セフトリアキソン

セフトリアキソン
臨床データ
発音/ ˌ s ɛ f t r ˈ æ k s n /
商号ロセフィン、エピセフィン、ウィントリアキソン、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa685032
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路静脈内筋肉内
薬物クラス第三世代セファロスポリン
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ該当なし
代謝無視できる
消失半減期5.8~8.7時間[ 3 ]
排泄腎臓33~67% 、胆汁35~45%
識別子
  • (6 R ,7 R )-7-{[(2 Z )-2-(2-アミノ-1,3-チアゾール-4-イル)->2-(メトキシイミノ)アセチル]アミノ}-3-{[(2-メチル-5,6-ジオキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-1,2,4-トリアジン-3-イル)チオ]メチル}-8-オキソ-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボン酸
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
PDBリガンド
CompToxダッシュボードEPA
ECHA 情報カード100.070.347
化学および物理データ
C 18 H 18 N 8 O 7 S 3
モル質量554.57  g·mol −1
3Dモデル(JSmol
  • O=C2N1/C(=C(\CS[C@@H]1[C@@H]2NC(=O)C(=N\OC)/c3nc(sc3)N)CS\C4=N\C(=O)C(=O)NN4C)C(=O)O
  • InChI=1S/C18H18N8O7S3/c1-25-18(22-12(28)13(29)23-25)36-4-6-3-34-15-9(14(30)26(15)10(6)16(31)32)21-11(27)8 (24-33-2)7-5-35-17(19)20-7/h5,9,15H,3-4H2,1-2H3,(H2,19,20)(H,21,27)(H,23,29)(H,31,32)/b24-8-/t9-,15-/m1/s1 チェックはい
  • キー:VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N チェックはい
  (確認する)

セフトリアキソンは、ロセフィンというブランド名で販売されており、多くの細菌感染症の治療に使用される第3世代セファロスポリン系抗生物質です。[ 4 ]これらには、中耳炎、心膜炎、髄膜炎、肺炎、骨および関節感染症、腹腔内感染症、皮膚感染症、尿路感染症、淋病、および骨盤内炎症性疾患が含まれます。[ 4 ]また、手術前や咬傷後の感染予防に使用されることもあります。[ 4 ]セフトリアキソンは、静脈または筋肉への注射で投与できます。[ 4 ]

一般的な副作用としては、注射部位の痛みやアレルギー反応などがある。[ 4 ]その他の副作用としては、クロストリジウム・ディフィシル関連下痢溶血性貧血胆嚢疾患発作などがある。[ 4 ]ペニシリンに対するアナフィラキシーの既往歴のある人には推奨されないが、より軽度の反応の既往歴のある人には使用できる。[ 4 ]静脈内投与の形態は、静脈内カルシウムと併用してはならない。[ 4 ]セフトリアキソンは妊娠中および授乳中も比較的安全であるという暫定的な証拠がある。[ 1 ]これは細菌の細胞壁形成を阻害することで作用する第3世代セファロスポリンである。[ 4 ]

セフトリアキソンは1978年に特許を取得し、1982年に医療用として承認されました。[ 5 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 6 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 4 ]

医療用途

ロシアで製造・販売されているセフトリアキソンのバイアル

セフトリアキソンおよびその他の第三世代セファロスポリン系抗生物質は、他の多くの抗生物質に対して耐性を示す傾向がある微生物の治療に使用されます。[ 7 ]耐性の出現により、セフトリアキソンはエンテロバクター感染症の治療には使用しないでください。[ 7 ]セフトリアキソンを使用する前に、細菌の感受性を判断することが重要です。[ 8 ]敗血症が疑われる場合は、感受性試験の前に経験的治療を開始することができます。[ 7 ]

医療用途としては以下が挙げられる: [ 8 ]

セフトリアキソンは、肺炎球菌髄膜炎菌インフルエンザ菌、および「感受性腸管グラム陰性桿菌(リステリア菌には効果なし)」によって引き起こされる細菌性髄膜炎の治療薬としても選択されます。[ 9 ]

セフトリアキソンは、ドキシサイクリンまたはアジスロマイシンとの併用で、米国疾病予防管理センター(CDC)によって単純淋病の治療に推奨されていました。アジスロマイシン耐性株の発現リスクの上昇と、高用量のセフトリアキソンの高い有効性により、ガイドラインは高用量のセフトリアキソンを用いた単剤抗生物質療法に更新されました。[ 10 ]

活動スペクトル

他の第三世代セファロスポリンと同様に、セフトリアキソンはシトロバクター属、セラチア・マルセセンス、およびβ-ラクタマーゼ産生ヘモフィルスおよびナイセリア株に対して活性がある。[ 7 ]しかし、セフタジジムセフォペラゾンとは異なり、セフトリアキソンは緑膿菌に対して有用な活性を持たない。[ 7 ]一般に、セフトリアキソンはエンテロバクター属には活性がなく、耐性の出現のため、分離株が感受性に見えても、エンテロバクター感染症の治療に使用することは避けるべきである。 [ 7 ]シトロバクタープロビデンシアセラチアなどの一部の微生物は、セファロスポリンを加水分解して不活性にする酵素であるセファロスポリンを発現することで耐性を獲得する能力を持っている。[ 7 ]セフトリアキソンは黄色ブドウ球菌 に対する第一選択薬としては使用されていないものの、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌分離株に対して活性を保持しており、この細菌による感染症の治療に臨床的に使用されている。この場合、用量を2倍に増量する必要がある(例:12時間ごとに2gを静脈内投与)。[ 11 ]

利用可能なフォーム

セフトリアキソンは、筋肉内または静脈内の経路で投与できる。[ 8 ]セフトリアキソンは乾燥粉末としてバイアルに保存され、使用直前に再構成(溶解)される。溶液は調製後速やかに使用されるが、再構成溶液は 25°C で 24 時間(2 ~ 8°C で保存した場合は 3 日間)物理的および化学的安定性を保持する。[ 12 ]溶液は淡黄色であるが、[ 12 ]琥珀色または赤みがかった色への変化は、 β-ラクタム環のアミド結合の加水分解を示唆しており、それによって抗生物質の抗菌活性が影響を受ける。[ 13 ]セフトリアキソンの再構成にはカルシウムを含む希釈液は使用されず、セフトリアキソン - カルシウム沈殿が形成される可能性があるため、他のカルシウム含有溶液が入った静脈ラインにセフトリアキソンを投与してはならない。[ 8 ] [ 14 ]この沈殿リスクは新生児(生後28日まで)で特に高く、特に未熟児またはビリルビン結合障害がある場合に高い。[ 15 ] [ 16 ] 承認されている筋肉内および静脈内投与のほかに、セフトリアキソンは皮下投与によっても適応外投与されている。この投与方法は複数の臨床シリーズで報告されており、特に高齢者、虚弱者、緩和ケア患者、および静脈アクセスが困難な患者で報告されている。薬物動態データおよび臨床観察から、皮下投与のセフトリアキソンは十分な全身曝露を提供し、一般的に忍容性が高く、特定の非重篤患者における臨床効果は静脈内投与に匹敵することが示唆されている。[ 17 ]

特定の集団

妊娠

セフトリアキソンは妊娠カテゴリーBである。[ 8 ] [ 1 ]動物実験では出生異常を引き起こすことは観察されていないが、妊婦を対象とした適切に管理された研究が不足している。[ 8 ]

母乳育児

低濃度のセフトリアキソンは母乳中に排泄されますが、「母乳で育てられた乳児に悪影響を及ぼすことはないと予想されます。」[ 18 ]製造業者は、授乳中の女性にセフトリアキソンを投与する際には注意を払うことを推奨しています。[ 8 ]

新生児

高ビリルビン血症の新生児にはセフトリアキソンの使用は禁忌である。[ 8 ]セフトリアキソンはビリルビンと競合し、ビリルビンがアルブミンと結合するのを阻害し、ビリルビン脳症のリスクを高める可能性がある。[ 8 ]

お年寄り

添付文書によると、臨床試験では高齢者と若年者におけるセフトリアキソンの有効性と安全性に差は見られなかったが、「高齢者の一部では感受性が高い可能性も否定できない」とのことである。[ 8 ]

副作用

セフトリアキソンは一般的に忍容性が高いものの、最も一般的な副作用は白血球数の変化、投与部位の局所反応、発疹、下痢である。[ 19 ]

副作用の発生率が1%を超える場合:

あまり報告されていない有害事象(発生率<1%)としては、静脈炎、かゆみ、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、ビリルビンの上昇、クレアチニンの上昇頭痛、めまいなどがあります。[ 19 ]

セフトリアキソンは胆汁中に沈殿し、特に小児において胆泥胆汁偽結石胆石を引き起こす可能性がある。低プロトロンビン血症および出血は具体的な副作用である。溶血が報告されている。[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]また、小児において腎不全後遺症を引き起こすことも報告されている。[ 23 ]他の抗生物質と同様に、セフトリアキソンの使用は、軽度の下痢から致死的な大腸炎に至るまで、クロストリディオイデス・ディフィシル関連下痢症を引き起こす可能性がある。 [ 19 ]この点に関して、セフォタキシムはほぼ完全に腎臓から排泄されるのに対し[ 24 ] 、セフトリアキソンは45%が胆汁中排泄されるため、セフトリアキソンからセフォタキシムへの切り替えはクロストリディオイデス・ディフィシル感染率への影響が少ないと報告されている。 [ 25 ]

禁忌

セフトリアキソンは、セフトリアキソンまたはその製剤成分にアレルギーのある患者には使用しないでください。ペニシリンと第三世代セファロスポリンとの交差反応性はごくわずかですが、[ 9 ] [ 26 ]ペニシリン感受性患者にセフトリアキソンを使用する場合は注意が必要です。[ 19 ]過去に重度のペニシリンアレルギーの既往歴がある患者にも注意が必要です。[ 19 ]セフトリアキソンはアルブミン結合部位からビリルビンを置換し、ビリルビン脳症を引き起こす可能性があるため、高ビリルビン血症の新生児、特に未熟児には使用しないでください。新生児(28日以内)における静脈内カルシウム含有溶液/製品との併用は、異なる輸液ラインから投与された場合でも、新生児の肺や腎臓におけるカルシウム-セフトリアキソン沈殿のまれな致死的症例があるため、禁忌である[ 27 ] 。 [ 19 ] [ 28 ]

作用機序

セフトリアキソンは、セファロスポリン系抗生物質ファミリーに属する第3世代抗生物質です。[ 7 ] β-ラクタム系抗生物質ファミリー に属します。セフトリアキソンは、細菌細胞壁を形成するペプチドグリカンポリマーの架橋を触媒するペニシリン結合タンパク質(PBP)であるトランスペプチダーゼ(トランスアミダーゼとも呼ばれる)に結合して、細菌細胞壁の合成を選択的かつ不可逆的に阻害します。[ 29 ]ペプチドグリカン細胞壁は、N-アセチルグルコサミンとN-アセチルムラミン酸のユニットが交互になった多糖骨格に結合したペンタペプチドユニットで構成されています。[ 30 ] [ 31 ] PBPはペンタペプチド単位の末端D-アラニル-D-アラニン部分に作用し、最後から2番目のD-アラニンと隣接するペプチドグリカン鎖のグリシン単位との間のペプチド結合の形成を触媒し、その過程で末端のD-アラニン単位を解放します。[ 29 ] [ 31 ]セフトリアキソンの構造はD-アラニル-D-アラニン部分を模倣しており、PBPはセフトリアキソンのβ-ラクタム環を通常のD-アラニル-D-アラニン基質であるかのように攻撃します。[ 29 ] PBPのペプチドグリカン架橋活性は、通常、細菌細胞壁の完全性を維持するのに役立つ構築および修復メカニズムであるため、PBPの阻害は細胞壁の損傷と破壊、そして最終的には細胞溶解につながります。[ 29 ]

薬物動態学

吸収:セフトリアキソンは静脈内および筋肉内に投与することができ、薬剤は完全に吸収されます。[ 8 ] [ 32 ]経口投与はできません。[ 33 ] [ 34 ]

分布:セフトリアキソンは、脳脊髄液を含む組織や体液によく浸透し、中枢神経系感染症の治療に使用されます。[ 8 ] [ 35 ]セフトリアキソンはヒト血漿タンパク質に可逆的に結合し、血漿濃度が25mcg/mL未満の場合は95%、300mcg/mLを超える場合は85%と、濃度の上昇とともに結合率は低下します。健康な成人において、0.15~3gの用量範囲で投与した場合、見かけの分布容積は5.8~13.5Lでした。[ 8 ]

代謝:セフトリアキソンの33~67%は腎排泄されますが、腎機能障害のある患者でも1日2グラムまでの投与量であれば用量調整は必要ありません。[ 8 ]残り[ 36 ]は胆汁中に未変化体として排泄され[ 37 ]、最終的には肝臓および腸内細菌叢の代謝によって不活性な化合物として糞便中に排泄されます。[ 8 ] [ 38 ] [ 39 ]

排泄:健康な成人の平均排泄半減期は5.8~8.7時間(平均6.5時間)である[ 3 ]。一部の研究では半減期は最大10時間と推定されている[ 40 ] 。腎機能障害のある人では、平均排泄半減期は11.4~15.7時間に増加する[ 8 ]。

化学

セフトリアキソンは、白色から黄橙色の結晶性粉末として市販されており、調製に用いられる。[ 8 ]調製されたセフトリアキソン注射液は、調製時間、溶液中のセフトリアキソン濃度、および使用した希釈剤に応じて、淡黄色から琥珀色となる。[ 8 ]筋肉内注射による痛みを軽減するために、セフトリアキソンはリドカインで調製されることがある。[ 41 ]

メトキシオキシム部分のシン配置は、多くグラム陰性細菌が産生するβ-ラクタマーゼ酵素に対する耐性を付与する。[ 29 ]この配置の安定性により、そうでなければ耐性を示すグラム陰性細菌に対するセフトリアキソンの活性が増加する。[ 29 ]セフォタキシムの容易に加水分解されるアセチル基の代わりに、セフトリアキソンは代謝的に安定なチオトリアジンジオン部分を有する。[ 29 ]

研究

セフトリアキソンはコカイン中毒の再発を予防する効果についても研究されている。[ 42 ]

セフトリアキソンは中枢神経系における興奮性アミノ酸トランスポーター2ポンプの発現と活性を増加させるようで、グルタミン酸作動性毒性を軽減する可能性がある。 [ 43 ] [ 44 ]

セフトリアキソンは、脊髄性筋萎縮症[ 45 ]筋萎縮性側索硬化症(ALS)[ 46 ]など、多くの神経疾患において神経保護作用を持つことが示されています。1990年代の初期段階では否定的な結果が出ていましたが、2006年にALS患者を対象にセフトリアキソンを試験する大規模な臨床試験が実施されましたが、結果が事前に定められた有効性の基準を満たさないことが明らかになったため、早期に中止されました。[ 47 ]

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