAcはその後MurNAcに輸送され、脂質-PP-MurNAcペンタ-GlcNAc（脂質II）という二糖類が生成され、これもペプチドグリカンの前駆体である。[ 20 ] EC 2.4.1.227 by MurG. [ 21 ]
  3. リピドIIは、数十年にわたる探索の末、2014年に発見されたフリッパーゼ（MurJ）によって膜を透過します。 [ 22 ]膜に到達したリピドIIは、ペプチドグリカングリコシルトランスフェラーゼ（GTase、EC 2.4.1.129）によって、成長中のグリカン鎖に付加されます。この反応はトランスグリコシル化として知られています。この反応では、GlcNAcのヒドロキシル基がグリカン中のMurNAcに結合し、脂質PPがグリカン鎖から置換されます。[ 20 ]
  4. 最終段階では、DD-トランスペプチダーゼ（TPase、EC 3.4.16.4）が個々のグリカン鎖を架橋します。このタンパク質はペニシリン結合タンパク質としても知られています。この酵素にはグリコシルトランスフェラーゼとしての機能も担うものもあれば、別の酵素にこの役割を委ねるものもあります。[ 21 ]

擬似ペプチドグリカン

一部の古細菌、例えばメタノバクテリア目およびメタノピルス属には、擬似ペプチドグリカン（擬似ムレイン）が見出されている。[ 14 ]擬似ペプチドグリカンの糖残基は、β-(1,3)結合したN-アセチルグルコサミンとN-アセチルタロサミンウロン酸である。そのため、このような古細菌の細胞壁はリゾチームに対して非感受性である。[ 23 ]擬似ペプチドグリカンの生合成は既に報告されている。[ 24 ]

免疫システムによる認識

ペプチドグリカンの認識は進化的に保存されたプロセスである。[ 25 ]細菌種間で全体的な構造は類似しているが、様々な修飾によって多様性が増す可能性がある。これには、糖ポリマーの長さの修飾、糖構造の修飾、架橋の変化、アミノ酸の置換（主に3位）などが含まれる。[ 25 ] [ 26 ]これらの修飾の目的は、病原性において重要な役割を果たす細胞壁の特性を変化させることである。[ 25 ]

ペプチドグリカンは、いくつかの酵素（リゾチーム、グルコサミニダーゼ、エンドペプチダーゼなど）によって分解され、宿主-病原体相互作用を媒介するために重要な免疫刺激断片（ムロペプチドと呼ばれることもある[ 27 ] ）を生成します。[ 26 ]これらには、ムラミルジペプチド（MDP）、N-アセチルグルコサミン（NAG）、またはγ-d-グルタミル-メソ-ジアミノピメリン酸（iE-DAP）が含まれます。[ 25 ] [ 27 ]

腸内細菌（病原体と常在菌の両方）由来のペプチドグリカンは、生理的条件下でも腸管バリアを通過する。[ 27 ]ペプチドグリカンまたはその断片が宿主細胞に進入するメカニズムは直接的（キャリア非依存性）または間接的（キャリア依存性）であり、細菌媒介（分泌システム、膜小胞）または宿主細胞媒介（受容体媒介、ペプチドトランスポーター）のいずれかである。[ 27 ]細菌分泌システムは、細菌細胞膜を越えて外部環境に毒性因子を送達するために使用されるタンパク質複合体である。[ 28 ]細胞内細菌病原体が真核細胞に侵入する（これによりファゴリソソームの形成やオートファジーの活性化が起こる可能性がある）、または細菌が食細胞（マクロファージ、単球、好中球など）に取り込まれる可能性がある。細菌を含むファゴソームはその後エンドソームやリソソームと融合し、細菌の分解と高分子ペプチドグリカン断片およびムロペプチドの生成につながる。[ 27 ]

受容体

自然免疫系は、分泌、細胞内発現、または細胞表面発現している多数のPRR（パターン認識受容体）を使用して、完全なペプチドグリカンおよびペプチドグリカン断片を感知します。 [ 25 ]

