月経困難症
月経困難症
別名月経困難症、生理痛、生理痛、月経痛
月経周期とホルモン産生の変化
専門婦人科
症状月経開始数日の痛み、下痢、吐き気[ 1 ] [ 2 ]
通常の発症初回月経から1年以内[ 1 ]
期間5日未満（原発性月経困難症）[ 1 ]
原因基礎疾患なし、子宮筋腫、子宮腺筋症、子宮内膜症[ 3 ]
診断方法骨盤検査、超音波検査[ 1 ]
鑑別診断子宮外妊娠、骨盤内炎症性疾患、間質性膀胱炎、慢性骨盤痛[ 1 ]
治療温熱パッド、薬[ 3 ]
薬イブプロフェンなどのNSAIDs、ホルモン避妊薬、プロゲストーゲン配合子宮内避妊器具[ 1 ] [ 3 ]
予後加齢とともに改善することが多い[ 2 ]
頻度50～90％の思春期の女性と生殖年齢の女性[ 4 ]

月経困難症は、生理痛、生理痛、月経痛とも呼ばれ、月経中の痛みです。[ 4 ] [ 5 ] [ 2 ]通常、月経が始まる頃に発症します。[ 1 ]症状は通常3日以内に治まります。[ 1 ]痛みは通常、骨盤または下腹部に現れます。[ 1 ]その他の症状には、腰痛、下痢、吐き気などがあります。 [ 1 ]

月経困難症は、根本的な問題がなくても起こることがあります。[ 3 ] [ 6 ]月経困難症を引き起こす可能性のある根本的な問題には、子宮筋腫、子宮腺筋症、そして最も一般的なのは子宮内膜症があります。[ 3 ]月経困難症は、月経過多、月経不順、12歳未満で月経が始まった人、体重が少ない人に多く見られます。 [ 1 ]性的に活動的な人に対する骨盤検査と超音波検査は、診断に役立つ可能性があります。[ 1 ]除外すべき状態には、子宮外妊娠、骨盤内炎症性疾患、間質性膀胱炎、慢性骨盤痛などがあります。[ 1 ]

月経困難症は、定期的に運動する人や若くして出産する人には起こりにくい。[ 1 ] [ 7 ]治療には温熱パッドの使用が含まれる場合がある。[ 3 ]有効となる可能性のある薬には、イブプロフェンなどのNSAIDs、ホルモン避妊薬、プロゲストゲンを含むIUDなどがある。[ 1 ] [ 3 ]ビタミンB1やマグネシウムの摂取も有効である可能性がある。[ 2 ]ヨガ、鍼治療、マッサージに関するエビデンスは不十分である。[ 1 ]特定の根本的な問題が存在する場合は、手術が有効な場合がある。[ 2 ]

思春期の女性と生殖年齢の女性で影響を受けている割合は50%から90%と推定されており、[ 4 ] [ 6 ]、女性の健康に関する団体は約80%と推定しています。[ 8 ]これは最も一般的な月経障害です。[ 2 ]典型的には、最初の月経から1年以内に始まります。[ 1 ]根本的な原因がない場合、痛みは加齢や出産後に改善することがよくあります。[ 2 ]

徴候と症状

月経困難症に関する啓発ビデオ
月経痛のイラスト

月経困難症の主な症状は、下腹部または骨盤に集中する痛みです。[ 1 ] [ 9 ]また、腹部の右側または左側に痛みを感じることもよくあります。また、大腿部や腰に放散することもあります。[ 1 ]

月経痛と同時に起こる症状としては、吐き気や嘔吐、下痢、頭痛、めまい、見当識障害、失神、疲労などがあります。[ 10 ]月経困難症の症状は排卵直後に始まることが多く、月経が終わるまで続くこともあります。これは月経困難症が排卵に伴う体内のホルモンレベルの変化と関連していることが多いためです。特に、プロスタグランジンは腹部の収縮を引き起こし、それが痛みや胃腸症状を引き起こすことがあります。[ 11 ] [ 12 ]特定の種類の避妊薬は排卵を止めるので、月経困難症の症状を予防することができます。

月経困難症は、痛みに対する感受性の増加と月経過多を伴います。[ 13 ] [ 14 ]

多くの女性では、20代半ばを過ぎると原発性月経困難症の症状は徐々に治まります。妊娠すると月経が再開し、月経困難症の重症度が軽減されることも実証されています。しかし、月経困難症は閉経まで続くこともあります。月経困難症の女性の5～15%は、日常生活に支障をきたすほど重篤な症状を経験します。[ 15 ]

原因

月経困難症には、根本的な原因の有無によって、原発性と続発性の2種類があります。原発性月経困難症は関連する基礎疾患を伴わずに発症しますが、続発性月経困難症は特定の基礎疾患、典型的には子宮やその他の生殖器官に影響を与える疾患を伴います。[ 5 ]

痛みを伴う月経痛は、子宮から放出されるプロスタグランジンの過剰によって引き起こされることがあります。プロスタグランジンは子宮筋の収縮と弛緩を引き起こし、月経痛を引き起こします。このタイプの月経困難症は原発性月経困難症と呼ばれます。[ 5 ]原発性月経困難症は通常、初潮直後の10代に発症します。[ 16 ]

二次性月経困難症は、子宮内膜症、子宮筋腫、[ 5 ] 、子宮腺筋症、多嚢胞性卵巣症候群などの他の病態によって引き起こされる月経困難症の一種です 。まれに、先天異常、子宮内避妊器具、特定の癌、骨盤内感染症が二次性月経困難症を引き起こすこともあります。[ 15 ]痛みが月経期間以外に起こったり、月経開始から数日以上続いたり、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やホルモン避妊薬を使用しても十分に緩和されない場合は、二次性月経困難症を引き起こす他の病態が示唆される可能性があります。[ 17 ]

膜性月経困難症は二次性月経困難症の一種で、通常は数日かけて子宮内膜全体が剥がれ落ちるのに対し、膜性月経困難症では一度に剥がれ落ちます。[ 18 ]症状としては、少量の出血、腹痛、月経痛などがあります。剥がれた子宮組織は脱落膜鋳型と呼ばれ、子宮頸部と膣から排出されます。[ 19 ]膜性月経困難症は通常、子宮そのものの形をしています。膜性月経困難症は非常にまれで、報告例もごくわずかです。根本的な原因は不明ですが、子宮外妊娠やホルモン避妊薬の使用に関連している可能性を示唆するエビデンスもあります。

腹腔鏡検査で診断した場合、月経困難症の最も一般的な原因は子宮内膜症であり、思春期の約70％にみられます。[ 20 ]

続発性月経困難症の他の原因としては、子宮平滑筋腫[ 21 ] 、子宮腺筋症[ 22 ] 、卵巣嚢胞、骨盤内うっ血[ 23 ]、子宮空洞化腫瘤および子宮副腫瘤[ 24 ]などがあります。

危険因子

遺伝的要因、ストレス、うつ病は月経困難症の危険因子です。[ 25 ]原発性月経困難症の危険因子には、初潮年齢が若いこと、月経期間が長い、または重いこと、喫煙、月経困難症の家族歴などがあります。[ 15 ]

月経困難症は、遺伝性が高く、多因子性の疾患です。[ 26 ]家族性素因や遺伝的要因が月経困難症の感受性を高めるという強力な証拠があります。代謝遺伝子と免疫遺伝子の両方において、この疾患に関連する複数の多型性と遺伝子変異が報告されています。 [ 27 ]

月経困難症には、「複数の重篤な症状」、「軽度の局所疼痛」、「重度の局所疼痛」という3つの異なる表現型が同定されています。それぞれの表現型の根底にある遺伝子型には違いがあると考えられますが、相関する特定の遺伝子型はまだ特定されていません。これらの表現型は、人口統計によって異なるレベルで出現しており、人種、民族、国籍など、集団間で異なるアレル頻度を持つことを示唆しています。[ 28 ]

ESR1遺伝子の多型は、重度の月経困難症と一般的に関連している。[ 26 ] CYP2D6やGSTM1などの代謝遺伝子の変異遺伝子も同様に重度の月経痛のリスク増加と相関しているが、中等度または時折の表現型とは相関していない。[ 29 ]

二次性月経困難症（SD）の発症および頻度は、骨盤領域または体の他の部位に影響を及ぼす可能性のある基礎疾患をもつ人の異なる対立遺伝子および遺伝子型と関連している。疾患をもつ人は、診断に関連する遺伝子変異を有し、それが主な診断の症状として月経困難症を引き起こす可能性がある。線維筋痛症でESR1遺伝子変異Xbalを持ち、Xbal AA遺伝子型を有する人は、主な病状に起因する軽度から重度の月経痛を経験しやすいことがわかっている。[ 30 ]一般的に、特定の疾患の特徴である遺伝子変異または特定の疾患に関連する遺伝子変異は、主な疾患に付随する症状として月経困難症を引き起こす可能性がある。

続発性月経困難症とは対照的に、原発性月経困難症（PD）には基礎病理がありません。[ 31 ]そのため、遺伝子の突然変異と変異がこの疾患の根底にあり、PDの発症に寄与していると考えられています。[ 32 ] PDに関連する一塩基多型（SNP）が複数あります。最もよく研​​究されている2つは、MIFプロモーターのSNPと腫瘍壊死因子（TNF-α）遺伝子のSNPです。マクロファージ遊走阻止因子（MIF）プロモーターの173塩基対上流のシトシンがグアニンに置換されると、個人がPDを発症する可能性が関連して増加しました。CC/GG遺伝子型では個人が重度の月経痛を経験する可能性が高くなるのに対し、CC/GC遺伝子型では障害が個人全体に影響を及ぼし、3つの表現型のいずれかの可能性が高くなる可能性が高くなります。[ 33 ] 2つ目の関連するSNPは、TNF-α遺伝子の開始コドンから308塩基対上流に位置し、アデニンがグアニンに置換されていました。この遺伝子座のGG遺伝子型はパーキンソン病と関連しており、パーキンソン病を予測する遺伝子マーカーとして提案されています。[ 33 ]

MEFV遺伝子の変異と月経困難症との関連も指摘されており、これが原因と考えられています。[ 34 ] MEFV遺伝子のこれらの変異に関連する表現型はよりよく研究されており、これらの変異のヘテロ接合性を持つ人は、重度の疼痛表現型として現れるパーキンソン病（PD）に罹患する可能性が高くなります。[ 26 ]

免疫関連遺伝子もパーキンソン病（PD）において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。IL1Aは、表現型への影響という観点から、原発性月経困難症と最も関連性の高い遺伝子であることが判明しました。[ 26 ]この遺伝子は、免疫と炎症の調節に不可欠なタンパク質をコードしています。PDにどのような影響を与えるかのメカニズムはまだ解明されていませんが、IL1Aまたはそれと相互作用する遺伝子の変異が、月経中の炎症の調節に影響を与えると考えられています。したがって、これらの変異は月経中の疼痛反応に影響を与え、月経困難症に関連する様々な表現型につながる可能性があります。

パーキンソン病（PD）に寄与すると考えられる、さらによく研究されている2つのSNPが、ZM1Z1（rs76518691と呼ばれる変異アレル）とNGF（rs7523831と呼ばれる変異アレル）で発見されました。ZM1Z1とNGFはどちらも、自己免疫反応や疾患、そして疼痛反応と関連しています。 [ 26 ]これらの遺伝子が月経困難症に影響を与えるという示唆は、免疫系（特に炎症反応）や疼痛反応に影響を与える変異が原発性月経困難症の原因となる可能性を示唆しているため、重要です。

メカニズム

原発性月経困難症の根本的なメカニズムは、子宮の筋肉の収縮によって局所虚血が誘発されることです。[ 35 ]

月経周期中、子宮内膜は妊娠の可能性に備えて厚くなります。排卵後、卵子が受精せず妊娠に至らなかった場合、形成された子宮組織は不要となり、剥がれ落ちます。

月経中はオメガ6脂肪酸の蓄積によりプロスタグランジンとロイコトリエンが放出されます。[ 36 ] [ 37 ]子宮内でのプロスタグランジンやその他の炎症性メディエーターの放出により子宮が収縮し、吐き気、嘔吐、腹部膨満、頭痛、片頭痛などの全身症状を引き起こすことがあります。[ 36 ]プロスタグランジンは原発性月経困難症の主要因であると考えられています。[ 38 ]子宮筋が収縮すると、子宮内膜組織への血液供給が制限され、子宮内膜組織は分解されて死滅します。これらの子宮収縮は、古くて死んだ子宮内膜組織を子宮頸部から膣を通して体外に押し出すことで継続します。これらの収縮と、その結果として起こる近くの組織の一時的な酸素欠乏が、月経中に経験される痛みやけいれんの原因であると考えられています。

月経困難症のない人と比較して、原発性月経困難症の人は子宮筋の活動が活発で、収縮力と収縮頻度が増加します。[ 39 ]

診断

月経困難症の診断は、通常、日常生活に支障をきたす月経痛の既往歴に基づいて行われます。しかし、月経痛の重症度を定量化する、普遍的に認められた標準的な手法は存在しません。 [ 40 ]月経症状測定法と呼ばれる様々な定量化モデルがあり、月経痛の重症度を推定するだけでなく、身体の他の部位の痛み、月経出血、日常生活への支障度との相関関係を明らかにすることができます。[ 40 ]

さらなる検査

月経困難症と診断されたら、月経困難症を特異的に治療し、深刻な根本原因の悪化を避けるために、二次的な根本原因を探すためのさらなる検査が必要です

さらなる精密検査には、症状や月経周期に関する具体的な病歴や骨盤検査が含まれます。[ 6 ]これらの結果に基づいて、以下のような追加の検査や診察が必要になる場合があります。

管理

痛みのメカニズムを標的とした治療法には、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）とホルモン避妊薬があります。NSAIDsはプロスタグランジンの産生を阻害します。長期治療により、ホルモン避妊薬は子宮から排出される子宮液／子宮組織の量を減らします。その結果、月経期間が短くなり、痛みも軽減されます。[ 41 ]これらの薬は、痛みの原因を標的としない治療法（例：アセトアミノフェン）よりも一般的に効果的です。[ 42 ]定期的な身体活動は、子宮けいれんの重症度を軽減する可能性があります。[ 15 ] [ 43 ]

NSAIDs

イブプロフェンやナプロキセンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、原発性月経困難症の痛みを和らげるのに効果的です。[ 42 ]吐き気、消化不良、消化性潰瘍、下痢などの副作用が あります。[ 44 ] [ 42 ]

ホルモン避妊

ホルモン避妊薬の使用は、原発性月経困難症の症状を改善する可能性がある。[ 45 ] [ 36 ] 2009年のシステマティックレビュー（2023年に更新）では、避妊薬に含まれる低用量または中用量のエストロゲンが月経困難症に伴う痛みを軽減するという証拠が見つかった。[ 46 ]さらに、異なる避妊薬の製剤間での違いは見つかりませんでした。[ 46 ]このレビューでは、避妊薬に含まれるエストロゲンがNSAIDsよりも効果的かどうかは判断されなかった。[ 46 ]

ノルプラント[ 47 ]やデポプロベラ[ 48 ] [ 49 ]も効果的ですが、これらの方法はしばしば無月経を誘発します。子宮内避妊システム（ミレーナIUD）は症状の軽減に有効である可能性があります。[ 50 ]

その他

あるレビューでは、経皮ニトログリセリンの有効性が示されました。[ 51 ] あるレビューでは、マグネシウム補給が効果的であるように思われると示されました。[ 52 ] [ 2 ]あるレビューでは、カルシウムチャネル遮断薬の使用の有用性が示されました。[ 35 ] 温熱療法はNSAIDsと比較して効果的であり、入手しやすく、副作用が知られていないため、多くの患者に好まれる選択肢です。[ 53 ]

タモキシフェンは月経困難症患者の子宮収縮力と痛みを軽減するために効果的に使用されている。 [ 54 ]

週に3回、45～60分程度、特に激しい運動をせずに運動すると、月経痛が軽減されるという証拠があります。[ 43 ]

代替医療

月経困難症の治療にメラトニン、ビタミン E、フェンネル、ディル、カモミール、シナモン、ダマスクローズ、ルバーブ、グアバ、ウザラなど多くのハーブや栄養補助食品の使用を推奨するには証拠が不十分です。[ 1 ] [ 55 ] 2016年のレビューでは、ほとんどの栄養補助食品の安全性の証拠が不十分であることがわかりました。[ 55 ]フェヌグリークの使用についてはある程度の証拠があります。[ 56 ] 2019年の研究では、バレリアン、ホップ、パッシフローラ・インカルナタを使用したハーブ療法が月経困難症の治療に安全かつ効果的である可能性があることがわかりました。[ 13 ]

あるレビューでは、チアミンとビタミンEが効果的である可能性が高いことがわかりました。[ 57 ]魚油とビタミンB12の効果は不明であることがわかりました。[57] レビューでは、ショウガパウダーが原発性月経困難症に効果的である可能性があるという暫定的な証拠が見つかりました。[ 58 ]レビューでは、漢方薬が原発性月経困難症に効果的であるという有望な証拠が見つかりましたが、方法論の質が低いため証拠は限られていました。[ 59 ] [ 60 ]

2016年の月経困難症に対する鍼治療のコクランレビューでは、鍼治療や指圧が効果的かどうかは不明であると結論付けられました。[ 61 ]また、研究デザインと出版における偏り、報告の不十分さ（副作用を検討した報告が少ない）、一貫性がないという懸念もありました。 [ 61 ]文献には矛盾した報告があり、その中には指圧、局所的な温熱療法、行動介入が効果的である可能性が高いとするレビューが1つあります。[ 57 ]このレビューでは、鍼治療と磁石の効果は不明であることがわかりました。[ 57 ]

2007年のシステマティックレビューでは、行動介入が効果的である可能性があるという科学的証拠がいくつか見つかりましたが、データの質が低いため、結果は慎重に検討する必要があります。[ 62 ]

脊椎矯正は効果がないようです。[ 57 ]脊椎の亜脱臼を治療すると症状が軽減されるという理論のもと、カイロプラクティック治療が有効であると主張されていますが、 [ 63 ] 2006年の系統的レビューでは、脊椎矯正が一次性および二次性月経困難症の治療に効果的であることを示唆する証拠は全体的に見つかっていないことがわかりました。[ 64 ]

TENS

2011年のレビューでは、高周波経皮的電気神経刺激は偽TENSと比較して痛みを軽減する可能性があるが、イブプロフェンほど効果的ではないようだと述べられています。[ 57 ]

手術

最後の手段としての治療法の一つは仙骨前神経切断術です。[ 65 ]

疫学

月経困難症は、年齢や人種を問わず、最も一般的な婦人科疾患の一つです。月経のある人の骨盤痛の最も頻繁に特定される原因の一つです。月経困難症は、思春期の女性と生殖年齢の女性の50%から90%に影響を与えると推定されています。[ 4 ]別の報告では、調査対象者の推定値は16%から91%の間で変動し、月経のある人の2%から29%に重度の痛みが観察されているとされています。[ 53 ]月経困難症の報告は10代後半から20代の人で最も多く、通常は年齢とともに減少します。思春期の女性における有病率は、ある研究では67.2% [ 66 ]、別の研究では90%と報告されています[ 67 ]人種間で有病率や発症率に有意差はないと言われているが[ 67 ] 、ヒスパニック系の10代女性を対象としたある研究では、このグループで有病率と影響度が高かったことが示された。[ 68 ]別の研究では、月経困難症は参加者の36.4%に存在し、年齢が低く、出産回数が少ないことと有意に関連していたことが示された。[ 69 ]出産は月経困難症を軽減すると言われているが、必ずしもそうであるとは限らない。ある研究では、原発性月経困難症の未産婦では、40歳を過ぎると月経痛の重症度が有意に減少することが示された。[ 70 ]

ノルウェーの調査によると、20歳から35歳の女性の14%が症状が重く、学校や仕事を休んでいることが分かりました。[ 71 ]思春期の女子の場合、月経困難症は短期間の学校欠席を繰り返す主な原因です。[ 72 ]

インドのリムジム・クマリ博士による研究では、調査対象となった思春期の少女の66.7%が月経痛に悩まされており、そのうち27%が医師の診察を求めたことが明らかになった。[ 73 ]

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