フィナステリド

フィナステリド
臨床データ
発音/ f ɪ ˈ n æ s t ə ˌ r aɪ d /ⓘ fi- NA -stə- RYDE
商号プロスカー、プロペシア、フィニデ、その他
その他の名前MK-906; YM-152; L-652,931; 17β-( N -tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5α-アンドロスト-1-エン-3-オン; N -(1,1-ジメチルエチル)-3-オキソ-4-アザ-5α-アンドロスト-1-エン-17β-カルボキサミド
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa698016
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU： X（高リスク）
投与経路経口、局所
薬物クラス5α還元酵素阻害剤
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ65% [ 5 ]
タンパク質結合90% [ 5 ]
代謝肝臓（CYP3A4、ALDH）[ 5 ]
消失半減期成人：5～6時間[ 5 ]高齢者：8時間以上[ 5 ]
排泄便：57％[ 5 ]尿：40％[ 5 ]
識別子
  • (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N - tert-ブチル-9a,11a-ジメチル-7-オキソ-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-ドデカヒドロインデノ[5,4-f]キノリン-1-カルボキサミド
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.149.445
化学および物理データ
式C 23 H 36 N 2 O 2
モル質量372.553  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(NC(C)(C)C)[C@@H]2[C@]1(CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC2)CC[C@H]4NC(=O)\C=C/[C@]34C)C
  • InChI=1S/C23H36N2O2/c1-21(2,3)25-20(27)17-8-7-15-14-6-9-18-23(5,13-11-19(26)24-18)16(14)10-12-22(15,17)4/h11,13-18H,6-10,12H2,1-5H3,(H,24,26)(H,25,27)/t14-,15-,16-,17+,18+,22-,23+/m0/s1 チェックはい
  • キー:DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N チェックはい
  （確認する）

フィナステリドは、プロスカーやプロペシアなどのブランド名で販売されており、男性の脱毛症や前立腺肥大症（BPH）の治療に使用される薬です。 [ 6 ]また、女性の過剰な発毛の治療にも使用できます。[ 7 ]通常は経口摂取しますが、脱毛症の患者には、毛包に特異的に作用することで全身への曝露を最小限に抑えるように設計された局所製剤もあります。[ 8 ]

フィナステリドは5α還元酵素阻害剤であり、抗アンドロゲン作用を有する。[ 9 ]ジヒドロテストステロン（DHT）の産生を約70%減少させることで効果を発揮する。 [ 6 ]

フィナステリドはDHTに加えて、アロプレグナノロン、アンドロスタンジオール、テトラヒドロデオキシコルチコステロンなどのいくつかの抗けいれん性神経ステロイドの産生も阻害します。[ 10 ]

フィナステリドによる副作用は、すでに前立腺肥大のある男性では稀である。[ 11 ]しかし、一部の男性は性機能障害、うつ病、乳房肥大を経験する。[ 12 ] [ 13 ]男性によっては、薬を中止した後も性機能障害が持続することがある。[ 14 ] [ 15 ]また、特定の種類の前立腺癌の初期症状が隠れてしまうこともある。[ 13 ]

フィナステリドは1984年に特許を取得し、1992年に医療用として承認されました。[ 16 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 17 ] 2023年には、米国で91番目に処方されている薬となり、700万回以上の 処方がありました。[ 18 ] [ 19 ]

医療用途

フィナステリドは、症状のある良性前立腺肥大症（BPH）の治療に使用されてきました。 [ 3 ]男性型脱毛症の治療にも使用されています。[ 4 ]

前立腺肥大

医師は、前立腺肥大症（非公式には前立腺肥大症とも呼ばれる）の治療にフィナステリドを処方することがあります。[ 20 ]フィナステリドは、排尿困難、夜間の排尿時の起床、排尿の開始と終了時の躊躇、尿流の減少など、BPHに伴う症状を改善する可能性があります。[ 21 ]

この薬の使用により、特に前立腺肥大による閉塞症状がある場合、勃起不全や性欲減退などの重大な性機能への副作用が示された。[ 22 ]

パターン脱毛

フィナステリドは、70歳以上の白人男性の最大80％に発症する男性型脱毛症（アンドロゲン性脱毛症）の治療にも使用されます。 [ 23 ] [ 4 ]米国では、フィナステリドとミノキシジルは、2017年現在、男性型脱毛症の治療薬としてFDAに承認された2つの薬のみです。[ 24 ]フィナステリドによる治療は、さらなる脱毛を遅らせます。[ 25 ] 2つのメタアナリシス[ 26 ] [ 27 ]では、フィナステリドの効能により約15％の発毛が見られました。具体的には、経口フィナステリドでは、頭皮の1平方センチメートルの領域で約18個の毛包が再生することが観察されました。比較すると、髪の毛全体では通常、頭皮の1平方センチメートルあたり120個の毛包があります。[ 28 ]

フィナステリドを服用すると、頭皮と血清中のDHT濃度が低下します。頭皮のDHT濃度を低下させることで、フィナステリドは毛包の縮小を抑制し、場合によっては縮小を逆転させることで、成長期にある終毛の量を維持または増加させることができます。フィナステリドは頭頂部に最も効果的ですが、頭皮のすべての部分の脱毛を軽減できます。[ 29 ] [ 30 ]フィナステリドは女性のパターン脱毛症にも試験されていますが、結果はプラセボと変わりませんでした。[ 31 ]フィナステリドは、頭皮の脱毛症の治療においてデュタステリドよりも効果が低いです。[ 32 ] [ 33 ]

前立腺がん

55歳以上の男性では、フィナステリドは低悪性度前立腺がんのリスクを低下させますが、高悪性度前立腺がんのリスクを高める可能性があり、全生存率には影響がありません。[ 34 ]

2010年のレビューでは、5α還元酵素阻害剤によって前立腺がんのリスクが25％減少したことがわかりました。[ 35 ] 10年間の前立腺がん予防試験の参加者のメディケア請求の追跡調査では、治療を中止した後も前立腺がんの減少が維持されることが示唆されています。[ 36 ]しかし、5α還元酵素阻害剤は、まれではあるものの攻撃的なタイプの前立腺がんを発症するリスクを高めることが判明しています（27％のリスク増加）が、すべての研究でこれが観察されているわけではありません。[ 37 ]前立腺がん患者において、5α還元酵素阻害剤の生存への影響は確認されていません。[ 37 ]

過剰な毛の成長

フィナステリドは、女性の多毛症（顔や体毛の過剰な成長）の治療に効果があることが示されています。持続性アドレナリー症候群による高アンドロゲン血症の女性89人を対象とした研究では、フィナステリド投与後2年間で、顔面多毛症が93%、体毛が73%減少しました。多毛症に対するフィナステリドを用いた他の研究でも、有​​効性が示されています。[ 7 ]

副作用

2010年のコクランレビューでは、加重平均年齢62.4歳の男性において、前立腺肥大症の既往歴のある男性では副作用はまれであることが判明しました。「しかしながら、フィナステリドを服用している男性は、プラセボと比較して、インポテンス、勃起不全、性欲減退、射精障害のリスクが高くなります。」[ 11 ] 2016年現在、新たなエビデンスにより、これらの副作用は神経ステロイド産生障害とともに、フィナステリドの使用を中止した後も持続する可能性があることが示唆されています。[ 38 ]

フィナステリドは妊娠中には禁忌である。[ 39 ] [ 40 ]米国食品医薬品局（FDA）は、フィナステリドの最後の投与後少なくとも1ヶ月は血液または血漿の提供を延期するよう勧告している。[ 41 ]