ペプチドグリカン認識タンパク質

PGLYRPは昆虫から哺乳類まで保存されている。[ 27 ]哺乳類は、ムラミルペンタペプチドまたはテトラペプチドを認識する4つの分泌型可溶性ペプチドグリカン認識タンパク質（ PGLYRP-1、PGLYRP-2、PGLYRP-3、PGLYRP-4 ）を産生する。 [ 25 ]また、ペプチドグリカン結合溝の外側の結合部位を利用して、LPSやその他の分子に結合することもできる。 [ 28 ]ペプチドグリカンを認識した後、PGLYRPはポリフェノールオキシダーゼ（PPO）分子、Toll、または免疫不全（IMD）シグナル伝達経路を活性化する。これは抗菌ペプチド（AMP）の産生につながる。 [ 28 ]

哺乳類のPGLYRPはそれぞれ独自の組織発現パターンを示す。PGLYRP-1は主に好中球と好酸球の顆粒で発現する。[ 25 ] PGLYRP-3と4は皮膚、汗腺、目、腸管などのいくつかの組織で発現する。[ 27 ] PGLYRP-1、3、4は、殺菌活性に不可欠なジスルフィド結合ホモ二量体およびヘテロ二量体を形成する。 [ 27 ]細菌細胞壁ペプチドグリカンへのこれらの結合は、さまざまな細菌転写調節タンパク質と相互作用して細菌細胞死を誘導することができる。[ 25 ] PGLYRPは、他のPRRと協力して食細胞による細菌の認識を高めることで、細菌の殺菌を助けると考えられる。[ 25 ]

PGLYRP-2は主に肝臓で発現され、循環血中に分泌される。[ 25 ]また、皮膚ケラチノサイト、口腔および腸管上皮細胞でもその発現が誘導される。[ 27 ]他のPGLYRPとは異なり、PGLYRP-2には直接的な殺菌活性はない。ペプチドグリカンアミダーゼ活性を持ち、 MurNAcとペプチドグリカンの幹ペプチドの最初のアミノ酸との間のラクチルアミド結合を加水分解する。 [ 25 ] [ 27 ] PGLYRP-2の機能は、NOD2リガンド（下記参照）に反応して免疫系の過剰活性化と炎症誘発性組織損傷を防ぐことであると提唱されている。これは、これらのムロペプチドがMurNAcからペプチド成分が分離されるとNOD2によって認識されなくなるためである。[ 27 ]ペプチドグリカン認識タンパク質ファミリーのメンバーが腸管上皮細胞の常在細菌叢に対する寛容性において主要な役割を果たしていることを示唆する証拠が増えている。 [ 28 ] [ 29 ] PGLYRP-2および4の発現が腸管細菌叢の構成に影響を与えることが実証されている。[ 28 ]

最近、PGLYRP（およびNOD様受容体とペプチドグリカントランスポーター）が発達中のマウスの脳で高度に発現していることが発見されました。[ 30 ] PGLYRP-2は前頭前皮質、海馬、小脳を含むいくつかの脳領域のニューロンで高度に発現しており、ペプチドグリカンがニューロンに直接影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。PGLYRP-2は幼児の大脳皮質でも高度に発現していますが、成人の皮質組織ではほとんどの発現は見られません。PGLYRP-1も脳で発現しており、成人になっても発現し続けます。[ 30 ]

NOD様受容体

おそらく最もよく知られているペプチドグリカンの受容体はNOD様受容体（NLR）、主にNOD1とNOD2である。NOD1受容体はiE-DAP（γ-d-グルタミル-メソ-ジアミノピメリン酸）結合後に活性化され、NOD2はLRRドメインによってMDP（ムラミルジペプチド）を認識する。[ 28 ]活性化は自己オリゴマー化を導き、2つのシグナル伝達カスケードの活性化をもたらす。1つはNF-κBの活性化（RIP2、TAK1、IKK [ 31 ]経由）を誘発し、2つ目はMAPKシグナル伝達カスケードを誘導する。これらの経路の活性化は炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を誘導する。[ 25 ]

NOD1は、骨髄食細胞、上皮細胞[ 25 ]、ニューロン[ 30 ]など、多様な細胞型で発現しています。NOD2は、単球、マクロファージ、腸管上皮細胞、パネート細胞、樹状細胞、骨芽細胞、ケラチノサイト、その他の上皮細胞型で発現しています。[ 27 ]細胞質センサーとして、NOD1とNOD2は細胞質に侵入した細菌を検出するか、ペプチドグリカンを分解して断片を生成し、それを細胞質に輸送して初めてこれらのセンサーが機能します。[ 25 ]

