クロトン・レクレリ(Croton lechleri) は、トウダイグサ 科( Euphorbiaceae) の顕花植物 で、南アメリカ 北西部原産です。一般的にはサングレ・デ・グラード (ペルー語)、サングレ・デ・ドラゴ (エクアドル語)、サングレ・デ・グラダ (ボリビア語)と呼ばれています。 [ 2 ] これらの名前は、この木(およびいくつかの近縁種)の濃い赤い乳液 に由来しています。 [ 2 ] [ 3 ]
ラテックスには薬効成分があり、地元の人々によって液体包帯 として傷口を塞ぐのに使われています。すぐに乾いて皮膚のような保護バリアを形成するからです。[ 4 ] 先住民によるその使用は、in vitro 抗酸化活性、 変異原性 [ 5 ] および抗変異原性 [ 6 ] の行動に関する科学的研究と観察につながりました。
ラテックスには、タスピン を含む多くの化学物質も含まれています。[ 7 ] ラテックスに含まれる別の化学物質であるオリゴマープロ アントシアニジンは、 クロフェレマー という名前でHIV 関連下痢症の治療薬として研究されてきました。[ 8 ] 2013年1月、クロフェレマーはMytesiという商品名で、HIV陽性患者の非感染性下痢症の治療薬としてFDAの承認を受けました。[ 9 ]
説明 クロトン・レクレリは トウダイグサ 科に属し、常緑の葉を持つ中型の高木で、高さは10~20メートル(33~66フィート)に成長します。[ 4 ] 比較的高い高さにもかかわらず、この木は非常に幹が非常に細く、幹の直径は平均約30センチメートル(0.98フィート)です。[ 10 ] 葉は大きく、互生する心形(ハート形)で、明るい緑色で、幅と長さは15~30センチメートルです。[ 11 ] 花は緑がかった白、白、または琥珀色で、3つに分かれた小さなカプセル状の果実が30~50センチメートルの細い穂に付きます。[ 4 ] [ 11 ] 滑らかで斑点のある樹皮と、木の傷ついた幹から分泌される粘性の赤いラテックスを多く含んだ樹脂はどちらも薬用に使用されます。[9] ゴムの木から採取される天然ラテックスのように、樹液はタップを使って採取することができますが、繰り返しタップをすると真菌感染にかかりやすくなります。[ 5 ]
クロトン・レクレリは アマゾン川流域 原産で、南米のボリビア 、ブラジル 、コロンビア 、エクアドル 、ペルー 、ベネズエラ の熱帯地域に分布しています。[ 4 ] [ 12 ] 最も一般的に見られるのは、海抜1000メートルまでの北西部低地で、主にミネラル豊富な撹乱土壌や河川沿いに生息しています。[ 4 ] [ 11 ]
歴史 クロトン・レクレリ に関する最も古い文献は17世紀に遡り、スペインのイエズス会宣教師、博物学者、探検家であったベルナベ・コボが 、メキシコ、ペルー、エクアドル全土の先住民部族がこの植物の樹脂を使用していることに気づいた。[ 12 ] この発見は、ヨーロッパではキニーネ の発見と単離に役立ったキナの 樹皮(イエズス会の樹皮 )に関する彼の記述によって大きく影を潜めてしまった。
医療用途 伝統医学
クロトン・レクレリ(Croton lechleri)の樹脂は、 サングレ・デ・ドラゴとして広く知られ、先住民族による薬用として長い歴史があり、ペルーとエクアドルの都市部と農村部の両方で広く利用されており、他の風土病国でも、程度は低いものの広く利用されています。[8] 何世紀にもわたり、その樹液は擦り傷、切り傷、引っかき傷、水ぶくれ、噛み傷、刺し傷を覆い、出血を防いだり、炎症を抑えたり、傷口を密封して感染を防いだりするために使用されてきました。[ 4 ] [ 13 ] 樹液は損傷した軟組織の上で急速に乾燥し、剥がれた皮膚と同程度の厚さのバリアを形成し、「第二の皮膚」のようなものとして知られています。[ 13 ] さらに、この植物が持つ抗菌作用も、傷口を保護すると考えられています。[ 14 ] この耐性バリアの形成は、樹液が周囲のタンパク質や細胞外マトリックス成分と共沈する性質によるものと考えられます。[ 4 ] サングレ・デ・グラードの創傷治癒に関連する止血作用は、アマゾンの先住民コミュニティにおいて、出産後の大量出血を止める際にも役立っています。[ 4 ] 皮膚疾患以外にも、サングレ・デ・グラードは胃炎、胃潰瘍、腸の感染症、炎症などの胃腸障害や不整の治療に経口摂取されています。[ 4 ]
現代の使用と臨床研究 創傷ケア
最近の研究では、サングレ・デ・グラードの化学成分が瘢痕形成剤として作用し、平均創傷治癒時間を短縮する効果があることが生化学的に確認されている。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 樹液に含まれるポリフェノール化合物はさらに創傷表面に保護層を形成し、病原性微生物の侵入を防ぐ。これらの化合物は凝縮して周囲の細胞外タンパク質と結合し、創傷を塞ぎ、創傷治癒に極めて重要な損傷部位の血管収縮をもたらす。[ 14 ] タスピンは マウスモデルにおいて主要な瘢痕形成剤であるだけでなく、ヒト線維芽細胞の走化性を高めることも判明しており、これが樹脂とタスピンが創傷治癒過程を促進する最も可能性の高いメカニズムである。[ 18 ] 線維芽細胞の走化性は 、再上皮化後のマトリックスの再形成を助け、損傷した皮膚の再生を可能にする。[ 15 ]
