スリットロボ

Slit-Robo は、軸索誘導や血管新生など、多様な機能を持つ細胞シグナル伝達 タンパク質複合体の名称です。

Slitは、反発性軸索誘導シグナルとして最も広く知られている分泌タンパク質を指し、Roboはその膜貫通タンパク質受容体を指します。脊椎動物には4つの異なるRoboと3つのSlitが存在します。Robo1 、Robo2、Robo3 /Rig-1、Robo4、およびSlit1、Slit2、Slit3です。[1]ショウジョウバエ には3つのRoboと1つのSlitが存在します。C . elegansにおける対応するSlitとRoboのホモログは、それぞれSltとSax-3です。[2]

スリットは4つの異なるドメインを特徴とし、各ドメインにはさまざまな数のロイシンリッチリピート（LRR）、[3] 7～9個のEGFリピート、[4] [5] ALPSドメイン（アグリン、パールカン、ラミニン、スリット）、およびシステインノット[6]が含まれます。ロボは5つのIg様ドメイン、3つのフィブロネクチンタイプIII（FNIII）リピート、膜貫通部分、および最大4つの保存された細胞質モチーフであるCC0（チロシンリン 酸化の潜在的部位）、[7] CC2（ポリプロリンストレッチ、 Ena/Vaspタンパク質のコンセンサス結合部位）、[7]およびCC3（ポリプロリンストレッチ） [8]を含む細胞内テールを特徴とします。

背景と発見

左右相称動物の発生中の神経系では、ほとんどの軸索が体の反対側（対側）に交差します。このプロセスが適切に行われるようにする遺伝子は何でしょうか？軸索誘導に関するこの根本的な疑問から、研究者たちは1990年代初頭にショウジョウバエの変異体の大規模スクリーニングで同定されたRoboに辿り着きました。[9] Roboの発現は、正中線を一度も交差したことのない同側軸索と、すでに交差している交連軸索の両方において、軸索を正中線から反発させるために必要であることが示されました。[8] 別のタンパク質であるCommissureless（Comm）は、Roboの必須調節因子であることがわかりました。comm変異体では、Roboの活性が高く、軸索は正中線を交差しません。[10]数年後、遺伝学的証拠、[11]生化学的結合実験、および組織片アッセイ[12]により、Slitがショウジョウバエと脊椎動物の両方においてRobo受容体の反発リガンドであることが特定されました。Slitは嗅球誘導において反発シグナルとして作用することも明らかになりました。[13] [14] SlitとRoboの構造の高い保存性[15]と、脊椎動物と無脊椎動物におけるそれらの機能の類似性[16]は、発達中の神経系においてSlit/Roboシグナル伝達が進化的に保存された必要性を強く示唆しています。

細胞シグナル伝達経路

スリットロボバインディング

Slitタンパク質の機能領域は、ロイシンリッチリピート（LRR）内に位置しています。[17] [18] Slit2は、Robo1のD2ドメインとRobo1の最初の2つのIg様ドメインとの間の柔軟な連結によってRobo1に結合します。[19] 研究によると、ショウジョウバエにおけるSlitシグナル伝達に必要なヘパラン硫酸プロテオグリカン[20]は、Slit-Robo複合体の安定化、またはRoboにSlitを提示する共受容体として作用することで、この相互作用をサポートしている可能性があります。[21]

細胞内ロボット結合イベント

Slit-Robo シグナル伝達の機能は、細胞内因子が Robo の細胞質ドメインに結合することによって影響を受けます。

アベルソンとイネーブルド

ショウジョウバエでは、2つのタンパク質、アベルソンチロシンキナーゼ（Abl）とエネイブルド（Ena）が、Slit-Roboシグナル伝達の下流で細胞骨格リモデリングを媒介します。AblはRoboのCC0およびCC1ドメインをリン酸化することでRoboの活性をダウンレギュレーションし、EnaはCC0およびCC2と相互作用して反発シグナル伝達を媒介します。[7] Ablはまた、アクチン重合を制御するアデニル酸シクラーゼ関連タンパク質（CAP） に結合して反発シグナル伝達を促進すると考えられています。[22]