最近、NLRP3はNOD1およびNOD2に依存しないメカニズムを介してペプチドグリカンによって活性化されることが実証されました。[ 27 ]マクロファージにおいて、ペプチドグリカンの分解によって生成されたN-アセチルグルコサミンはヘキソキナーゼの活性を阻害し、ミトコンドリア膜からの遊離を誘導することが示されました。これは、ミトコンドリア膜透過性の増加によって引き起こされるメカニズムを介して、NLRP3インフラマソームの活性化を促進します。 [ 27 ]

NLRP1はペプチドグリカンの細胞質センサーとしても考えられており、MDPを感知し、 NOD2との結合を介してIL-1分泌を促進する。[ 28 ] [ 26 ]

C型レクチン受容体（CLR）

C型レクチンは、主にCa2 +依存性タンパク質の多様なスーパーファミリーであり、様々な炭水化物（ペプチドグリカンのグリカン骨格を含む）に結合し、自然免疫受容体として機能する。[ 27 ]ペプチドグリカンに結合するCLRタンパク質には、マンノース結合レクチン（MBL）、フィコリン、Reg3A（再生遺伝子ファミリータンパク質3A）、およびPTCLec1が含まれる。[ 28 ]哺乳類では、それらは補体カスケードのレクチン経路を開始する。[ 27 ]

Toll様受容体

ペプチドグリカンの直接認識におけるToll様受容体（TLR）の役割については議論の余地がある。 [ 25 ]いくつかの研究では、ペプチドグリカンはTLR2によって感知されると報告されている。[ 32 ]しかし、このTLR2誘導活性は、ペプチドグリカンと共精製されることが多い細胞壁リポタンパク質やリポテイコ酸によるものである可能性がある。また、細菌の種によってペプチドグリカン構造が異なることも、この研究結果の相違に寄与している可能性がある。[ 25 ] [ 27 ]

ワクチンまたはアジュバントとして

ペプチドグリカンは免疫活性があり、ワクチンと併用するか、単独でアジュバントとして使用すると、免疫細胞を刺激してサイトカインの発現を増加させ、抗体依存性特異的反応を増強することができる。[ 28 ]ペプチドグリカンの基本単位であるMDPは、当初はフロイントアジュバントの有効成分として使用されていた。[ 28 ]黄色ブドウ球菌由来のペプチドグリカンは、マウスを保護するためのワクチンとして使用され、40週間のワクチン注射後、マウスは増加した致死量の黄色ブドウ球菌の感染から生存したことが示された。[ 33 ]

阻害と分解

ペニシリンなどの抗菌薬は、ペニシリン結合タンパク質またはDDトランスペプチダーゼとして知られる細菌酵素に結合して、ペプチドグリカンの生成を阻害する。[ 6 ]ペニシリン結合タンパク質は、ペプチドグリカン中のオリゴペプチド架橋間の結合を形成する。細菌細胞が二分裂によって増殖するためには、百万を超えるペプチドグリカンサブユニット（NAM-NAG +オリゴペプチド）が既存のサブユニットに結合しなければならない。[ 34 ]抗生物質との相互作用を減少させるトランスペプチダーゼをコードする遺伝子の変異は、抗生物質耐性の出現の重要な原因である。[ 35 ]ペプチドグリカンはL型細菌とマイコプラズマでも欠損しているため、どちらもペニシリンに対して耐性である。

ペプチドグリカン合成の他の段階も標的となる可能性があります。局所用抗生物質バシトラシンは、C55-イソプレニルピロリン酸の利用を標的とします。食品保存料ナイシンを含むランチビオティクスは、脂質IIを攻撃します。[ 36 ]

涙液中に存在し、体内の自然免疫系の一部を構成しているリゾチームは、ペプチドグリカンのβ-(1,4)-グリコシド結合を切断することで抗菌作用を発揮する（上記参照）。リゾチームは、ペプチドグリカン層を覆うLPSの外層を持つグラム陰性細菌よりも、ペプチドグリカン細胞壁が露出しているグラム陽性細菌に対してより効果的に作用する。 [ 31 ]細菌のペプチドグリカンのいくつかの修飾は、リゾチームによる分解に対する抵抗性をもたらす可能性がある。細菌の分解に対する感受性は、抗生物質への曝露によっても大きく影響を受ける。曝露された細菌は、架橋が不十分な短い糖鎖を含むペプチドグリカンを合成し、このペプチドグリカンはリゾチームによってより容易に分解される。[ 28 ]