抗菌活性
ある研究でわかった樹脂のいくつかの化合物、2,4,6-トリメトキシフェノール、1,3,5-トリメトキシベンゼン、クロレキン酸、コルベリンAおよびBは、個別に抗菌作用を示した。[ 15 ] 近縁種のクロトン・ウルクラナ から抽出したサングレ・デ・グラードは、樹脂に含まれるカテキンとエピガロカテキンにより抗真菌性を示すことが報告されたが、この2つはクロトン・レクレリにも含まれている。 ある研究では、ディスク拡散法によって、ヒトの皮膚の表在性真菌感染症を引き起こす最も一般的な皮膚糸状菌の3種である白癬 菌 、小胞子菌 、表皮菌 に対して濃度依存的な抗真菌活性が証明された。[ 17 ] ただし、動物モデルとヒトモデルでクロトン・レクレリ からのサングレ・デ・グラードが効果的な抗真菌剤として機能するかどうかを調査するには、さらなる研究が必要である。
クロトン・レクレリ抽出物および化合物は、 インフルエンザ 、パラインフルエンザ 、単純ヘルペスウイルス I型およびII型、A 型およびB型 肝炎に対する抗ウイルス活性を示している。[ 14 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] 抗ウイルス活性に関与する最も注目すべき化合物は、クロフェレマーとしても知られるSP-303であり、前述のウイルスだけでなく、HSV-1およびHSV-2のチミジンキナーゼ変異体およびアシクロビル耐性株に対する抗ウイルス活性について、試験管内で集中的に研究されている。[ 19 ] [ 22 ]
下痢止め作用
クロフェレマーは、 クロトン・レクレリ(Croton lechleri) の樹液から抽出された精製プロアントシアニジンオリゴマーで、下痢止め作用の可能性が研究されています。様々な臨床試験で、クロフェレマーの投与により、急性大腸菌 およびコレラ菌による下痢症の症例が著しく改善したことが確認されています。 [ 23 ] [ 24 ] 腸液分泌の主要な管腔膜決定因子という観点から見ると、クロフェレマーの作用機序は、クロフェレマー分子が頂端膜のcAMP刺激チャネル(CFTR)およびカルシウム刺激チャネル(CaCC)を阻害することであり、陽イオンチャネルやcAMP/カルシウムシグナル伝達にはほとんど影響を与えません。[ 25 ] その結果、腸に排泄される塩化物イオンが少なくなり、ナトリウムイオンと水の排泄が減少し、便の粘稠度が改善され、下痢が予防されます。[ 25 ]
HIV感染者の最大90%がHIV関連下痢を経験しており、これは主にヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤 やプロテアーゼ阻害剤 などの抗レトロウイルス薬の副作用として引き起こされ、免疫力の低下が進むにつれて悪化します。[ 11 ] さまざまな臨床試験で、クロフェレマーがHIV関連下痢の治療と消化管の調子の回復に統計的に有意な効果があることが強調されています。[ 11 ] 2012年には、HIV患者の下痢に対する第III相臨床試験が完了し、翌年、この薬はMytesiという商標で米国食品医薬品局(FDA)の承認を受けました。[ 9 ] [ 11 ]
化学 プロアントシアニジンは クロトン・レクレリが生産する樹脂の主成分であり、 乾燥重量の90%以上を占めます。[ 26 ] 残りの10%は主にアルカロイドのタスピン 、カテキン、エピガロカテキン 、 エピカテキン 、および少量のテルペン 化合物です。[ 26 ]
参考文献 ^ 「Croton lechleri 」 .遺伝資源情報ネットワーク .米国農務省 農業研究 局. 2012年7月7日 閲覧 。^ a b Meza, EN(編集者). 1999年. ^ ブラウン、マイケル・F. (2004). 『ネイティブ文化は誰のものか?』 (ペーパーバック初版)ケンブリッジ、マサチューセッツ州:ハーバード大学出版局. ISBN 978-0-674-01171-7 。^ a b c d e f g h i ミラー、マーク (2001). 「アマゾンのハーブ薬サングレ・デ・グラードによる神経性炎症の抑制」 . Journal of Investigative Dermatology . 117 (3): 725– 730. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01446.x . PMID 11564183 . ^ a b Lopes, MILE; Saffi, J.; Echeverrigaray, SR; Henriques, JOAPG; Salvador, M. (2004年12月). 「クロトン・レクレリ樹液の生物系における変異原性および抗酸化活性」. Journal of Ethnopharmacology . 95 ( 2–3 ): 437– 445. doi : 10.1016/j.jep.2004.08.025 . PMID 15507372 . ^ ロッシ、D.ブルーニ、R.ビアンキ、N.キアラベッリ、C.ガンバリ、R.メディチ、A.リスタ、A.パガネット、G. (2003)。 「クロトン・レクレリ(Muell. Arg.)ラテックスの変異原性、抗変異原性および抗増殖性の可能性の評価」。 植物医学 。 10 ( 2–3 ): 139–144 . 土井 : 10.1078/094471103321659843 。 hdl : 11392/532990 。 PMID 12725567 。 ^ ロペス、テレビ;フェリックス、SR;ショーン、SV;ミズーリ州ノブレ(2013 年 1 月)。 「ドラゴンの血 (Croton lechleri Mull., Arg.): この天然植物抽出物の化学組成と医療への応用に関する最新情報。総説」 。 Revista Brasileira de Higiene e Sanidade Animal 。 7 (2): 167–191 。 土井 : 10.5935/1981-2965.20130016 。 ^ Tradtrantip, L.; Namkung, W.; Verkman, AS (2009). 「クロトン・レクレリから抽出された抗分泌性下痢止めプロアントシアニジンオリゴマー、クロフェレマーは2つの異なる腸管塩素イオンチャネルを標的とする」 . 分子 薬理学 . 77 (1): 69– 78. doi : 10.1124/mol.109.061051 . PMC 2802429. PMID 19808995 . ^ a b 「FDA、HIV/AIDS患者向けの初の下痢止め薬を承認」 食品 医薬品局(FDA )2012年12月31日。2013年1月2日時点の オリジナル よりアーカイブ 。 ^ 「データベースファイル:Sangre de Grado ( Croton lechleri )」 . 熱帯植物データベース . 熱帯雨林データベース. 2012年7月7日 閲覧 。 ^ a b c d e f ジョーンズ、ケネス(2003年12月)「サングレ・デ・ドラゴ(クロトン・レクレリ)のレビュー - 南米の樹液による下痢、炎症、虫刺され、ウイルス感染、創傷治療:伝統的な使用から臨床研究へ」 代替 ・補完医療ジャーナル 9 (6): 877– 896. doi : 10.1089/107555303771952235 . ISSN 1075-5535 . PMID 14736360 . ^ a b Cavalie Martel、Karina P.;オルテガ・ブイトロン、マリソル・R.ベルナルド・バジリオ、ユリス(2019-03-08)。 「成人後の外食後の遺産の影響(クロトン・レクレリ)」 。 ヴァルディザナの調査 。 13 (1): 7–14 . 土井 : 10.33554/riv.13.1.167 。 ISSN 1995-445X 。 ^ a b テイラー、レスリー(2005年)『 熱帯雨林のハーブの治癒力:ハーブ薬の理解と活用ガイド 』ガーデンシティパーク、ニューヨーク州:スクエアワン出版社 。ISBN 9780757001444 . OCLC 690786708 .^ a b c Chen, ZP; Cai, Y.; Phillipson, JD (1994年12月). 「ドラゴンズブラッドの抗腫瘍性、抗菌性、創傷治癒特性に関する研究」. Planta Medica . 60 (6): 541– 545. doi : 10.1055/s-2006-959567 . ISSN 0032-0943 . PMID 7809208 . ^ a b c Namjoyan, Foroogh; Kiashi, Fatemeh; Moosavi, Zahra Beigom; Saffari, Fatemeh; Makhmalzadeh, Behzad Sharif (2015-01-22). 「ドラゴンズブラッドクリームの創傷治癒に対する有効性:無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験」 . Journal of Traditional and Complementary Medicine . 6 (1): 37– 40. doi : 10.1016/j.jtcme.2014.11.029 . ISSN 2225-4110 . PMC 4737969. PMID 26870678 . ^ ピーターズ、L.;デ・ブライネ、T.ヴァン・ポール、B.ヴィンガーフーツ、R.トッテ、J.ヴァンデン・バーグ、D. Vlietinck、A. (1995 年 7 月)。 「南米の伝統的な薬であるドラゴンズブラッド(クロトン種)とその成分の生体内創傷治癒活性」。 植物医学 。 2 (1): 17 ~ 22。 土井 : 10.1016/S0944-7113(11)80043-7 。 ISSN 0944-7113 。 PMID 23196095 。 ^ a b Gurgel, Luilma A.; Sidrim, JJC; Martins, Domingos T.; Filho, V. Cechinel; Rao, Vietla S. (2005-02-28). 「クロトン・ウルクラナ由来ドラゴンズブラッドの皮膚糸状菌に対するin vitro抗真菌活性」 Journal of Ethnopharmacology . 97 (2): 409– 412. doi : 10.1016/j.jep.2004.11.033 . ISSN 0378-8741 . PMID 15707783 . ^ ヴァイズバーグ、AJ;ミラ、M。プラナス、MC。コルドバ、JL;デ・アグスティ、ER;フェレイラ、R.ムスティガ、MC。カーリン、L.英国ハモンド(1989 年 4 月)。 「タスパインは、クロトン・レクレリから抽出されたサングレ・デ・グラードの瘢痕化剤の原理です。」 プランタ メディカ 。 55 (2): 140–143 。 土井 : 10.1055/s-2006-961907 。 ISSN 0032-0943 。 PMID 2748730 。 ^ a b ウビラス、R.;サウスダコタ州ジョラド;ブルーニング、RC;カーナン氏、MR。キング、SR;セシン、DF。バレット、M.カリフォルニア州ストッダート。フラスター、T.クオ、J.アヤラ、F. (1994 年 9 月)。 「SP-303、クロトン・レクレリ(サングレ・デ・ドラゴ)の乳液から得られる抗ウイルス性オリゴマープロアントシアニジン」 。 植物医学 。 1 (2): 77–106 。 土井 : 10.1016/S0944-7113(11)80026-7 。 PMID 23195881 。 ^ 「ドラゴンズブラッド(クロトン・レクレリ) - ドラゴンズブラッドの創傷治癒特性(2024)」 。 ドラゴンズブラッドの歴史と起源 。 ^ Wyde, Philip R.; Ambrose, Mark W.; Meyerson, Laurence R.; Gilbert, Brian E. (1993年2月). 「コットンラットにおけるRSウイルスおよびパラインフルエンザ3型ウイルスに対する天然ポリフェノールポリマーSP-303の抗ウイルス活性」. Antiviral Research . 20 (2): 145– 154. doi : 10.1016/0166-3542(93)90004-3 . PMID 8384824 . ^ Barnard, DL; Smee, DF; Huffman, JH; Meyerson, LR; Sidwell, RW (1993年5月). 「新規植物フラボノイドSP-303の抗ヘルペスウイルス活性と作用機序」. Chemotherapy . 39 (3): 203– 211. doi : 10.1159/000239127 . ISSN 0009-3157 . PMID 7685261 . ^ LeDuc, James (1997年6月). 「環太平洋地域における新興感染症に関する国際会議、タイ・バンコク」 . 新興感染症 . 3 (2): 248– 249. doi : 10.3201/eid0302.970229 . ^ 「ヘッドスタート第9回全国研究会議プログラム、2008年6月23日~25日、ワシントンD.C.: (584792012-001)」。2008年。doi : 10.1037 /e584792012-001 。 ^ a b Tradtrantip, Lukmanee; Namkung, Wan; Verkman, AS (2010年1月). 「クロトン・レクレリから抽出された抗分泌性下痢止めプロアントシアニジンオリゴマー、クロフェレマーは2つの異なる腸管塩素イオンチャネルを標的とする」 . Molecular Pharmacology . 77 (1): 69– 78. doi : 10.1124/mol.109.061051 . ISSN 0026-895X . PMC 2802429. PMID 19808995 . ^ a b Cai, Y.; Evans, FJ; Roberts, MF; Phillipson, JD; Zenk, MH; Gleba, YY (1991年1月). 「Croton lechleri由来のポリフェノール化合物」. Phytochemistry . 30 (6): 2033– 2040. Bibcode : 1991PChem..30.2033C . doi : 10.1016/0031-9422(91)85063-6 .