Rho GTPase

SlitがRoboに結合すると、SrGAP1がRobo1のCC3ドメインに結合し、アクチン重合を媒介するRho GTPaseであるCdc42の下流での不活性化と、アクチン脱重合を媒介するRho GTPaseであるRhoAの活性化につながる。[23]ショウジョウバエでは、SH3 - SH2アダプタータンパク質DockがRoboのCC2およびCC3ドメインに直接結合し、p21活性化タンパク質キナーゼ（Pak）とSosをリクルートしてRac活性を上昇させる。このRobo-Dockの結合はSlit-Roboの結合によって増強され、Sosのリクルートも同様に増強される。[24]ショウジョウバエのRoboはGAP VilseまたはCrossGAPとも直接相互作用し、 Rac活性をダウンレギュレーションする機能があると考えられる。[25]

交連なしの相互作用

ショウジョウバエのCommissureless（Comm）は、交連ニューロンで発現する膜貫通タンパク質です。CommはRoboのダウンレギュレーションによって正中線通過を促進します。LPSYソーティングシグナルモチーフは、CommがRoboをエンドソームに選別し、成長円錐の表面へのアクセスを阻止するために必要であることが示されています。したがって、Commが発現すると、軸索はSlitの存在の影響を受けず、正中線を通過できるようになります。[26] Commの発現は厳密に制御されており、軸索が適切なタイミングでRoboをダウンレギュレーションします。Commが欠乏すると、Roboは適切にダウンレギュレーションされず、すべての軸索が正中線を通過できなくなります。

機能

スリットは多様なシステムにおいて細胞間のコミュニケーションを仲介し、多くの異なる細胞タイプの誘導、細胞移動、分極を制御します。[15]

軸索誘導

Slit-Robo相互作用は、交連[27] 、網膜[28] 、嗅覚[29] 、皮質[30]、および小脳前軸索[31]の正中線での軸索誘導を制御します。 個々のroboの欠失はSlit変異体の表現型と一致しないため、Robo1-3は軸索誘導においてそれぞれ異なる、補完的な役割を果たしますが、完全に重複するわけではありません。ショウジョウバエでは、SlitとRobo1およびRobo2の相互作用は連携して軸索が正中線を横切るかどうかの決定に機能し、適切な横切りには両方が必要です。[32] Robo2とRobo3は連携して、正中線に対する軸索の横方向の位置を指定します。中枢神経系（CNS）の縦方向の経路に沿ったRoboの重複した発現勾配は「Roboコード」と呼ばれていますが、このようにRoboによって媒介される特定の縦方向経路の形成にSlitシグナリングが関与しているかどうかは不明です。[33] この効果を媒介するには、Robo間の同種親和性および異種親和性の結合で十分であるのではないかと推測されています。

脊椎動物では、Robo1とRobo2は協力して、底板に発現するSlitリガンドからの反発を媒介する。一方、Robo3/Rig-1は逆の働きをし、正中線への誘引を促進する（おそらく他の2つのRobo受容体を阻害することで、そのメカニズムは不明である）。3つのRoboすべて、あるいは3つのSlitすべてを欠損したマウスは、ショウジョウバエのSlit変異体と同様の表現型を示す。[34]

軸索と樹状突起の分岐

Slit2とSlit1は、神経回路の構築またはリモデリングにおける軸索側枝形成の潜在的な正の調節因子として機能することが示されている。実際、Slit2のN末端断片であるSlit2-Nは、後根神経節（DRG）の伸長と分岐を誘導するのに対し、全長Slit2はこの効果を拮抗させることが示されている[35] 。 しかし、中枢三叉神経感覚軸索においては、全長Slit2がセマフォリン受容体プレキシンA4との相互作用を介して軸索分岐を制御している[36] 。 この過程におけるSlitとRoboの相互作用は不明であるが、DRGはRobo2を発現し、三叉神経軸索はRobo1-2を発現している。[37] しかし、Slit-Robo相互作用は皮質ニューロンの樹状突起の発達に深く関与しており、Slit1への曝露は樹状突起の成長と分岐を増加させ、Slit-Robo相互作用の阻害は樹状突起の分岐を減弱させる。[38]

