ロキシボロン
ロキシボロン
臨床データ
その他の名称BR-906；11β,17β-ジヒドロキシ-17α-メチル-3-オキソアンドロスタ-1,4-ジエン-2-カルボン酸
識別子
  • (8 S ,9 S ,10 R ,11 S ,13 S ,14 S ,17 S )-11,17-ジヒドロキシ-10,13,17-トリメチル-3-オキソ-7,8,9,11,12,14,15,16-オクタヒドロ-6 H-シクロペンタ[ a ]フェナントレン-2-カルボン酸
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
UNII
コンプトックスダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
化学式C 21 H 28 O 5
モル質量360.450  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • C[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)C(=C[C@]34C)C(=O)O)O)C)O
  • InChI=1S/C21H28O5/c1-19-9-13(18(24)25)15(22)8-11(19)4-5-12-14-6-7-21(3,26)20(14,2)10-16(23)17(12)19/h8-9,12,14,16-17,23,26H,4-7,10H2,1-3H3,(H,24,25)/t12-,14-,16-,17+,19-,20-,21-/m0/s1 ☒いいえ
  • キー：JOFBZBDWOWPUMO-QARKFJNLSA-N ☒いいえ
 ☒いいえチェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ロキシボロン（INN、開発コードBR-906、別名11β,17β-ジヒドロキシ-17α-メチル-3-オキソアンドロスタ-1,4-ジエン-2-カルボン酸）は、抗コレステロール血症（コレステロール低下）薬および同化薬として記載されているステロイド性抗グルココルチコイドですが、市販されていません。[ 1 ] [ 2 ]ロキシボロンは、同様に抗グルココルチコイド活性を示すフォルメボロンと密接に関連しており、C2位にカルボン酸基ではなくカルボキシアルデヒド基があることを除けば、ロキシボロンは構造的にほぼ同一です。[ 2 ]ロキシボロンの2-デシルエステルであるデシルロキシボロン（開発コードBR-917）は、ロキシボロンの同様の活性を持つ長時間作用型プロドラッグです。[ 1 ] [ 2 ]

ラットでは、ロキシボロンは強力なグルココルチコイドであるデキサメタゾンリン酸によって誘発される異化作用（窒素バランスの制御）とアルカリホスファターゼレベルの上昇を阻害する。[ 2 ]しかし、グルココルチコイド受容体には結合せず、その抗グルココルチコイド作用は酵素阻害によって媒介される可能性がある。[ 3 ]同様に、11α-および11β-ヒドロキシプロゲステロンは、強力な内因性グルココルチコイドであるコルチゾールとコルチコステロン（それぞれ前駆体であるデオキシコルチゾールとデオキシコルチコステロンから）の生合成を担う11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（11β-HSD）の強力な阻害剤であることが知られている。[ 4 ] [ 5 ]ロキシボロンも同様に11β-ヒドロキシ化されるため、同様の作用を及ぼす可能性がある。しかし、この特定のアイソザイムはグルココルチコイドの産生ではなく不活性化に関与しているにもかかわらず、フォルメボロンは11β-HSDタイプ2の非常に弱い阻害剤であることがわかりました。 [ 6 ]

同化アンドロゲンステロイド（AAS）であるフォルメボロンとは異なり、ロキシボロンはアンドロゲン受容体への親和性を欠いており、動物実験ではアンドロゲン活性も筋肥大活性も示されません。[ 2 ]このため、ロキシボロンはフォルメボロンと比較して忍容性がはるかに優れていると言われています。[ 2 ]

参考文献

  1. ^ a b J. Elks (2014年11月14日).薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献. Springer. p. 1082. ISBN 978-1-4757-2085-3。
  2. ^ a b c d e f Felippone F, Resnati G, Scolastico C, Tronconi G (1984). 「2-カルボキシ-11β, 17β-ジヒドロキシ-17-メチル-1, 4-アンドロスタジエン-3-オンおよび関連化合物の合成」.ステロイド. 43 ( 3): 271–82 . doi : 10.1016/ 0039-128x (84)90045-x . PMID 6523544. S2CID 54289377  
  3. ^ Dahlberg E, Snochowski M, Gustafsson JA (1981). 「ラットおよびマウス骨格筋細胞質におけるアンドロゲンおよびグルココルチコイド受容体の調節」.内分泌学. 108 (4): 1431–40 . doi : 10.1210/endo-108-4-1431 . PMID 6970661 . 
  4. ^ Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (1995). 「11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（アイソフォーム1および2）の強力な阻害剤である11α-および11β-ヒドロキシプロゲステロンは、ADXラットのコルチコステロンに対して顕著なミネラルコルチコイド活性を付与する」.内分泌学. 136 (4): 1809–12 . doi : 10.1210/endo.136.4.7895695 . PMID 7895695 . 
  5. ^ Souness GW, Morris DJ (1996). 「11 α-および11 β-ヒドロキシプロゲステロンは、11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の強力な阻害剤であり、ラットにおいて高血圧誘発活性を有する」. Hypertension . 27 (3 Pt 1): 421–5 . doi : 10.1161/01.hyp.27.3.421 . PMID 8698448 . 
  6. ^ Fürstenberger C, Vuorinen A, Da Cunha T, Kratschmar DV, Saugy M, Schuster D, Odermatt A (2012). 「同化アンドロゲンステロイドであるフルオキシメステロンは、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2依存性グルココルチコイド不活性化を阻害する」 . Toxicol. Sci . 126 (2): 353– 61. doi : 10.1093/toxsci/kfs022 . PMID 22273746 . 
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ロキシボロン&oldid= 1329160616」より取得