Q熱

Q熱
その他の名前クエリ熱、コキシエラ症[ 1 ] [ 2 ]
フランス領ギアナ、カイエンヌのQ熱心内膜炎を患う60歳男性の切除された心臓弁におけるC. burnetiiの免疫組織化学検出：染色にはC. burnetiiに対するモノクローナル抗体とヘマトキシリンを使用しました。元の倍率は×50です。
専門感染症 ウィキデータで編集する
種類急性、慢性[ 1 ]
リスク要因家畜との接触[ 2 ]
鑑別診断肺炎、インフルエンザ、ブルセラ症、レプトスピラ症、髄膜炎、ウイルス性肝炎、デング熱、マラリア、その他のリケッチア感染症[ 2 ]

Q熱は、コクシエラ・バーネッティ[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]という細菌の感染によって引き起こされる疾患で、ヒトおよび他の動物に感染します。この細菌はまれですが、ウシ、ヒツジ、ヤギ、およびネコやイヌなどの家畜に見られることがあります。感染は、胞子状の小細胞変異体の吸入、および感染した動物の乳、尿、排泄物、膣粘液、または精液との接触により起こります。まれに、この疾患はダニ媒介性です。[ 5 ]潜伏期間は9日から40日です。ヒトはQ熱にかかりやすく、少数の細菌によっても感染する可能性があります。[ 5 ]この細菌は偏性細胞内病原性寄生虫です。

兆候と症状

潜伏期間は通常2～3週間です。[ 6 ]最も一般的な症状はインフルエンザ様症状で、通常40℃/104℉前後の急激な発熱、倦怠感、多量の発汗、激しい頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、上気道障害、乾いた咳、胸膜炎痛、悪寒、錯乱、そして吐き気、嘔吐、下痢などの胃腸症状が現れます。感染者の約半数は無症状です。[ 6 ]

病気の経過中に非定型肺炎に進行し、生命を脅かす急性呼吸窮迫症候群を引き起こす可能性があり、これは通常感染後最初の4～5日間に発生します。[ 7 ]

稀ではありますが、Q熱は（肉芽腫性）肝炎を引き起こします。無症状の場合もあれば、倦怠感、発熱、肝腫大、右上腹部の痛みなどの症状が現れる場合もあります。この肝炎はしばしばトランスアミナーゼ値の上昇を引き起こしますが、黄疸はまれです。Q熱はまれに網膜血管炎を引き起こすこともあります。[ 8 ]

慢性Q熱は、感染後数ヶ月から数十年を経て発症する心内膜炎（心臓の内壁の炎症）と実質的に同じ症状です[ 9 ]。治療しなければ通常は致命的ですが、適切な治療を受ければ死亡率は約10%に低下します。

Q熱を発症した人の一部は、急性感染後にQ熱疲労症候群を発症します。これは、急性感染後症候群の中でも特によく研究されている症候群の一つです。Q熱疲労症候群は、労作後の倦怠感と衰弱性の疲労を特徴とします。Q熱疲労症候群の患者は、しばしば筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）の診断基準を満たします。症状は、最初の感染から何年も持続することがよくあります。[ 10 ]

診断

疾病管理予防センターによるQ熱管理アルゴリズム

診断は通常、病原体そのものを調べるのではなく、血清学的検査[ 11 ] [ 12 ] （抗体反応を調べる）に基づいて行われます。血清学的検査では、細菌の毒性型に対する高レベルの抗体の出現によって慢性感染症を検出できます。細菌DNAの分子検出はますます利用されるようになってきました。ほとんどの偏性細胞内寄生虫とは異なり、コクシエラ・バーネティは無菌培養が可能ですが、培養は技術的に困難であり、ほとんどの微生物学研究室では日常的に利用できません。[ 13 ]

Q熱は感染性心内膜炎（心臓弁の感染症）を引き起こす可能性があり、診断には経食道心エコー検査が必要となる場合があります。Q熱肝炎はアラニントランスアミナーゼとアスパラギン酸トランスアミナーゼの上昇として現れますが、肝生検で特徴的なフィブリンリング肉芽腫が認められることによってのみ確定診断が可能です。[ 14 ]

防止

1960年代から1970年代にかけて、フランス系カナダ人アメリカ人の微生物学者でウイルス学者のポール・フィセットが行った研究は、最初の成功したQ熱ワクチンの開発に大きく貢献しました。[ 15 ]

オーストラリアのワクチン製造会社CSL Limited社が開発した全細胞不活化ワクチンであるQ-Vaxによって予防効果が期待されます。[ 16 ]皮内ワクチンは、不活化C. burnetii菌から作られています。既に免疫を持っている人にワクチンを接種すると、重篤な局所反応を引き起こす可能性があるため、ワクチン接種前に皮膚検査と血液検査を行い、既存の免疫の有無を確認する必要があります。ワクチンを1回接種すると、防御免疫は長年持続します。再接種は通常不要ですが、通常は年1回のスクリーニングが推奨されます。[ 17 ]

オーストラリアは2001年、「リスクのある」職業に従事する人々を対象に、全国的なQ熱ワクチン接種プログラムを導入しました。ワクチン接種済みまたは過去に感染に曝露した人は、オーストラリアQ熱登録簿に記録される可能性があり、[ 18 ]これは食肉加工業界や獣医学研究における雇用条件となる場合があります。[ 19 ]以前、不活化ワクチンがソビエト連邦で開発されましたが、副作用のため海外では認可されませんでした。

予備的な結果は、動物へのワクチン接種が制御手段となる可能性を示唆している。公表された試験では、感染農場において登録段階ワクチン（コクセバック）を使用することは、C. burnetiiがこれらの問題の主な原因である場合、早期流産または後期流産、重複繁殖、無発情期、無発情期、子宮炎、乳量減少を管理または予防するための重要な手段であることが証明されている。[ 20 ] [ 21 ]

Q熱は、主に感染動物、特に牛、羊、山羊からコクシエラ・バーネッティに汚染されたエアロゾルを吸入することでヒトに感染します。農家、獣医師、屠殺場労働者などの職業従事者は、特にリスクが高くなります。予防策としては、以下のものがあります。[ 22 ]

  • ワクチン接種： Q熱が風土病となっているオーストラリアなどの国では、高リスク集団を対象としたワクチン接種プログラムが実施されています。ワクチンは、これらの集団におけるQ熱の発生率を低下させる効果があることが証明されています。CDC
  • 衛生対策：家畜取扱施設において厳格なバイオセキュリティと衛生対策を実施することで、環境汚染を最小限に抑えることができます。これには、高濃度の細菌が生息していることが知られている動物の排泄物や出産時の遺品の適切な処分も含まれます。
  • 啓発活動： Q熱の感染経路、症状、予防策について、リスクの高い人々に啓蒙活動を行うことは非常に重要です。啓発活動は早期診断と治療につながり、合併症の軽減につながります。

処理

急性Q熱は抗生物質で治療するのが非常に効果的です。[ 7 ]一般的に使用される抗生物質には、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、オフロキサシンなどがあり、抗マラリア薬のヒドロキシクロロキンも使用されます。[ 7 ]慢性Q熱は治療が難しく、ドキシサイクリンとキノロン系薬剤、またはドキシサイクリンとヒドロキシクロロキンの併用による治療が最長4年かかることがあります。[ 7 ]慢性Q熱の場合、ドキシサイクリンとヒドロキシクロロキンは少なくとも18か月間処方されます。妊娠中のQ熱は、ドキシサイクリンとシプロフロキサシンが妊娠中に禁忌であるため、特に治療が困難です。妊娠中および8歳未満の子供に推奨される治療は、コトリモキサゾールです。[ 23 ] [ 24

疫学

Q熱の原因菌であるC. burnetii

Q熱は、極めて持続性が高く毒性の強い細菌によって引き起こされる、世界中に分布する人獣共通感染症です。病原体はニュージーランド[ 25 ]と南極[ 26 ]を除く世界中で確認されています。Q 熱は広範囲に感染を引き起こす可能性があるため、その伝播経路と危険因子を理解することは公衆衛生上非常に重要です。

最近のデータは、Q熱が世界中で依然として重大な公衆衛生上の懸念事項であることを示しています。2019年、米国では急性Q熱症例が178件、慢性Q熱症例が34件報告されました。特に注目すべきは、2024年にオーストラリアのビクトリア州でQ熱症例が急増し、77件の症例が報告されたことです。これは過去5年間と比較して大幅な増加です。この急増を受け、保健当局は予防措置と意識向上の重要性を強調する警告を発令しました。[ 27 ]

感染と職業上のリスク

感染は主に、汚染された粉塵の吸入、汚染された牛乳、肉、羊毛、特に出産関連製品との接触によって起こります。ダニは病原体を他の動物に感染させる可能性があります。ヒトからヒトへの感染はまれですが、出産関連製品、性行為、輸血との関連が強い場合が多く、[ 26 ] Q熱のリスクが高い職業がいくつかあります。[ 28 ]

Q熱菌に感染した動物と接触する人は、特に農場や動物と接する人は、この病気に感染するリスクが高くなることに注意することが重要です。[ 29 ]これらの職業上のリスクを理解することは、公衆衛生にとって非常に重要です。

有病率と危険因子

研究によると、Q熱の有病率は女性よりも男性の方が高いことが示されている。 [ 30 ] [ 31 ]これは職業上の曝露率と関連している可能性がある。[ 32 ]その他の危険因子としては、地理、年齢、職業上の曝露などがある。急性疾患はドキシサイクリンに反応することが多いが、慢性の場合はドキシサイクリンとヒドロキシクロロキンの併用が必要になることがある。[ 33 ]注目すべきは、Q熱は生物兵器としての危険性があるため、1999年に米国で正式に届出疾患として報告されたことである。[ 34 ]

Q熱は世界的な疫学的パターンを示しており、一部の国では高い発生率が報告されています。アフリカでは、熱帯雨林に生息する野生動物が主にこの病気を媒介するため、風土病となっています。[ 26 ]ラテンアメリカでは独特のパターンが見られますが、報告は散発的で国によっても一貫性がなく、追跡と対応が困難です。[ 35 ]

オランダやフランスを含むヨーロッパ諸国における最近のアウトブレイクは、都市部でのヤギ飼育との関連が指摘されており、集約的畜産の安全性と人獣共通感染症の潜在的なリスクに対する懸念が高まっています。同様に、アメリカ合衆国でもQ熱は畜産地域、特に西部とグレートプレーンズで多く見られます。カリフォルニア州、テキサス州、アイオワ州では、報告症例の約40%を占めており、感染が急性か慢性かにかかわらず、家畜の繁殖期である春から初夏にかけて発生率が高くなります。[ 29 ]

これらの流行は多くの人々に影響を与えており、免疫不全の人々はより深刻な影響を受けています。[ 34 ] Q熱の世界的な性質と畜産との関連は、特に高リスク地域において、病気の蔓延を予防し、制御するための対策を実施することの重要性を浮き彫りにしています。

年齢と職業上の曝露

西部およびグレートプレーンズ地域の高齢男性は、家畜管理に密接に関わっており、慢性Q熱にかかるリスクが高い。[ 32 ]このリスクは、心臓疾患の既往歴がある人ではさらに高くなる可能性がある。[ 32 ]この疾患は最初の感染から数年後に発症することがあり、非特異的な疲労、発熱、体重減少、心内膜炎などの症状が現れる。[ 26 ] [ 32 ]さらに、農村に住む子供など特定の集団はQ熱に対してより脆弱であり、大人になっても同様の症状を経験する可能性がある。[ 36 ]また、米国軍人、特にイラクやアフガニスタンに派遣された軍人の間でQ熱の症例が報告されており[ 37 ]、これはQ熱に関連する職業上のリスクを理解し対処することの重要性をさらに強調している。[ 38 ]

予防と公衆衛生教育

Q熱の症例数を減らすには、適切な公衆衛生教育が不可欠です。感染経路、職業上のリスク、予防策に関する意識を高めることは[ 34 ]、病気の蔓延を防ぐのに役立ちます。[ 39 ]

医療従事者と農家の学際的な連携は、地域社会における制御と予防の戦略を策定する際に不可欠です。[ 40 ]啓発キャンペーンは、特に家畜を扱う職業を対象とし、群れの監視、衛生習慣と個人用保護具の導入、動物のワクチン接種などのリスク低減手順に焦点を当てるべきです。[ 40 ]畜産農場を住宅地から少なくとも500メートル離れた場所に設置することも、動物から人への感染を減らすのに役立ちます。[ 40 ]

歴史

画像A：正常な胸部X線画像 画像B：Q熱肺炎

Q熱は、1935年にエドワード・ホルブルック・デリック[ 41 ]によって、クイーンズランド州ブリスベンの食肉処理場の労働者において初めて報告されました。「Q」は「query（質問）」の略で、原因物質が不明だった当時、食肉処理場熱やクイーンズランドリケッチア熱といった名称よりもQ熱が選ばれました。これは、畜産業やクイーンズランド州に否定的なイメージを与えることを避けるためでした。[ 42 ]

Q熱の病原体は1937年、フランク・マクファーレン・バーネットとメイビス・フリーマンがデリックの患者の1人から細菌を分離したときに発見されました。[ 43 ]もともとリケッチアの一種として特定されました。HRコックスとゴードン・デイビスは、 1938年に米国モンタナ州で見つかったダニからこれを分離し、感染経路を解明しました。 [ 44 ] これは人獣共通感染症で、最も一般的な動物の保有宿主は牛、羊、山羊です。コックスとバーネットにちなんで名付けられたコクシエラ・バーネティは、現在ではリケッチアとは近縁とはみなされていませんが、レジオネラやフランシセラに類似しており、ガンマプロテオバクテリウムです。

社会と文化

Q熱への言及は、初期のキルデア博士の映画（1939年、『Calling Dr. Kildare』）において重要な意味を持つ。キルデアの師であるギレスピー医師（ライオネル・バリモア）は、弟子であるキルデアが「風変わりな診断」（「Q熱だと思う！」）に無駄な努力を続けることにうんざりし、彼を近所の診療所に送り出す。[ 45 ] [ 46 ]

生物兵器

C. burnetiiは生物兵器の開発に利用されてきた。[ 47 ]

アメリカ合衆国は1950年代にこれを生物兵器としての可能性を調査、最終的にOUとして標準化した。フォート・デトリックとダグウェイ実験場では、白衣のボランティアを対象に人体実験が行われ、平均感染量（1人1時間あたり18 MICLD 50）と感染経路が調べられた。デゼレト試験センターは、プロジェクト112とプロジェクトSHADの期間中、生物兵器OUを船舶や航空機に散布した。[ 48 ]標準化された生物兵器として、パインブラフ兵器廠 で大量に製造され、1970年の非武装化時点では5,098ガロンが兵器廠に大量に保管されていた。

C. burnetiiは現在、CDCによって「カテゴリーB」のバイオテロ物質に分類されています。[ 49 ]伝染性があり、エアロゾル中では幅広い温度範囲で非常に安定しています。Q熱病原菌は、表面上で最大60日間生存する可能性があります。ID50（50%の人に感染させるのに必要な桿菌数）が1と、既知のものの中で最も低いことから、この物質は安全性の高い物質と考えられています。[ 50 ]

動物では

Q熱は、反芻動物（牛、羊、山羊、バイソン、[ 51 ]シカ類[ 52 ] [ 53 ] ...）、肉食動物（犬、猫、[ 54 ]アザラシ[ 55 ] ...）、げっ歯類[ 56 ]爬虫類、鳥類など、多くの家畜および野生動物に感染する可能性があります。しかし、反芻動物（牛、山羊、羊）は最も感染率が高く、細菌のリザーバーとなる可能性があります。[ 57 ]

臨床症状

ヒトとは対照的に、牛では呼吸器系および心臓系の感染症が実験的に再現されるものの[ 58 ]、臨床症状は主に生殖器系に影響を及ぼす。したがって、反芻動物におけるQ熱は、流産、子宮炎、胎盤遺残、不妊症の主な原因となる。

臨床症状は種によって異なります。小型反芻動物（ヒツジやヤギ）では、流産、早産、死産、そして虚弱な子羊や子山羊の出産が主な症状です。ヤギの流産の特徴の一つは、農場が汚染されてから最初の1～2年間に、非常に頻繁に、そして集中的に発生することです。これは「流産嵐」として知られています。[ 59 ]

牛では流産も起こりますが、頻度は低く、散発的です。臨床像は、胎盤停滞、子宮炎、そしてそれに伴う繁殖障害といった非特異的な徴候が優勢です。[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

疫学

現在Q熱が発生していないニュージーランドを除き、この病気は世界中に存在しています。数多くの疫学調査が行われており、牛の農場の約3分の1、羊または山羊の農場の約4分の1が感染していることが示されていますが[ 63 ]、研究や国によって大きなばらつきが見られます。例えば、中国、イラン、イギリス、ドイツ、ハンガリー、オランダ、スペイン、アメリカ、ベルギー、デンマーク、クロアチア、スロバキア、チェコ共和国、セルビア、スロベニア、ヨルダンでは、牛の群れの50%以上がQ熱に感染していました[ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]

感染した動物は、性器分泌物、糞便、乳汁の3つの経路で細菌を排出します。[ 71 ] 排泄は出産時または流産時に最も多く行われ、特にヤギでは胎盤と流産胎児が細菌の主な発生源となります。

C. burnetiiは小型で環境に対して抵抗性があるため、空気感染しやすく、たとえ数キロ離れた農場間でも伝染する可能性があります。 [ 72 ]

コントロール

バイオセキュリティ対策

疫学データに基づいて、バイオセキュリティ対策を導き出すことができる。[ 73 ]

  • 風の強い状況では、感染した農場からの肥料の拡散を避ける必要がある。
  • 出産と胎児の付属器の衛生レベルは非常に高くなければならず、胎児はできるだけ早く回収して処分しなければなりません。

医療措置

牛、山羊、羊用のワクチンが存在します。このワクチンは流産などの臨床症状を軽減し、動物による細菌の排泄を減少させることで、Q熱の集団感染を抑制します。[ 74 ]

Q熱に対するワクチン接種はヒトへの感染リスクを低減することが示されている。[ 75 ]

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