FDAは、BPHの治療により前立腺特異抗原（PSA ）が低下し、前立腺がんの発症が隠れてしまう可能性があるため、 5α還元酵素阻害剤に高悪性度前立腺がんのリスク増加に関する警告を追加しました。 [ 42 ] [ 43 ]フィナステリド5 mgの臨床試験では男性乳がんの全体的な発症率は増加しませんでしたが、フィナステリドとこれらのがんとの因果関係があるかどうかを明確にする証拠はありませんが、その使用に関連した乳がんの市販後報告があります。[ 4 ] [ 44 ] 2018年のメタアナリシスでは、5α還元酵素阻害剤で乳がんのリスクが高くなることはありませんでした。[ 45 ]フィナステリドの使用後に女性化乳房（乳房の発達または肥大）を発症する男性もいます。[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] 5α還元酵素阻害剤による女性化乳房のリスクは約1.5％と低い。[ 50 ]うつ症状や自殺傾向が報告されている。[ 51 ]

性的副作用

フィナステリドの使用は、勃起不全、性欲減退、射精障害などの性機能障害のリスク増加と関連している。 [ 52 ] [ 12 ]フィナステリドとデュタステリドの性的な副作用は、生活の質の低下や親密な関係を維持する能力の低下と関連しており、人間関係にストレスを引き起こす可能性がある。[ 53 ]

フィナステリドの副作用プロファイルは、脱毛症と BPH の適応症では多少異なります。

男性型脱毛症（男性型脱毛症）に対するフィナステリド

脱毛症治療薬フィナステリドの最も一般的な副作用は、性欲減退、勃起不全、精液量の減少である。[ 39 ]：17

さらに、フィナステリドは症例報告において、服用中止後も持続する性機能障害を引き起こすことが報告されています。[ 15 ] [ 14 ] 2012年のFDA添付文書の改訂では、服用中止後も性欲減退、射精障害、勃起困難が継続するという報告が挙げられました。この改訂では、精巣痛や「男性不妊および/または精液質の低下」に関する報告も参照されています。[ 39 ] : 17 [ 13 ] [ 54 ] [ 50 ]

2025年、欧州医薬品庁は、脱毛症治療薬フィナステリドや類似のデュタステリドの副作用として自殺念慮が起こる可能性があることを確認した。[ 55 ]これらの報告の大部分は、ホルモン関連の脱毛症である男性型脱毛症に通常処方される1mgの用量を服用している患者に関するものであった。[ 56 ]しかし、同庁は、この副作用の正確な頻度は入手可能なデータから判断できないと指摘した。2024年10月、EMAは自殺念慮との潜在的な関連性に対する懸念から、フィナステリドとデュタステリドの両方の見直しを開始した。[ 57 ]オルガノン社がプロペシアとして販売しているフィナステリドにはすでに精神影響の可能性に関する警告が含まれているが、EMAは、GSK社がアボダートというブランド名で販売しているデュタステリドについては同様の関連性を裏付ける証拠はないと述べた。[ 58 ]

良性前立腺肥大症に対するフィナステリド

フィナステリドによるBPHに対する最も一般的な性機能への副作用は、勃起困難または勃起維持困難、性欲減退、射精量減少、射精障害である。[ 40 ]：16

2010年のコクランレビューによると、前立腺肥大症（BPH）の治療にフィナステリドを服用している男性（平均年齢62.4歳）は、治療開始1年間はインポテンス、勃起不全（ED）、性欲減退、射精障害のリスクが高まることが分かりました。これらのリスクは2～4年後にはプラセボと区別がつかなくなり、これらの副作用は通常、時間の経過とともに改善しました。[ 11 ]

長期的

フィナステリドは、一部の男性において、持続的な性的、神経学的、および身体的悪影響を及ぼす可能性があります。[ 14 ] 2019年のシステマティックレビューでは、フィナステリドの副作用の可逆性に関する文献を調査しました。このレビューでは、副作用の完全な可逆性を示した研究が3件、不可逆的な有害事象を呈した患者を報告した研究が11件特定されました。[ 14 ] 2017年に行われた別の12,000人近くの患者を対象としたレトロスペクティブレビューでは、1.4%の患者が持続性ED（フィナステリドの服用中止後少なくとも90日間持続する）を発症し、16～42歳では0.8%に減少しました。[ 59 ]

フィナステリド後症候群

フィナステリドを以前使用していた人の一部に、長期にわたる服用中止後の副作用が報告されており、フィナステリド後症候群（PFS）が提唱されているが、医学界の中には、フィナステリドの使用と持続的な症状との因果関係を裏付ける十分な証拠があるかどうか疑問視する声もある。[ 15 ]

PFSを経験したと主張する個人は、薬を中止した後も長期間持続する性的、神経学的、ホルモン的、および心理的な副作用を報告しています。[ 60 ]報告された症状には、陰茎萎縮および組織変化、射精量および質の低下、性欲減退、勃起不全、陰茎感度喪失、オーガズム感覚減退、皮膚乾燥、代謝変化、筋肉および筋力低下、女性化乳房、うつ病、不安、パニック発作、不眠症、無快感症、集中力の問題、記憶障害および自殺念慮などがあります。[ 61 ]メタアナリシスでは、フィナステリドの使用と中止後のうつ病、自殺念慮および性的機能障害との間に有意な関連性が認められましたが、エビデンスの質は限られていました。[ 62 ]

PFSが正当かつ独自の医学的病理として位置づけられるかどうかは、依然として議論の的となっている。2019年のBMJ誌の論説では、フィナステリド後症候群は「定義が曖昧で議論の余地がある」と評されている。[ 63 ]モルゲロン症候群や多剤耐性症候群といった自己診断による「謎の症候群」と共通の特徴を持つと主張する者もいる一方で、生物医学研究コミュニティの一部を含む一部の研究者は、入手可能な証拠に基づき、PFSが現実の深刻な病態であると結論付けている。[ 15 ]この症候群の根底にある生物学的メカニズムは知られておらず、その発生率も不明である。[ 63 ]明確な診断基準の欠如と、医療現場における報告率のばらつきが、この問題の評価を困難にしている。[ 61 ]

2016年、メルク社は、フィナステリドによる治療を中止した後に持続的な性的副作用を経験したと主張する顧客から提起された約1,370件の製造物責任訴訟の被告となった。 [ 64 ]ほとんどの訴訟は、メルク社が分配のために430万ドルの一時金を支払った2018年までに和解した。2019年9月現在、米国では25件の訴訟が未解決のままである。[ 65 ] 2019年、ロイター通信は、裁判所文書の不完全な編集により、メルク社が当初の臨床試験で持続的な副作用を認識していたものの、警告ラベルで開示しなかったという原告の主張が明らかになったと報じた。[ 65 ]

過剰摂取

フィナステリドは、ヒトにおいて最大400 mgの単回投与および最大80 mg/日の3ヶ月間の継続投与で研究されており、副作用は観察されていません。[ 4 ] [ 3 ] [ 66 ]フィナステリドの過剰摂取に対する特定の推奨解毒剤はありません。[ 4 ] [ 3 ]

相互作用

フィナステリドと限られた薬剤との間では、有意な薬物相互作用は観察されていない。 [ 67 ]