細菌の危険信号としてのペプチドグリカン

2025年の研究では、溶解した細菌細胞から放出されたペプチドグリカン断片は、多様な細菌種の間で一般的な危険信号として機能する可能性があることが報告されています。[ 37 ]外因性ペプチドグリカンへの曝露は、コレラ菌、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、アシネトバクター・バウマニ、およびエンテロコッカス・フェカリスにおいて、3次元バイオフィルムの形成を急速に誘導することが示されました。短時間の曝露でさえ、バイオフィルムマトリックス成分の産生増加につながる制御された反応を引き起こすのに十分でした。コレラ菌では、ペプチドグリカン曝露により、バイオフィルム構造に寄与するvps -Iおよびvps -II遺伝子クラスターを含む、マトリックス合成に関与するいくつかの遺伝子がアップレギュレーションされました。細菌が細胞外ペプチドグリカン断片を感知するメカニズムは依然として不明です。[ 37 ]

参照

参考文献

  1. ^ a bマディガン, マイケル・T.; マーティンコ, ジョン・M.; ベンダー, ケリー・S.; バックリー, ダニエル・H.; スタール, デイビッド・A. (2015).ブロック社『微生物生物学』（第14版）. ボストン: ピアソン・エデュケーション・リミテッド. pp.  66– 67. ISBN 978-1-292-01831-7。
  2. ^ Mehta A (2011年3月20日). 「ペプチドグリカン層の合成のアニメーション」PharmaXChange.info .
  3. ^ Belgrave AM, Wolgemuth CW (2013年6月). 「成長の弾性と生化学は、桿体細菌における複製速度と細胞長および架橋密度を関連付ける」 . Biophysical Journal . 104 (12): 2607– 2611. Bibcode : 2013BpJ...104.2607B . doi : 10.1016 /j.bpj.2013.04.028 . PMC 3686348. PMID 23790368 .  
  4. ^ Purcell A (2016年3月18日). 「細菌」 . 基礎生物学.
  5. ^ Hogan CM (2014年10月12日). 「バクテリア」 . Draggan S, Cleveland CJ (編). Encyclopedia of Earth . ワシントンD.C.: National Council for Science and the Environment.
  6. ^ a b Salton MR, Kim KS (1996). 「構造」 . Baron S, et al. (eds.).構造. Baron's Medical Microbiology (第4版). テキサス大学医学部. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID  21413343 .
  7. ^ Demchick P, Koch AL (1996年2月). 「大腸菌と枯草菌の細胞壁組織の透過性」 . Journal of Bacteriology . 178 (3): 768– 773. doi : 10.1128/jb.178.3.768-773.1996 . PMC 177723. PMID 8550511 .  
  8. ^ 「2.3: ペプチドグリカン細胞壁」 Biology LibreTexts 2016年3月1日. 2023年11月5日閲覧。
  9. ^ Huang KC, Mukhopadhyay R, Wen B, Gitai Z, Wingreen NS (2008年12月). 「グラム陰性細菌の細胞形状と細胞壁構造」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (49): 19282– 19287. Bibcode : 2008PNAS..10519282H . doi : 10.1073/pnas.0805309105 . PMC 2592989. PMID 19050072 .  
  10. ^ Ryan KJ, Ray CG編 (2004). Sherris Medical Microbiology (第4版). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0。
  11. ^ Schleifer KH, Kandler O (1972年12月). 「細菌細胞壁のペプチドグリカンの種類とその分類学的意義」 . Bacteriological Reviews . 36 (4): 407– 477. doi : 10.1128/MMBR.36.4.407-477.1972 . PMC 408328. PMID 4568761 .  
  12. ^ a b Woese CR , Kandler O , Wheelis ML (1990年6月). 「生物の自然体系に向けて：古細菌、細菌、真核生物ドメインへの提案」 .米国科学アカデミー紀要. 87 (12): 4576– 4579. Bibcode : 1990PNAS...87.4576W . doi : 10.1073/pnas.87.12.4576 . PMC 54159. PMID 2112744 .  
  13. ^ Kandler O , Hippe H (1977年5月). 「Methanosarcina barkeriの細胞壁におけるペプチドグリカンの欠乏」. Archives of Microbiology . 113 ( 1–2 ): 57– 60. Bibcode : 1977ArMic.113...57K . doi : 10.1007/BF00428580 . PMID 889387. S2CID 19145374 .  