地形投影

Slit-Roboによる軸索標的化は、体性感覚 受容野に対応する軸索の地形的投射の組織化において重要な役割を果たしていると考えられる。ショウジョウバエの視覚系では、SlitとRoboがラミナ細胞とロブラ細胞の混合を防ぐ。[39] ショウジョウバエ嗅覚ニューロン上のRobo受容体の可変的発現は、嗅葉における軸索組織化を制御する。[40]脊椎動物では、Slit1が鋤鼻器官（VNO）の副嗅球（AOB）への軸索標的化 において重要な役割を果たしている。[41] 2009年、ショウジョウバエにおいてSlit-RoboとNetrin-Frazzledシグナル伝達の組み合わせが、筋野における運動ニューロン樹状突起の神経支配を記述するミオトピックマップの構築を制御していることが示された。[42] [43]

細胞の移動

Slit-Roboは、ニューロンやグリア、白血球[44]、および内皮細胞[45 ]の移動に影響を及ぼすことが示されている。Slit1とSlit2は、隔壁と脈絡叢 の反発活動を媒介し、嗅球への前部移動流（RMS）上の脳室下帯（SVZ）の未分化細胞の移動を方向付け、嗅球で嗅ニューロンに分化する。[46]このシステムにおけるRoboシグナル伝達の寄与は不明であるが、移動中の神経芽細胞はRobo2およびRobo3 mRNAを 発現することが知られている。[47]

マウスの末梢聴覚系の発達過程において、Slit/Roboシグナル伝達は螺旋神経節ニューロンに制限力を課し、正しい螺旋神経節-蝸牛有毛細胞の神経支配のために正確な位置を確保します。[48]

病気への影響

がんと血管疾患

腫瘍内皮細胞においてフォン・ヴィレブランド因子と共局在するRobo1の阻害は、悪性黒色腫の微小血管密度および腫瘍塊の減少につながる。Slit2はこの効果を媒介することが知られている。[49] マジック・ラウンドアバウトとしても知られるRobo4は[50] 、内皮特異的Roboであり、Slit2に結合するとSrcファミリーキナーゼの活性化を阻害し、それによってin vitroでのVEGF -165誘導性遊走および透過性、 in vivoでの血管漏出を阻害する。[51]これは、VEGF/Slit2の併用療法が、心臓発作または脳卒中後の腫瘍血管新生および血管漏出または浮腫の 予防に有効である可能性を示唆している。[52]

進行性側弯症を伴う水平注視麻痺

Robo3遺伝子のホモ接合変異は、眼球運動障害と神経支配の全般的障害を特徴とする進行性側弯症を伴う典型的な眼科的水平注視麻痺と関連している。[53]

失読症

Robo1は、失読症の14の候補遺伝子の一つとして、また神経細胞の移動と神経突起の伸展に関与する理論上の分子ネットワークに当てはまる10の遺伝子の一つとして関与が示唆されている。Slit2はこのネットワークにおいて何らかの役割を果たすと予測されている。[54]

参考文献

  1. ^ Yuan W, Zhou L, Chen JH, Wu JY, Rao Y, Ornitz DM (1999年8月). 「マウスSLITファミリー：ROBOの分泌リガンドの発現パターンは形態形成と軸索誘導における役割を示唆する」. Dev. Biol . 212 (2): 290– 306. doi : 10.1006/dbio.1999.9371 . PMID  10433822.
  2. ^ Zallen JA, Yi BA, Bargmann CI (1998年1月). 「保存された免疫グロブリンスーパーファミリーメンバーであるSAX-3/Roboは、C. elegansにおける軸索誘導の複数の側面を制御」. Cell . 92 (2): 217–27 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80916-2 . PMID  9458046.
  3. ^ Howitt JA, Clout NJ, Hohenester E (2004年11月). 「Slitのロイシンリッチリピート領域の解剖により明らかになったRobo受容体の結合部位」. EMBO J. 23 ( 22): 4406–12 . doi :10.1038/sj.emboj.7600446. PMC 526463. PMID 15496984  . 
  4. ^ Rothberg JM, Hartley DA, Walther Z, Artavanis-Tsakonas S (1988年12月). 「slit：D. melanogasterのEGF相同遺伝子座は胚性中枢神経系の発達に関与する」. Cell . 55 (6): 1047–59 . doi :10.1016/0092-8674(88)90249-8. PMID  3144436. S2CID  9325118.
  5. ^ Rothberg JM, Jacobs JR, Goodman CS, Artavanis-Tsakonas S (1990年12月). 「slit：正中グリアと交連軸索経路の発達に必要な細胞外タンパク質はEGFドメインとLRRドメインの両方を含む」. Genes Dev . 4 (12A): 2169–87 . doi : 10.1101/gad.4.12a.2169 . PMID  2176636.
  6. ^ Nguyen-Ba-Charvet KT, Chédotal A (2002). 「脊椎動物の脳におけるSlitタンパク質の役割」. J. Physiol. Paris . 96 ( 1–2 ): 91–8 . doi :10.1016/S0928-4257(01)00084-5. PMID  11755787. S2CID  21402002.
  7. ^ abc Bashaw GJ, Kidd T, Murray D, Pawson T, Goodman CS (2000年6月). 「反発性軸索誘導：ラウンドアバウト受容体の下流でAbelsonとEnabledは相反する役割を果たす」. Cell . 101 (7): 703–15 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80883-1 . PMID  10892742.
  8. ^ ab Kidd T, Brose K, Mitchell KJ, Fetter RD, Tessier-Lavigne M, Goodman CS, Tear G (1998年1月). 「Roundaboutは中枢神経系正中線の軸索交差を制御し、進化的に保存されたガイダンス受容体の新たなサブファミリーを定義する」. Cell . 92 (2): 205–15 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80915-0 . PMID  9458045.
  9. ^ Seeger M, Tear G, Ferres-Marco D, Goodman CS (1993年3月). 「ショウジョウバエの成長円錐誘導に影響を与える変異：正中線への誘導と正中線からの誘導に必要な遺伝子」. Neuron . 10 (3): 409–26 . doi :10.1016/0896-6273(93)90330-T. PMID  8461134. S2CID  21594847.
  10. ^ Kidd T, Russell C, Goodman CS, Tear G (1998年1月). 「中枢神経系正中線におけるroundabout型およびcommissureless型制御軸索の交差における用量感受性および相補的機能」Neuron . 20 (1): 25– 33. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80431-6 . PMID  9459439.
  11. ^ Kidd T, Bland KS, Goodman CS (1999年3月). 「Slitはショウジョウバエのrobo受容体に対する正中線忌避因子である」. Cell . 96 (6): 785–94 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80589-9 . PMID  10102267.
  12. ^ Brose K, Bland KS, Wang KH, Arnott D, Henzel W, Goodman CS, Tessier-Lavigne M, Kidd T (1999年3月). 「Slitタンパク質はRobo受容体に結合し、反発的な軸索誘導において進化的に保存された役割を果たす」. Cell . 96 (6): 795– 806. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80590-5 . PMID  10102268.
  13. ^ Li HS, Chen JH, Wu W, Fagaly T, Zhou L, Yuan W, Dupuis S, Jiang ZH, Nash W, Gick C, Ornitz DM, Wu JY, Rao Y (1999年3月). 「脊椎動物のスリットは膜貫通タンパク質ラウンドアバウトの分泌リガンドであり、嗅球軸索に対する忌避剤となる」. Cell . 96 (6): 807–18 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80591-7 . PMID  10102269.
  14. ^ Wu W, Wong K, Chen J, Jiang Z, Dupuis S, Wu JY, Rao Y (1999年7月). 「嗅覚系における神経細胞移動の方向性誘導：タンパク質Slitによる」. Nature 400 ( 6742 ): 331–6 . Bibcode :1999Natur.400..331W. doi :10.1038/22477. PMC 2041931. PMID  10432110 . 
  15. ^ ab Tessier-Lavigne M, Goodman CS (1996年11月). 「軸索ガイダンスの分子生物学」. Science . 274 (5290): 1123–33 . Bibcode :1996Sci...274.1123T. doi :10.1126/science.274.5290.1123. PMID  8895455. S2CID  10183263.
  16. ^ Hao JC, Yu TW, Fujisawa K, Culotti JG, Gengyo-Ando K, Mitani S, Moulder G, Barstead R, Tessier-Lavigne M, Bargmann CI (2001年10月). 「C. elegansのslitはSAX-3/Robo受容体を介して正中線、背腹軸、および前後軸の誘導に作用する」Neuron . 32 (1): 25– 38. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00448-2 . PMID  11604136.
  17. ^ Battye R, Stevens A, Perry RL, Jacobs JR (2001年6月). 「Slitによる忌避シグナル伝達にはロイシンリッチリピート配列が必要」. J. Neurosci . 21 (12): 4290–8 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-12-04290.2001 . PMC 6762740. PMID  11404414 . 
  18. ^ Chen JH, Wen L, Dupuis S, Wu JY, Rao Y (2001年3月). 「SlitのN末端ロイシンリッチ領域は嗅球軸索と脳室下帯ニューロンを反発させるのに十分である」. J. Neurosci . 21 (5): 1548–56 . doi :10.1523/JNEUROSCI.21-05-01548.2001. PMC 6762944. PMID  11222645 . 
  19. ^ Morlot C, Thielens NM, Ravelli RB, Hemrika W, Romijn RA, Gros P, Cusack S, McCarthy AA (2007年9月). 「Slit-Robo複合体の構造的洞察」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (38): 14923–8 . Bibcode :2007PNAS..10414923M. doi : 10.1073/pnas.0705310104 . PMC 1975871 . PMID  17848514. 
  20. ^ Steigemann P, Molitor A, Fellert S, Jäckle H, Vorbrüggen G (2004年2月). 「ヘパラン硫酸プロテオグリカンシンデカンはslit/roboシグナル伝達による軸索および筋管ガイダンスを促進する」. Curr. Biol . 14 (3): 225–30 . doi : 10.1016/j.cub.2004.01.006 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-EE49-F . PMID  14761655.
  21. ^ Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y (2003年11月). 「哺乳類の脳形態形成と正中線軸索誘導にはヘパラン硫酸が必要」. Science . 302 (5647): 1044–6 . Bibcode :2003Sci...302.1044I. doi :10.1126/science.1090497. PMID  14605369. S2CID  31943841.
  22. ^ Wills Z, Emerson M, Rusch J, Bikoff J, Baum B, Perrimon N, Van Vactor D (2002年11月). 「ショウジョウバエにおけるシクラーゼ関連タンパク質のホモログはAblチロシンキナーゼと連携して正中線軸索の経路探索を制御する」Neuron . 36 (4): 611–22 . doi : 10.1016/S0896-6273(02)01022-X . PMID  12441051.
  23. ^ Wong K, Ren XR, Huang YZ, Xie Y, Liu G, Saito H, Tang H, Wen L, Brady-Kalnay SM, Mei L, Wu JY, Xiong WC, Rao Y (2001年10月). 「神経細胞遊走におけるシグナル伝達：Slit-Robo経路におけるGTPase活性化タンパク質と低分子GTPase Cdc42の役割」. Cell . 107 (2): 209–21 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00530-X . PMID  11672528.
  24. ^ Fan X, Labrador JP, Hing H, Bashaw GJ (2003年9月). 「スリット刺激はDockとPakをラウンドアバウト受容体に誘導し、Racの活性を上昇させて中枢神経系正中線における軸索反発を制御する」Neuron . 40 (1): 113–27 . doi : 10.1016/S0896-6273(03)00591-9 . PMID  14527437.
  25. ^ Lundström A, Gallio M, Englund C, Steneberg P, Hemphälä J, Aspenström P, Keleman K, Falileeva L, Dickson BJ, Samakovlis C (2004年9月). 「Vilse：気管細胞および軸索におけるRoboの反発を媒介する保存されたRac/Cdc42 GAP」. Genes Dev . 18 (17): 2161–71 . doi :10.1101 / gad.310204. PMC 515293. PMID  15342493. 
  26. ^ Keleman K, Rajagopalan S, Cleppien D, Teis D, Paiha K, Huber LA, Technau GM, Dickson BJ (2002年8月). 「Comm sorts robo がショウジョウバエの正中線における軸索誘導を制御する」. Cell . 110 (4): 415–27 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00901-7 . PMID  12202032.
  27. ^ Sabatier C; Plump AS; Le Ma; Brose K; Tamada A; Murakami F; Lee EY ; Tessier-Lavigne M (2004年4月). 「分岐型Roboファミリータンパク質rig-1/Robo3は、交連軸索による正中線横断に必要なスリット応答性の負の調節因子である」. Cell . 117 (2): 157–69 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00303-4 . PMID  15084255.
  28. ^ Hussain SA, