身体的依存

依存症と依存の用語集[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
依存症–薬物を使用したり、自然な報酬を生み出す行動をとったりしたいという持続的で強い衝動を特徴とする神経心理学的障害 依存性薬物- 繰り返し使用すると、主に脳の報酬系に影響を及ぼす薬物の影響により、物質使用障害の発生率が著しく高くなる精神活性物質 依存– 刺激（薬物摂取など）への繰り返しの曝露を中止すると離脱症候群を伴う適応状態となる。 薬物感作または逆耐性- 特定の用量を繰り返し投与することで生じる薬物の効果が増大すること 薬物離脱症状- 薬物の繰り返し使用を中止したときに起こる症状 身体依存– 持続的な身体的離脱症状（例： 振戦せん妄や吐き気）を伴う依存 心理的依存–認知機能に影響を及ぼす感情的・動機的離脱症状（無快感症や不安など）を特徴とする依存。 強化刺激- 行動を繰り返す確率を高める刺激 報酬刺激- 脳が本質的に肯定的で望ましい、または近づくべきものとして解釈する刺激 感作– 刺激への繰り返しの曝露によって生じる刺激に対する増幅された反応 物質使用障害– 物質の使用が臨床的および機能的に重大な障害または苦痛につながる状態 薬物耐性– 特定の用量を繰り返し投与することで薬物の効果が減少すること
v t e

身体依存は、耐性形成薬の慢性的な使用によって引き起こされる身体的状態であり、急激または徐々に薬を断つと不快な身体症状が起こります。^{[ 4 ] [ 5 ]}身体依存は、ベンゾジアゼピン、オピオイド、覚醒剤、抗てんかん薬、抗うつ薬などの特定の薬剤の低用量の治療的使用、およびアルコール、オピオイド、ベンゾジアゼピンなどの薬物の娯楽目的の乱用によって発症する可能性があります。使用量が多いほど、使用期間が長いほど、また使用開始年齢が若いほど、身体依存が悪化し、より重度の離脱症候群が起こることが予測されます。急性離脱症候群は数日、数週間、または数ヶ月続くことがあります。遷延性離脱症候群（PAWS）は、急性離脱症状の一部が軽度に持続する状態であり、典型的には寛解・再発を繰り返す。再発や、合法的な就労が不可能なほどの長期の障害につながることが多い。遷延性離脱症候群は、数ヶ月、数年、あるいは個々の要因によっては無期限に続くこともある。遷延性離脱症候群は、ベンゾジアゼピン系薬剤とオピオイド系薬剤によって引き起こされることが多いことが知られている。^{[ 6 ]}薬物依存症との誤解を払拭するために、薬物への身体的依存は、糖尿病患者のインスリン依存に例えられることがある。^{[ 7 ]}

症状

身体依存は、物質への慢性的な暴露による中枢神経系と脳の生理的適応によって起こる身体的症状と心理的症状の両方の出現で明らかになることがあります。離脱中または用量減少中に経験される症状には、心拍数や血圧の上昇、発汗、震えなどがあります。^{[ 8 ]}混乱、発作、幻視などのより重篤な離脱症状は、深刻な緊急事態を示しており、すぐに医療処置が必要です。アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸などの鎮静催眠薬は、離脱けいれんを引き起こす傾向があるため、離脱で致命的になり得る唯一の一般的な物質です。オピオイドなど他の薬物の急激な離脱は、非常に苦痛を伴う離脱を引き起こす可能性があり、一般的に健康で医療処置を受けている患者で致命的になることはまれですが、心血管系が弱っている患者では致命的になることが多いです。毒性は一般に、心拍数や血圧の極端な上昇（クロニジンで治療可能）、または食事ができないことで起こる電解質不均衡による不整脈、および急性オピオイド離脱に伴う持続的な下痢と嘔吐（それぞれロペラミドとオンダンセトロンで治療可能）によって引き起こされます。特に、下痢と嘔吐が数週間続くことがある長時間作用型薬物ではその傾向が顕著ですが、生命を脅かす合併症は極めて稀であり、適切な医療管理を行えばほとんど発生しません。

処理

身体依存の治療は、中止する薬物によって異なり、特に急に中止した場合や以前の試みが失敗した場合に危険な可能性のある物質の場合は、別の薬物の投与が含まれることがよくあります。^{[ 9 ]}身体依存は通常、薬物、用量、個人に応じて数週間、数か月、または場合によってはそれ以上の期間にわたって、ゆっくりと用量を減らすことで管理されます。^{[ 6 ]}アルコールに対する身体依存は、アルコール離脱症状を管理するために、長時間作用型ベンゾジアゼピンなどの交差耐性のある薬物で管理されることがよくあります。

身体依存を引き起こす薬物

• モルヒネ、ヘロイン、コデイン、オキシコドン、ブプレノルフィン、ナルブフィン、メタドン、フェンタニルなど、 （たとえわずかでも）作動薬効果を持つすべてのμオピオイド。ただし、サルビノリンA（κオピオイド作動薬）などの非μオピオイド受容体特異的作動薬や、ナルトレキソン（普遍的なオピオイド逆作動薬）などのオピオイド拮抗薬や逆作動薬は対象外です^{[ 10 ]}
• GABA -Aイオンチャネル型受容体およびGABA-B代謝型受容体サブユニットの両方に対するすべてのGABA作動薬および正のアロステリック調節薬（部分的なリストを含む）:
  • アルコール（アルコール飲料）（参照：アルコール依存症、アルコール離脱、振戦せん妄）^{[ 11 ]}
  • フェノバルビタール、チオペンタールナトリウム、セコバルビタールなどのバルビツール酸系薬剤
  • ジアゼパム（バリウム）、ロラゼパム（アティバン）、アルプラゾラム（ザナックス）などのベンゾジアゼピン（ベンゾジアゼピン依存症およびベンゾジアゼピン離脱症候群を参照）
  • ゾピクロンやゾルピデムなどの非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（Z薬）^{[ 12 ]}
  • γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）と1,4-ブタンジオール^{[ 13 ]}
  • カリソプロドール（ソーマ）および関連カルバメート（チバメート、メプロバメート、エチナメートなど）
  • バクロフェン（リオレサール）とその非塩素系類似体フェニブト^{[ 14 ]}
  • クロラール水和物
  • グルテチミド
  • クロメチアゾール
  • メタクアロン（クアルーデ）
• ニコチン（タバコ）（ニコチン離脱を参照）^{[ 15 ] [ 16 ]}
• ガバペンチン（ニューロンチン）、プレガバリン（リリカ）、フェニブト（ヌーフェン）などのガバペンチノイドは、 α ₂ δ サブユニットを含むVDCCの阻害剤です。ツールチップ電圧依存性カルシウムチャネル^{[ 17 ] [ 18 ]}
• バルプロ酸、ラモトリギン、チアガビン、ビガバトリン、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン、トピラマートなどの抗てんかん薬^{[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]}
• クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ハロペリドール、チオリダジンなどの^抗精神病薬[ ^{21 ]}
• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）やセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）などの一般的に処方される抗うつ薬（ SSRI/SNRI離脱症候群を参照）^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}
• プロプラノロールなどのβ遮断薬やクロニジンなどのα作動薬を含む血圧降下薬^{[ 25 ] [ 26 ]}
• アンドロゲンアナボリックステロイド^{[ 27 ] [ 28 ]}
• グルココルチコイド^{[ 29 ]}
• キシロメタゾリンやオキシメタゾリンなどの局所充血除去薬^{[ 30 ]}

リバウンド症候群

広範囲の薬物は、真の身体的依存を引き起こさなくても、用量を減らしたり、特に突然または急速な離脱をした場合に、離脱症状やリバウンド効果を引き起こす可能性があります。 ^{[ 31 ] [ 32 ]}これらには、カフェイン、^{[ 33 ]}覚醒剤、^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}ステロイド薬、抗パーキンソン病薬が含まれます。^{[ 38 ]}抗精神病薬クラス全体が真の身体的依存を引き起こすのか、一部のみを引き起こすのか、またはどれも引き起こさないのかについては議論があります。^{[ 39 ]}しかし、あまりにも急速に中止すると、急性離脱症候群を引き起こす可能性があります。^{[ 40 ]} 違法薬物のリバウンド離脱、特に覚醒剤について話すとき、それは時々「ダウンする」または「クラッシュする」と呼ばれます。

抗てんかん薬や抗うつ薬などの一部の薬剤では、作用機序ではなく薬剤のカテゴリーが説明されています。抗てんかん薬カテゴリーに含まれる個々の薬剤や薬剤クラスは、多くの異なる受容体に作用するため、身体依存の可能性やリバウンド症候群の発症率や重症度をグループとして一般化することはできないため、個別に検討する必要があります。しかし、抗てんかん薬はグループとして抗てんかん効果に対する耐性を引き起こすことが知られています。^{[ 41 ]}抗うつ薬として重要な用途を持つSSRI薬は、身体的副作用を伴う離脱症候群を引き起こします。例えば、ベンラファキシン（エフェクサー）で離脱症候群の症例報告があります。^{[ 24 ]}

参照

• 薬物耐性
• 心理的依存
• リバウンド不眠症
• 物質依存

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外部リンク

• 国立衛生研究所 MedlinePlus 百科事典