  14. ^ a b Kandler O , König H (1998年4月). 「古細菌（アーキア）の細胞壁ポリマー」 .細胞・分子生命科学. 54 (4): 305– 308. doi : 10.1007/s000180050156 . PMC 11147200. PMID 9614965. S2CID 13527169 .   
  15. ^ Kandler G, Kandler O (1954). 「胸膜肺炎様菌の形態と増殖および細菌L期に関する研究、I. 光学顕微鏡法」 [胸膜肺炎様菌の形態と増殖および細菌L期に関する研究、I. 光学顕微鏡法（現在はマイコプラズマおよびL型細菌）]. Archiv für Mikrobiologie (ドイツ語). 21 (2). (英語論文あり): 178– 201. doi : 10.1007/BF01816378 . PMID 14350641 . S2CID 21257985 .  
  16. ^ Leaver M, Domínguez-Cuevas P, Coxhead JM, Daniel RA, Errington J (2009年2月). 「枯草菌における壁や分裂機構のない生命」. Nature 457 (7231) . [2009年7月23日付のErratum, Nature, vol. 460, p.538も参照]: 849– 853. Bibcode : 2009Natur.457..849L . doi : 10.1038/nature07742 . PMID 19212404. S2CID 4413852 .  
  17. ^ Kandler O (1994). 「生命の初期多様化」. Bengtson S (編).地球上の初期生命. ノーベルシンポジウム84.ニューヨーク: Columbia UP pp.  221– 270. ISBN 978-0-231-08088-0。
  18. ^ Kandler O (1998). 「生命の初期多様化と3つのドメインの起源：提案」 . Wiegel J, Adams MW (編). 『好熱菌：分子進化と生命の起源への鍵？』 . ロンドン: Taylor and Francis Ltd. pp.  19– 31. ISBN 978-0-203-48420-3。
  19. ^ 「原核細胞：細菌」 。 2010年7月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年5月1日閲覧。
  20. ^ a b c d e f g h i j k White D (2007).原核生物の生理学と生化学（第3版）. NY: Oxford University Press Inc.
  21. ^ a b c d e f g h i j Otten C, Brilli M, Vollmer W, Viollier PH, Salje J (2018年1月). 「偏性細胞内細菌のペプチドグリカン」 .分子微生物学. 107 (2): 142– 163. doi : 10.1111/mmi.13880 . PMC 5814848. PMID 29178391 .  
  22. ^ Sham LT, Butler EK, Lebar MD, Kahne D, Bernhardt TG, Ruiz N (2014年7月). 「細菌細胞壁：MurJは脂質結合型前駆体のペプチドグリカン生合成におけるフリッパーゼである」 . Science . 345 (6193): 220– 222. Bibcode : 2014Sci...345..220S . doi : 10.1126/science.1254522 . PMC 4163187. PMID 25013077 .  
  23. ^ Madigan MT, Martinko JM, Dunlap PV, Clark DP (2009). Brock Biology of Microorganisms (第12版). サンフランシスコ, カリフォルニア州: Pearson/Benjamin Cummings.
  24. ^ König H, Kandler O , Hammes W (1989年1月). 「シュードムレインの生合成：Methanobacterium thermoautotrophicumからの推定前駆体の単離」. Canadian Journal of Microbiology . 35 (1): 176– 181. doi : 10.1139/m89-027 . PMID 2720492 . 
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Wolf AJ, Underhill DM (2018年4月). 「自然免疫系によるペプチドグリカンの認識」. Nature Reviews. Immunology . 18 (4): 243– 254. doi : 10.1038/nri.2017.136 . PMID 29292393. S2CID 3894187 .  
  26. ^ a b c Bersch KL, DeMeester KE, Zagani R, Chen S, Wodzanowski KA, Liu S, et al. (2021年4月). 「細菌性ペプチドグリカン断片は自然免疫シグナル伝達を異なる方法で制御する」 . ACS Central Science . 7 (4): 688– 696. doi : 10.1021/acscentsci.1c00200 . PMC 8155477. PMID 34056099 .  
  27. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Bastos PA, Wheeler R, Boneca IG (2021年1月). 「哺乳類宿主におけるペプチドグリカンの取り込み、認識、および応答」 . FEMS Microbiology Reviews . 45 (1) fuaa044. doi : 10.1093/femsre/ fuaa044 . PMC 7794044. PMID 32897324 .  
  28. ^ a b c d e f g h i j k Sun Q, Liu X, Li X (2022年2月). 「ペプチドグリカンをベースとした免疫調節」.応用微生物学・バイオテクノロジー. 106 (3): 981– 993. doi : 10.1007/ s00253-022-11795-4 . PMID 35076738. S2CID 246276803 .  
  29. ^ Liang Y, Yang L, Wang Y, Tang T, Liu F, Zhang F (2022年12月). 「ペプチドグリカン認識タンパク質SC（PGRP-SC）はイエバエMusca domesticaの免疫を調節することで腸内細菌叢の豊かさ、多様性、組成を形成する」.昆虫分子生物学. 32 (2): 200– 212. doi : 10.1111/imb.12824 . PMID 36522831. S2CID 254807823 .  
  30. ^ a b c Gonzalez-Santana A, Diaz Heijtz R (2020年8月). 「神経発達と行動における微生物叢由来の細菌ペプチドグリカン」 ( PDF) . Trends in Molecular Medicine . 26 (8): 729– 743. doi : 10.1016/j.molmed.2020.05.003 . PMID 32507655. S2CID 219539658 .  
  31. ^ a b Murphy K, Weaver C, Janeway C (2017). Janeway's immunobiology (第9版). ニューヨーク: Garland Science. pp. 45, 96– 98. ISBN 978-0-8153-4505-3. OCLC  933586700 .
  32. ^ Yoshimura A, Lien E, Ingalls RR, Tuomanen E, Dziarski R, Golenbock D (1999年7月). 「最先端：自然免疫系によるグラム陽性細菌細胞壁成分の認識はToll様受容体2を介して起こる」 . Journal of Immunology . 163 (1): 1– 5. doi : 10.4049/jimmunol.163.1.1 . PMID 10384090. S2CID 23630870 .  
  33. ^ Capparelli R, Nocerino N, Medaglia C, Blaiotta G, Bonelli P, Iannelli D (2011-12-01). Cardona PJ (ed.). 「黄色ブドウ球菌ペプチドグリカンはマウスを病原体から保護し、実験的に誘発された感染を根絶する」 . PLOS ONE . 6 (12) e28377. Bibcode : 2011PLoSO...628377C . doi : 10.1371 / journal.pone.0028377 . PMC 3228750. PMID 22145040 .  
  34. ^ Bauman R (2007). 『微生物学と疾患分類』（第2版）. ベンジャミン・カミングス. ISBN 978-0-8053-7679-1。
  35. ^ Spratt BG (1994年4月). 「標的遺伝子の変化を介した抗生物質耐性」. Science . 264 (5157): 388– 393. Bibcode : 1994Sci...264..388S . doi : 10.1126/science.8153626 . PMID 8153626. S2CID 30578841 .  
  36. ^ Sarkar P, Yarlagadda V, Ghosh C, Haldar J (2017年3月). 「糖ペプチド抗生物質を中心とした細胞壁合成阻害剤のレビュー」 . MedChemComm . 8 (3): 516– 533. doi : 10.1039/c6md00585c . PMC 6072328. PMID 30108769 .  
  37. ^ a b Vaidya, Sanika; Saha, Dibya; Rode, Daniel KH; Torrens, Gabriel; Hansen, Mads F.; Singh, Praveen K.; Jelli, Eric; Nosho, Kazuki; Jeckel, Hannah; Göttig, Stephan; Cava, Felipe; Drescher, Knut (2025年1月). 「細菌は外因性ペプチドグリカンを危険信号として利用し、バイオフィルム形成を誘発する」 . Nature Microbiology . 10 (1): 144– 157. doi : 10.1038/s41564-024-01886-5 . ISSN 2058-5276 . PMC 11726461. PMID 39753671 .   
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