薬理学

薬力学

フィナステリドは5α還元酵素阻害剤です。[ 4 ] [ 5 ]特に、酵素のII型およびIII型アイソフォームを選択的に阻害剤として作用します。[ 5 ] [ 68 ] [ 69 ]フィナステリドは、5α還元酵素のこれら2つのアイソザイムを阻害することで、前立腺、皮膚、毛包などの体内の特定の組織において、テストステロンという前駆体から強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロン（DHT）の生成を抑制します。[ 5 ] [ 70 ]したがって、フィナステリドは抗アンドロゲン剤、より具体的にはアンドロゲン合成阻害剤です。 [ 71 ] [ 72 ]しかし、一部の研究者はフィナステリドを「抗アンドロゲン剤」と定義していません。この用語は、より具体的にはアンドロゲン受容体拮抗薬を指す場合があります。[ 73 ]

フィナステリドを 5 mg/日経口投与すると、血中の DHT レベルが約 65～70% 減少し、1 または 5 mg/日の経口投与では前立腺内の DHT レベルが最大 80～90% 減少します。[ 68 ] [ 74 ] [ 75 ]同時に、血中のテストステロン レベルが約 10% 増加し、前立腺内のテストステロンの局所濃度が約 7 倍増加し、毛包内の局所テストステロン レベルが約 27～53% 増加します。[ 76 ] [ 77 ]フィナステリドをわずか 0.2 mg/日経口投与すると、DHT レベルがほぼ最大限に抑制されることがわかっています（0.2 mg/日で 68.6%、5 mg/日で 72.2%）。[ 77 ] [ 78 ]フィナステリドは、5α-還元酵素I型アイソザイムに対する顕著な阻害効果を欠いており、I型に対する阻害効力はII型と比較して100倍以上低いため、DHT産生を完全に抑制することはできない（IC 50ツールチップ 半最大阻害濃度= 313 nM および 11 nM であった。[ 4 ] [ 5 ]これは、全身の DHT レベルを 99% 以上低下させることができるデュタステリドなどの 5α 還元酵素の 3 つのアイソザイムすべてに対する阻害剤とは対照的である。 [ 68 ]フィナステリドは、5α 還元酵素を阻害するだけでなく、 5β 還元酵素(AKR1D1)も競合的に阻害することがわかっている。[ 79 ]しかし、酵素に対する親和性は 5α 還元酵素に対するものよりも大幅に低く (5α 還元酵素タイプ Iに対するものよりも 1 桁低い)、したがって臨床的に重要ではないと思われる。[ 79 ]

2012年現在、5α-還元酵素の異なるアイソザイムが発現している組織は完全には明らかになっていません。[ 70 ]これは、異なる研究者が、異なる試薬、方法、および検査した組織を使用して、異なる結果を得たためです。 [ 70 ]しかし、5α-還元酵素の異なるアイソザイムは広く発現しているようで、注目すべき組織には、前立腺、精嚢、精巣、精巣上体、皮膚、毛包、肝臓、腎臓、脳などがあります。[ 70 ]

フィナステリドは5α還元酵素を阻害し、DHT産生を抑制することで、前立腺や頭皮などの組織におけるアンドロゲンシグナル伝達を抑制します。前立腺においては、前立腺容積が減少するため、前立腺肥大症（BPH）の改善と前立腺がんのリスク低下が期待できます。フィナステリドは、良性前立腺肥大症（BPH）の男性において、前立腺容積を20～30%減少させます。[ 80 ] 5α還元酵素阻害は、精巣上体の重量減少、精巣上体における精子の運動性低下、および正常な形態異常も引き起こします。[ 81 ]

3α-アンドロスタンジオール（DHT由来）やアロプレグナノロン（プロゲステロン由来）などの神経ステロイドは、脳内のGABA A受容体を活性化します。フィナステリドは神経ステロイドの生成を阻害するため、神経ステロイド生成阻害剤として機能し、GABA Aの活性低下に寄与する可能性があります。これらの神経ステロイドによるGABA A受容体の活性化低下は、うつ病、不安症、性機能障害に関連していることが示唆されています。[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]

フィナステリドは強力な5α還元酵素阻害剤であるが、5β還元酵素の阻害剤としては弱いため、この薬はアロプレグナノロンのような5α還元ステロイドの血中濃度を低下させるが、プレグナノロンのような5β還元ステロイドの濃度を低下させない。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]プレグナノロンは、アロプレグナノロンと同様に強力なGABAA受容体陽性アロステリックモジュレーターとして作用する。[ 88 ]

薬物動態学

フィナステリドの平均経口バイオアベイラビリティは約 65% です。[ 5 ]フィナステリドの吸収は食物の影響を受けません。[ 4 ] [ 3 ]フィナステリド 1 mg/日の定常状態におけるフィナステリドの平均ピーク濃度は 9.2 ng/mL (25 nmol/L) でした。[ 4 ]逆に、フィナステリド 5 mg を単回投与した後、フィナステリドの平均ピーク濃度は 37 ng/mL (99 nmol/L) であり、2.5 週間の継続した毎日の投与後には血漿濃度が 47～54% 増加しました。[ 3 ]フィナステリドの分布容積は76 L です。[ 5 ]血漿タンパク質結合率は 90% です。[ 5 ]この薬は血液脳関門を通過することがわかっていますが、精液中の濃度は検出されませんでした。[ 5

フィナステリドは肝臓で広く代謝され、まずCYP3A4による水酸化、次にアルデヒド脱水素酵素によって代謝されます。[ 5 ]フィナステリドには、tert-ブチル側鎖モノヒドロキシ化代謝物とモノカルボン酸代謝物の2つの主要代謝物があります。[ 5 ]これらの代謝物は、フィナステリドの5α-還元酵素阻害活性の約20%を示します。[ 5 ]したがって、フィナステリドの代謝物は特に活性ではありません。[ 5 ]この薬の末端半減期は、成人男性（18〜60歳）では5〜6時間、高齢男性（70歳以上）では8時間以上です。[ 5 ]代謝物の57%は便中に、 40%は尿中に排泄されます。[ 5 ]

化学

フィナステリドは、17β-( N -tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5α-アンドロスタ-1-エン-3-オンとしても知られ、合成アンドロスタンステロイドおよび4-アザステロイドです。[ 67 ] [ 89 ]テストステロンやDHTなどのアンドロゲンステロイドホルモンの類似体です。[ 67 ]非結合ステロイドであるフィナステリドは、親油性の高い化合物です。[ 67 ] [ 90 ]

合成

フィナステリドの化学合成は報告されている：[ 91 ]

プロゲステロン[57-83-0]に対するハロホルム反応により、17-アセチル基がカルボン酸に酸化され、エチエン酸 [302-97-6] ( 2 ) が得られる。tert-ブチルアミンとのショッテン–バウマン反応により、N-t-ブチル-3-オキソ-4-アンドロステン-17beta-カルボキサミド [131267-80-6] ( 3 ) が得られる。ルミュー–ジョンソン酸化により、環Aが開環し、炭素原子が1つ失われる。この反応では、過マンガン酸塩による4–5位二重結合の水酸化と、それに続く過ヨウ素酸塩によるジオールの切断が関与していると考えられる。この工程の生成物は [190006-01-0] ( 4 ) である。アンモニアを加えると、ラクタムエナミン [166896-74-8] ( 5 ) が得られる。触媒水素化はα面[98319-24-5]から起こる（6 ）。ラクタムとBSTFAとの反応により、シリル化されたイミデートが得られる。次に、 DDQによるC1C2位の酸化によりエノンオレフィン基が導入され、フィナステリド（ 7 ）の合成が完了する。

歴史

1942年、ジェームズ・ハミルトンは、思春期前の去勢が、成人男性の男性型脱毛症の発症を予防することを観察した。[ 92 ] 1974年、ニューヨークのコーネル医科大学のジュリアン・インペラート＝マッギンリーは、先天性欠損症に関する会議に出席した。彼女は、カリブ海諸国に暮らすインターセックスの子供たちのグループについて報告した。彼らは出生時には性別が不明瞭で、当初は女の子として育てられたが、思春期を迎えると男性の外性器やその他の男性的な特徴が発達した。これらの子供たちは、思春期まで女の子として育てられたにもかかわらず、概して異性愛者であり、地元のコミュニティではスペイン語で「12歳のペニス」を意味する「グエベドセス」と呼ばれていた。 [ 93 ]彼女の研究グループは、これらの子供たちが共通の遺伝子変異を有しており、5α還元酵素と男性ホルモンであるジヒドロテストステロン（DHT）の欠乏を引き起こしていることを発見しました。この欠乏は男性の性発達異常の原因であることが判明しました。成人後、これらの人々は前立腺が小さく発達が遅れていることが観察され、男性型脱毛症の発症率も低いことが観察されました。[ 94 ] [ 95 ]

1975年、インペラート＝マッギンリーのプレゼンテーションのコピーを、当時メルクの基礎研究責任者を務めていたP・ロイ・ヴァジェロスが目にしました。彼は、DHTレベルの低下が前立腺の小型化につながるという説に興味を抱きました。ヴァジェロス博士は、これらの小児に見られる症状を模倣し、良性前立腺肥大症を患う高齢男性を治療できる薬の開発を目指しました。[ 96 ]

フィナステリドは、メルク社によってMK-906というコード名で開発されました。[ 67 ]化学者のゲイリー・ラスムソンと生物学者のジェリー・ブルックスが率いるチームは、分子設計、試験、再設計という反復的なプロセスを用いて、遷移状態阻害剤をベースにした5α還元酵素阻害剤の可能性を開発しました。[ 97 ] 1992年、フィナステリド（5mg）は米国食品医薬品局（FDA）によってBPHの治療薬として承認され、メルク社はこれをプロスカーというブランド名で販売しました。ラスムソンとブルックスは、フィナステリドに関する研究により、1993年にIPOの「年間最優秀発明家」賞を受賞しました。[ 98 ] 1997年、メルク社は、男性型脱毛症の治療薬としてフィナステリド（1mg）の2番目の適応症についてFDAの承認を取得することに成功し、これをプロペシアというブランド名で販売しました。[ 99 ]これは最初に導入された5α還元酵素阻害剤であり、2001年にデュタステリドがそれに続きました。 [ 100 ]女性の多毛症の治療におけるフィナステリドの最初の研究は1994年に発表されました。[ 101 ]

社会と文化

一般名

フィナステリドは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名、BANツールチップ 英国承認名、そしてJANツールチップ日本語許容名フィナステリドはDCFであるツールチップ 宗派コミューン フランセーズ[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]以前の開発コード名であるMK-906、YM-152、L-652,931でも知られています。[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]

ブランド名

フィナステリドは、主にプロペシア（パターン脱毛症治療薬）とプロスカー（前立腺肥大症治療薬）というブランド名で販売されており、どちらもメルク社の製品です。[ 105 ]プロペシアには1mgのフィナステリドが、プロスカーには5mgのフィナステリドが含まれています。メルク社の前立腺肥大症治療薬としてのフィナステリドの特許は2006年6月に失効しました。[ 106 ]メルク社はフィナステリドをパターン脱毛症の治療に使用するための別の特許を取得していましたが、2013年11月に失効しました。[ 107 ]フィナステリドは、世界中で様々なブランド名で販売されています。[ 105 ]

陸上競技

2005年から2009年まで、世界アンチ・ドーピング機関は、ステロイド乱用を隠すためにこの薬が使用される可能性があることが判明したため、フィナステリドを禁止しました。 [ 108 ]検査方法の改善により禁止が不要になったため、2009年1月1日付けでリストから削除されました。[ 109 ]フィナステリドを使用して国際競技から追放されたアスリートには、スケルトン選手のザック・ルンド、ボブスレー選手のセバスチャン・ガットゥーゾ、サッカー選手のロマーリオ、アイスホッケーのゴールキーパー、ホセ・テオドールなどがいます。[ 109 ] [ 110 ]

その他

米国食品医薬品局（FDA）は、フィナステリドの最後の投与後、少なくとも1ヶ月は血液または血漿の提供を延期するよう勧告している。[ 111 ]英国でも1ヶ月の延期期間が設けられています。[ 112 ]

研究

予備研究では、外用フィナステリドが脱毛症の治療に効果がある可能性が示唆されている。[ 113 ] [ 114 ]外用フィナステリドは経口剤と同様に血清中のDHTを減少させる。[ 114 ] [ 113 ]

DHTはニキビの原因に関与している可能性があり、5α還元酵素阻害剤はニキビの治療に効果的である可能性があります。[ 115 ] [ 116 ]小規模な後ろ向き研究では、フィナステリドが正常なテストステロンレベルの女性のニキビ治療に効果的であることが報告されています。[ 117 ] [ 116 ]ランダム化比較試験では、フィナステリドは、アンドロゲンレベルが高い女性のニキビ治療において、フルタミドまたはエチニルエストラジオール/シプロテロンアセテート避妊薬よりも効果が低いことがわかりました。[ 117 ]

アンドロゲンとエストロゲンは化膿性汗腺炎（逆性ざ瘡）の原因に関与している可能性がある。 [ 118 ] [ 119 ] 2つの症例シリーズでは、フィナステリドが女児および女性の化膿性汗腺炎の治療に有効であると報告されている。[ 117 ]

フィナステリドや他の抗アンドロゲンは強迫性障害（OCD）の治療に有効である可能性があるが、さらなる研究が必要である。[ 120 ]

参考文献

  1. ^ 「プロペシア1mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SmPC）」 . (emc) . 2020年7月27日. 2020年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月29日閲覧。
  2. ^ 「プロスカー5mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SmPC）」(emc) 2020年7月10日。2020年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月29日閲覧。
  3. ^ a b c d e f「プロスカーフィナステリド錠、フィルムコーティング」 DailyMed . 2019年11月15日. 2021年4月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月16日閲覧。
  4. ^ a b c d e f g h i j「プロペシア - フィナステリド錠、フィルムコーティング」 DailyMed . 2019年11月15日. 2021年6月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月16日閲覧。
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6th ed.). Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1286–. ISBN 978-0-7817-6879-5. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月4日閲覧。
  6. ^ a b「専門家のためのフィナステリドモノグラフ」 . Drugs.com . アメリカ医療システム薬剤師会. 2018年8月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年3月5日閲覧。
  7. ^ a b Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008年6月26日).毛髪の成長と障害. Springer Science & Business Media. p. 369. ISBN 978-3-540-46911-7. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月10日閲覧。
  8. ^ Piraccini BM, Blume-Peytavi U, Scarci F, Jansat JM, Falqués M, Otero R, et al. (2022年2月). 「男性アンドロゲン性脱毛症に対する局所フィナステリドスプレー溶液の有効性と安全性：第III相ランダム化比較臨床試験」 . Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 36 (2): 286– 294. doi : 10.1111 / jdv.17738 . PMC 9297965. PMID 34634163 .  
  9. ^ Ferri FF (2014). Ferri's Clinical Advisor 2015 E-Book: 5 Books in 1 . Elsevier Health Sciences. p. 580. ISBN 978-0-323-08430-7. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月7日閲覧。
  10. ^ Samba Reddy D, Ramanathan G (2012年9月). 「フィナステリドは、てんかん原性の海馬キンドリングモデルにおいてプロゲステロンの疾患修飾活性を阻害する」 . Epilepsy & Behavior . 25 (1): 92– 97. doi : 10.1016/j.yebeh.2012.05.024 . PMC 3444667. PMID 22835430 .  
  11. ^ a b c Tacklind J, Fink HA, Macdonald R, Rutks I, Wilt TJ (2010年10月). 「良性前立腺肥大症に対するフィナステリド」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2010 (10) CD006015. doi : 10.1002/14651858.CD006015.pub3 . PMC 8908761. PMID 20927745 .  
  12. ^ a b Zakhem GA, Goldberg JE, Motosko CC, Cohen BE, Ho RS (2019年7月). 「全身性皮膚科薬を服用している男性における性機能障害：系統的レビュー」. Journal of the American Academy of Dermatology . 81 (1): 163– 172. doi : 10.1016/j.jaad.2019.03.043 . PMID 30905792. S2CID 85497115 .  
  13. ^ a b c Varothai S, Bergfeld WF (2014年7月). 「アンドロゲン性脱毛症：エビデンスに基づく治療の最新情報」. American Journal of Clinical Dermatology . 15 (3): 217– 230. doi : 10.1007/ s40257-014-0077-5 . PMID 24848508. S2CID 31245042 .  
  14. ^ a b c d Zakhem GA, Goldberg JE, Motosko CC, Cohen BE, Ho RS (2019年7月). 「全身性皮膚科薬服用中の男性における性機能障害：系統的レビュー」. Journal of the American Academy of Dermatology . 81 (1): 163– 172. doi : 10.1016/j.jaad.2019.03.043 . PMID 30905792. S2CID 85497115.可逆性に関する研究では、これらの患者のほとんどはフィナステリドの服用中止後に性機能障害が消失し、フィナステリドの継続使用により時間の経過とともに副作用が改善する患者も少なくありません。しかし、一部の研究では、服用中止後も副作用が持続する患者も報告されています… フィナステリドについては、性機能障害を主要評価項目として評価したレベル1のエビデンスが得られました。  
  15. ^ a b c d Traish AM (2020年1月). 「フィナステリド後症候群：臨床医にとって克服可能な課題」 . Fertility and Sterility . 113 (1): 21– 50. doi : 10.1016/j.fertnstert.2019.11.030 . PMID 32033719. S2CID 211064052 .  
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 483. ISBN 978-3-527-60749-5. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月7日閲覧。
  17. ^ Sataloff RT, Sclafani AP (2015年11月30日). Sataloffの包括的な耳鼻咽喉科教科書：頭頸部外科：顔面形成および再建手術. JP Medical Ltd. pp. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月4日閲覧。
  18. ^ 「2023年のトップ300」ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  19. ^ 「フィナステリドの薬物使用統計、米国、2013～2022年」ClinCalc . 2025年8月18日閲覧。
  20. ^ Smith AB, Carson CC (2009年6月). 「良性前立腺肥大症患者の治療におけるフィナステリド：レビュー」 . Therapeutics and Clinical Risk Management . 5 (3): 535– 545. doi : 10.2147/tcrm.s6195 . PMC 2710385. PMID 19707263 .  
  21. ^ “良性前立腺肥大” . nhs.uk. 2017年10月20日. 2020年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月20日閲覧。
  22. ^ Corona G, Tirabassi G, Santi D, Maseroli E, Gacci M, Dicuio M, et al. (2017年7月). 「良性前立腺肥大症に対する5α還元酵素阻害剤投与群における性機能障害：包括的レビューとメタアナリシス」 .アンドロロジー. 5 (4): 671– 678. doi : 10.1111/andr.12353 . hdl : 11380/1132897 . PMID : 28453908. S2CID : 3577324 .  
  23. ^ Kanti V, Messenger A, Dobos G, Reygagne P, Finner A, Blumeyer A, 他 (2018年1月). 「女性および男性におけるアンドロゲン性脱毛症の治療に関するエビデンスに基づく（S3）ガイドライン – 短縮版」 . Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 32 (1): 11– 22. doi : 10.1111/jdv.14624 . PMID 29178529 . 
  24. ^ Adil A, Godwin M (2017年7月). 「男性型脱毛症の治療効果：系統的レビューとメタアナリシス」. Journal of the American Academy of Dermatology . 77 (1): 136–141.e5. doi : 10.1016/ j.jaad.2017.02.054 . PMID 28396101. S2CID 46036459 .  
  25. ^ Habif TP (2015年4月23日).臨床皮膚科学. エルゼビア・ヘルスサイエンス. pp. 934–. ISBN 978-0-323-26607-9. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年10月22日閲覧。
  26. ^ Adil A, Godwin M (2017年7月1日). 「男性型脱毛症の治療の有効性：系統的レビューとメタアナリシス」 . Journal of the American Academy of Dermatology . 77 (1): 136–141.e5. doi : 10.1016/j.jaad.2017.02.054 . ISSN 0190-9622 . PMID 28396101 .  
  27. ^ Gupta A, Mays R, Dotzert M, Versteeg S, Shear N, Piguet V (2018). 「男性型脱毛症に対する非外科的治療の有効性：系統的レビューとネットワークメタアナリシス」 . Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 32 (12): 2112– 2125. doi : 10.1111/jdv.15081 . ISSN 1468-3083 . PMID 29797431 .  
  28. ^ Han SS, Park YT, Yoo JH, Park TH, Kim KJ (2004年1月1日). 「男性型脱毛症と正常頭皮における毛髪密度と毛髪集合体パターンの比較評価」Annals of Dermatology . 16 (1): 1– 8. doi : 10.5021/ad.2004.16.1.1 . ISSN 1013-9087 . 
  29. ^ Yim E, Nole KL, Tosti A (2014年12月). 「男性型脱毛症における5α-還元酵素阻害剤」. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity . 21 (6): 493– 498. doi : 10.1097/MED.0000000000000112 . PMID 25268732 . S2CID 30008068 .  
  30. ^ Gupta AK, Charrette A (2014年4月). 「男性型脱毛症における5α還元酵素阻害剤の有効性と安全性：ネットワークメタアナリシスとフィナステリドおよびデュタステリドのベネフィット・リスク評価」. The Journal of Dermatological Treatment . 25 (2): 156– 161. doi : 10.3109/09546634.2013.813011 . PMID 23768246. S2CID 24833568 .  
  31. ^ Levy LL, Emer JJ (2013年8月). 「女性型脱毛症：現在の展望」 . International Journal of Women's Health . 5 : 541–556 . doi : 10.2147/IJWH.S49337 . PMC 3769411. PMID 24039457 .  
  32. ^ Dhurat R, Sharma A, Rudnicka L, Kroumpouzos G, Kassir M, Galadari H, et al. (2020年5月). 「男性型脱毛症における5-α還元酵素阻害剤：パラダイムの変化、現在の概念、比較効果、安全性」 .皮膚科治療. 33 (3) e13379. doi : 10.1111/dth.13379 . PMID 32279398. S2CID 215748750 .  
  33. ^ Zhou Z, Song S, Gao Z, Wu J, Ma J, Cui Y (2019). 「男性型脱毛症の男性に対するデュタステリドとフィナステリドの有効性と安全性の比較：系統的レビューとメタアナリシス」 . Clinical Interventions in Aging . 14 : 399–406 . doi : 10.2147/CIA.S192435 . PMC 6388756. PMID 30863034 .  
  34. ^ 「前立腺がん予防のためのフィナステリド」国立がん研究所2013年8月28日. 2020年2月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月8日閲覧。
  35. ^ Wilt TJ, Macdonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Tacklind J, Somerfield MR, 他 (2010年11月). 「前立腺癌の化学予防における5-α-還元酵素阻害剤：最新のコクラン・システマティック・レビュー」 . BJU International . 106 (10): 1444– 1451. doi : 10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x . PMID 20977593. S2CID 22178061 .  
  36. ^ Unger JM, Hershman DL, Till C, Tangen CM, Barlow WE, Ramsey SD, 他 (2018年3月). 「メディケア請求データを用いた前立腺がん予防試験におけるフィナステリドの長期前立腺がんリスクの検討」 . Journal of the National Cancer Institute . 110 (11): 1208– 1215. doi : 10.1093/jnci/ djy035 . PMC 6235685. PMID 29534197 .  
  37. ^ a b Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016年7月). 「5α還元酵素阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）の副作用と安全性：系統的レビュー」 .臨床美容皮膚科ジャーナル. 9 (7): 56– 62. PMC 5023004. PMID 27672412 .  
  38. ^ Patisaul HB, Belcher SM (2017年5月18日). 「内分泌攪乱物質の標的としての受容体と酵素機構」 . Oxford Scholarship Online . 第1巻. Oxford University Press. p. 127. doi : 10.1093/acprof:oso/9780199935734.003.0005 . ISBN 978-0-19-067852-4。
  39. ^ a b c「プロペシアの処方情報」（PDF）。米国食品医薬品局／メルク社。2017年2月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2020年1月30日閲覧。
  40. ^ a b「PROSCAR処方情報」（PDF）。米国食品医薬品局／メルク社。2017年2月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2020年1月30日閲覧。
  41. ^ 「献血および血漿提供者の献血延期 - 医薬品」FDA 1993年7月28日。2019年12月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月30日閲覧。
  42. ^ FDA. 2011年6月9日掲載。5 -α還元酵素阻害剤（5-ARI）：ラベル変更による前立腺がんリスク増加。 2017年1月18日アーカイブ、Wayback Machineにて。
  43. ^ Walsh PC (2010年4月). 「前立腺癌の化学予防」. The New England Journal of Medicine . 362 (13): 1237–1238 . doi : 10.1056/NEJMe1001045 . PMID 20357287 . 
  44. ^医薬品・医療製品規制庁医薬品安全性アップデート 2009年12月フィナステリド：男性乳がんの潜在的リスク 2014年10月25日アーカイブWayback Machine
  45. ^ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). 「5α還元酵素阻害剤と男性乳がんリスク：系統的レビューとメタアナリシス」 International Braz J Urol . 44 (5): 865– 873. doi : 10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531 . PMC 6237523. PMID 29697934 .  
  46. ^ Narula HS, Carlson HE (2014年8月). 「女性化乳房 - 病態生理学、診断、治療」 . Nature Reviews. 内分泌学. 10 (11): 684– 698. doi : 10.1038/nrendo.2014.139 . PMID 25112235. S2CID 40159424. 2020年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年7月4日閲覧。  
  47. ^ Deepinder F, Braunstein GD (2012年9月). 「薬剤誘発性女性化乳房：エビデンスに基づくレビュー」.医薬品安全性に関する専門家意見. 11 (5): 779– 795. doi : 10.1517/14740338.2012.712109 . PMID 22862307. S2CID 22938364 .  
  48. ^ Chung EY, Ruospo M, Natale P, Bolignano D, Navaneethan SD, Palmer SC, et al. (2020年10月). 「慢性腎臓病の進行予防におけるレニン・アンジオテンシン系拮抗薬に加えたアルドステロン拮抗薬」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2020 (10) CD007004. doi : 10.1002/14651858.CD007004.pub4 . PMC 8094274. PMID 33107592 .  
  49. ^ Aiman U、Haseeen MA、Rahman SZ (2009 年 12 月)。「女性化乳房: 薬物相互作用による ADR」。インド薬理学ジャーナル。41 (6): 286–287。土井: 10.4103/0253-7613.59929。PMC 2846505。PMID 20407562。  
  50. ^ a b Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013年5月). 「5-α還元酵素阻害剤の副作用：包括的レビュー」.性医学レビュー. 1 (1): 24– 41. doi : 10.1002/smrj.3 . PMID 27784557 . 
  51. ^ Locci A, Pinna G (2017年10月). 「神経ステロイド生合成のダウンレギュレーションとGABAA受容体サブユニット組成の変化：ストレス誘発性認知・情緒障害におけるバイオマーカー軸」 . British Journal of Pharmacology . 174 (19): 3226– 3241. doi : 10.1111/bph.13843 . PMC 5595768. PMID 28456011 .  
  52. ^ Lee S, Lee YB, Choe SJ, Lee WS (2019年1月). 「男性アンドロゲン性脱毛症に対するフィナステリドまたはデュタステリド治療の性機能への悪影響：系統的レビューとメタアナリシス」 . Acta Dermato-venereologica . 99 (1): 12– 17. doi : 10.2340/00015555-3035 . PMID 30206635 . 
  53. ^ Gur S, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ (2013年1月). 「5α還元酵素阻害剤の勃起機能、性欲、射精への影響」.医薬品安全性に関する専門家意見. 12 (1): 81– 90. doi : 10.1517/14740338.2013.742885 . PMID 23173718. S2CID 11624116 .  
  54. ^ FDA (2012年4月11日). 「質問と回答：フィナステリドのラベル変更」 . 米国FDA. 2014年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年10月26日閲覧。
  55. ^ 「フィナステリドおよびデュタステリド薬による自殺念慮リスクの最小化対策｜欧州医薬品庁（EMA）」 www.ema.europa.eu 2025年5月8日2025年5月10日閲覧。
  56. ^ 「EU医薬品規制当局、脱毛薬の副作用として自殺念慮を認める」ロイター通信、2025年5月8日。
  57. ^ 「2024年9月30日～10月3日 医薬品安全性リスク評価委員会（PRAC）会議ハイライト｜欧州医薬品庁（EMA）」 www.ema.europa.eu 2024年10月4日2025年5月10日閲覧。
  58. ^ 「フィナステリドおよびデュタステリド含有医薬品 - 紹介 | 欧州医薬品庁（EMA）」 www.ema.europa.eu 2024年10月4日2025年5月10日閲覧。
  59. ^ Kiguradze T、Temps WH、Yarnold PR、Cashy J、Brannigan RE、Nardone B、他。 (2017 年 3 月 9 日)。「5α-レダクターゼ阻害剤、フィナステリドまたはデュタステリドに曝露された男性における持続性勃起不全」。ピアJ。5 e3020。土井：10.7717/peerj.3020。PMC 5346286。PMID 28289563。  
  60. ^ Margo J (2012年9月26日). 「批判的な目でケアを見る」 . Australian Financial Review . 2012年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  61. ^ a b Maksym RB, Kajdy A, Rabijewski M (2019年12月). 「ポストフィナステリド症候群は本当に存在するのか？」 . The Aging Male . 22 (4): 250– 259. doi : 10.1080/13685538.2018.1548589 . PMID 30651009. S2CID 58569946 .  
  62. ^ Pompili M, Magistri C, Maddalena S, Mellini C, Persechino S, Baldessarini RJ (2021年5月1日). 「フィナステリド治療に伴ううつ病リスク」. Journal of Clinical Psychopharmacology . 41 (3): 304– 309. doi : 10.1097 / JCP.0000000000001379 . PMID 33814544. S2CID 233028103 .  
  63. ^ a b Gray SL, Semla TP (2019年8月). 「フィナステリド投与後症候群」. BMJ . 366 l5047 . 臨床研究編. doi : 10.1136/bmj.l5047 . PMID 31399423. S2CID 199518161 .  
  64. ^ Marchalik D (2017年2月4日). 「トランプ大統領が脱毛症治療薬として服用していると報じられている薬の副作用に注意」マイアミ・ヘラルド. 2018年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年12月9日閲覧。
  65. ^ a b「米裁判所、メルク社に人気薬のリスクに関する秘密を隠蔽させた」ロイター. 2020年2月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月25日閲覧。原告側弁護士が提出したこれらの法的意見書は、1997年の薬のオリジナルラベルの改訂において、メルク社が臨床試験で性的症状を経験した男性の数とその症状の持続期間を過小評価したと主張している。
  66. ^ Frye SV (2006). 「強力なデュアル5α還元酵素阻害剤、デュタステリドの発見と臨床開発」 Current Topics in Medicinal Chemistry 6 (5): 405– 421. doi : 10.2174/156802606776743101 . PMID 16719800 . 
  67. ^ a b c d e Sudduth SL, Koronkowski MJ (1993). 「フィナステリド：初の5α還元酵素阻害剤」. Pharmacotherapy . 13 ( 4): 309–25 , discussion 325–9. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02739.x . PMID 7689728. S2CID 71103672 .  
  68. ^ a b c Yamana K, Labrie F, Luu-The V (2010年8月). 「ヒト3型5α還元酵素は、末梢組織において1型および2型よりも高いレベルで発現しており、その活性はフィナステリドおよびデュタステリドによって強力に阻害される」.ホルモン分子生物学および臨床研究. 2 (3): 293– 299. doi : 10.1515 / hmbci.2010.035 . PMID 25961201. S2CID 28841145 .  
  69. ^ Aggarwal S, Thareja S, Verma A, Bhardwaj TR, Kumar M (2010年2月). 「5α還元酵素阻害剤の概要」.ステロイド. 75 (2): 109– 153. doi : 10.1016/j.steroids.2009.10.005 . PMID 19879888. S2CID 44363501 .  
  70. ^ a b c d Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). 「5α還元酵素アイソザイムファミリー：基礎生物学とヒト疾患における役割のレビュー」 . Advances in Urology . 2012 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID 22235201 .  
  71. ^ Preedy VR (2012).健康と病気における毛髪ハンドブック. Springer Science & Business Media. pp. 89–. ISBN 978-90-8686-728-8. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年5月6日閲覧。
  72. ^ Wu JJ (2012年10月18日).包括的皮膚科薬物療法電子書籍. エルゼビア・ヘルスサイエンス. pp. 361–. ISBN 978-1-4557-3801-4. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年5月6日閲覧。
  73. ^ Clapauch R, Weiss RV, Rech CM (2017). 「テストステロンと女性」.テストステロン. Springer. pp.  319– 351. doi : 10.1007/978-3-319-46086-4_17 . ISBN 978-3-319-46084-0フィナステリドは実際には抗アンドロゲンではなく、5α還元酵素阻害剤です。
  74. ^ Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H (2000年4月). 「ジヒドロテストステロンとヒト良性前立腺肥大症における5α-還元酵素阻害の概念」.ヨーロッパ泌尿器科. 37 (4): 367– 380. doi : 10.1159/000020181 . PMID 10765065. S2CID 25793400 .  
  75. ^ Kim EH, Brockman JA, Andriole GL (2018年1月). 「良性前立腺肥大症の治療における5α還元酵素阻害剤の使用」 . Asian Journal of Urology . 5 (1): 28– 32. doi : 10.1016/j.ajur.2017.11.005 . PMC 5780290. PMID 29379733 .  
  76. ^ Rittmaster RS (1994年1月). 「フィナステリド」. The New England Journal of Medicine . 330 (2): 120–125 . doi : 10.1056/NEJM199401133300208 . PMID 7505051 . 
  77. ^ a b Libecco JF, Bergfeld WF (2004年4月). 「脱毛症治療におけるフィナステリド」.薬物療法に関する専門家の意見. 5 (4): 933– 940. doi : 10.1517/14656566.5.4.933 . PMID 15102575. S2CID 24296644 .  
  78. ^ Shapiro J, Kaufman KD (2003年6月). 「男性型脱毛症（アンドロゲン性脱毛症）の男性に対するフィナステリドの使用」 . The Journal of Investigative Dermatology. シンポジウム議事録. 8 (1): 20– 23. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12167.x . PMID 12894990 . 
  79. ^ a b Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW (2009年7月). 「フィナステリドによるヒトステロイド5β還元酵素（AKR1D1）の阻害と酵素-阻害因子複合体の構造」 . The Journal of Biological Chemistry . 284 (30): 19786– 19790. doi : 10.1074/jbc.C109.016931 . PMC 2740403. PMID 19515843 .  
  80. ^ Bostwick DG, Cheng L (2014年1月24日).泌尿器科外科病理学電子書籍. エルゼビア・ヘルスサイエンス. pp. 402–. ISBN 978-0-323-08619-6。
  81. ^ロベア B、ヘンダーソン NA (2006 年 5 月)。 「精巣上体に対する5α-リダクターゼ阻害剤の作用」。分子および細胞内分泌学。250 ( 1–2 ): 190–195。土井: 10.1016/j.mce.2005.12.044。PMID 16476520。S2CID 53464391。  
  82. ^ Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, Ford MM, Gililland KR, Gorin-Meyer RE, et al. (2006). 「5α還元酵素阻害剤フィナステリドの新たな視点」 . CNS Drug Reviews . 12 (1): 53– 76. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00053.x . PMC 6741762. PMID 16834758 .  
  83. ^ Römer B , Gass P (2010年12月). 「フィナステリド誘発性うつ病：病態機序に関する新たな知見」 . Journal of Cosmetic Dermatology . 9 (4): 331– 332. doi : 10.1111/j.1473-2165.2010.00533.x . PMID 21122055. S2CID 24328589. 2020年12月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年5月26日閲覧。  
  84. ^ Gunn BG, Brown AR, Lambert JJ, Belelli D (2011). 「神経ステロイドとGABA(A)受容体の相互作用：ストレスに焦点を当てて」 . Frontiers in Neuroscience . 5 : 131. doi : 10.3389/fnins.2011.00131 . PMC 3230140. PMID 22164129 .  
  85. ^ Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML (2011年3月). 「5α還元酵素阻害薬療法の副作用：一部の患者における持続的な性欲減退、勃起不全、およびうつ病」. The Journal of Sexual Medicine . 8 (3): 872– 884. doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x . PMID 21176115 . 
  86. ^ Dusková M、Hill M、Hanus M、Matousková M、Starka L (2009)。 「フィナステリド治療と神経活性ステロイドの形成」。プラハの医療報告書。110 ( 3) : 222–230。PMID 19655698 。 
  87. ^ Dušková M, Hill M, Stárka L (2010年1月). 「II型5α還元酵素阻害剤である低用量フィナステリドの血中神経活性ステロイドへの影響」.ホルモン分子生物学および臨床研究. 1 (2): 95– 102. doi : 10.1515/HMBCI.2010.010 . PMID 25961975. S2CID 28578077 .  
  88. ^ Reddy DS (2003). 「内因性神経活性ステロイドの薬理学」. Critical Reviews in Neurobiology . 15 ( 3–4 ): 197– 234. doi : 10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20 . PMID 15248811 . 
  89. ^ Tian G, Stuart JD, Moss ML, Domanico PL, Bramson HN, Patel IR, et al. (1994年3月). 「17 beta-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5 alpha-androstan-1-en-3-oneは、ヒトステロイド5α還元酵素1の活性部位特異的な低速時間依存的阻害剤である」.生化学. 33 (8): 2291– 2296. doi : 10.1021/bi00174a041 . PMID 8117686 . 
  90. ^ Azeem A, Khan ZI, Aqil M, Ahmad FJ, Khar RK, Talegaonkar S (2009年5月). 「経皮薬物送達における代替キャリアとしてのマイクロエマルジョン」. Drug Development and Industrial Pharmacy . 35 (5): 525– 547. doi : 10.1080/03639040802448646 . PMID 19016057. S2CID 205563538 .  
  91. ^姚志艺、蒋晟、孙小玲、CN101863956 (2010 年に上海理工大学に)。
  92. ^ Hamilton J (1942). 「男性ホルモンの刺激は一般的な脱毛症の前提条件であり、誘因となる」. American Journal of Anatomy . 71 (3): 451– 480. doi : 10.1002/aja.1000710306 .
  93. ^ 「グエベドセス家の驚くべき事件」 BBCニュース、2015年9月20日。2020年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月3日閲覧。
  94. ^ Imperato-McGinley J, Guerrero L, Gautier T, Peterson RE (1974年12月). 「男性におけるステロイド5α還元酵素欠損：男性偽性両性具有の遺伝性形態」. Science . 186 ( 4170). ニューヨーク, NY: 1213–1215 . Bibcode : 1974Sci...186.1213I . doi : 10.1126/science.186.4170.1213 . PMID 4432067. S2CID 36427689 .  
  95. ^ Isfort AH, Emerick JE, Paz RA (2016年11月11日). 「5-アルファ還元酵素欠損症」 . WebMD . News & Perspective Drugs & Diseases CME & Education Academy Consult, Drugs & Diseases > Pediatrics: General Medicine. 2020年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年10月25日閲覧。
  96. ^ Freudenheim M (1992年2月16日). 「Merckのパイプラインの充足を維持する」 . The New York Times . 2017年3月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年2月16日閲覧。
  97. ^ Cordes EH (2014).ハレルヤ・モーメント：創薬物語. オックスフォード大学出版局. ISBN 978-0-19-933714-9. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月21日閲覧。
  98. ^ 「過去のInventor of the Year Award受賞者」 ipoef.org知的財産権所有者教育財団（IPO）2013年3月18日。2020年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年6月21日閲覧。
  99. ^ Burger A, Abraham DJ (2003年2月20日). Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology . Wiley. p. 439. ISBN 978-0-471-37030-7. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月4日閲覧。
  100. ^ Doherty AM (2003).医薬化学年次報告書. アカデミック・プレス. pp. 353–. ISBN 978-0-12-040538-1. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月4日閲覧。
  101. ^ Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). 「アンドロゲンと女性における抗アンドロゲンの治療的側面」. Journal of the Society for Gynecologic Investigation . 2 (4): 577– 592. doi : 10.1177/107155769500200401 . PMID 9420861. S2CID 32242838 .  
  102. ^ a b Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000.p. 443.ISBN​ 978-3-88763-075-1。
  103. ^ a b Morton IK, Hall JM (2012年12月6日). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms . Springer Science & Business Media. pp. 121–. ISBN 978-94-011-4439-1。
  104. ^ a b Bycroft BW, Payne DJ (2013年8月9日). 『抗生物質および関連物質辞典：CD-ROM付き、第2版』CRC Press. pp. 816–. ISBN 978-1-4822-8215-3. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年5月6日閲覧。
  105. ^ a b c d “フィナステリド” . 2019年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月6日閲覧。
  106. ^ 「主要特許の満了時期と高収益医薬品」 RxNews . Prescription Solutions. 2008年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  107. ^ FDA. 「プロペシアの特許満了」 .オレンジブック：治療的同等性評価を受けた承認医薬品. 2016年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年8月17日閲覧。
  108. ^ Sandomir R (2006年1月19日). 「Skin Deep; Fighting Baldness, and Now an Olympic Ban」 . The New York Times . 2017年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月2日閲覧。
  109. ^ a bスタッフ（2008年10月28日） 「WADAがフィナステリドを禁止リストから削除」オーストラリアン紙。
  110. ^スタッフ (2008年10月9日). 「WADA、ロマーリオの薬物を禁止薬物リストから除外」 .シドニー・モーニング・ヘラルド. 2015年9月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年10月25日閲覧。
  111. ^ 「血液および血漿ドナーの献血延期 - 医薬品」（PDF）FDA 1993年7月28日。2017年2月8日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2017年2月4日閲覧。
  112. ^ 「抗アンドロゲン – 英国輸血・組織移植サービス合同専門諮問委員会」 www.transfusionguidelines.org 2007年6月1日。2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月13日閲覧。
  113. ^ a b Lee SW, Juhasz M, Mobasher P, Ekelem C, Mesinkovska NA (2018年4月). 「男性および女性におけるアンドロゲン性脱毛症の治療における外用フィナステリドの系統的レビュー」 . Journal of Drugs in Dermatology . 17 (4): 457– 463. PMC 6609098. PMID 29601622 .  
  114. ^ a b Marks DH, Prasad S, De Souza B, Burns LJ, Senna MM (2020年4月). 「アンドロゲン性脱毛症および尋常性ざ瘡に対する局所抗アンドロゲン療法」. American Journal of Clinical Dermatology . 21 (2): 245– 254. doi : 10.1007 / s40257-019-00493-z . PMID 31832993. S2CID 209331373 .  
  115. ^ Danby FW (2015年1月27日). 『ニキビ：原因と実践的管理』John Wiley & Sons. pp. 147–. ISBN 978-1-118-23277-4. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年3月24日閲覧。
  116. ^ a b Marchetti PM, Barth JH (2013年3月). 「ジヒドロテストステロンの臨床生化学」 . Annals of Clinical Biochemistry . 50 ( Pt 2): 95– 107. doi : 10.1258/acb.2012.012159 . PMID 23431485. S2CID 8325257 .  
  117. ^ a b c Hu AC, Chapman LW, Mesinkovska NA (2019年1月). 「女性におけるフィナステリドの有効性と使用：系統的レビュー」. International Journal of Dermatology . 58 (7): 759– 776. doi : 10.1111/ijd.14370 . PMID 30604525. S2CID 58555908 .  
  118. ^ Alikhan A、Lynch PJ、Eisen DB (2009 年 4 月)。 「化膿性汗腺炎：包括的なレビュー」。米国皮膚科学会の雑誌。60 (4): 539–61、クイズ 562–3。土井：10.1016/j.jaad.2008.11.911。PMID 19293006。 
  119. ^ Riis PT, Ring HC, Themstrup L, Jemec GB (2016年12月). 「化膿性汗腺炎におけるアンドロゲンとエストロゲンの役割 – 系統的レビュー」. Acta Dermatovenerologica Croatica . 24 (4): 239– 249. PMID 28128074 . 
  120. ^ Nomani H, Mohammadpour AH, Moallem SM, YazdanAbad MJ, Barreto GE, Sahebkar A (2019年12月). 「強迫性障害の治療における抗アンドロゲン薬：系統的レビュー」. Current Medicinal Chemistry . 27 (40): 6825– 6836. doi : 10.2174/0929867326666191209142209 . PMID 31814547. S2CID 208956450 .  
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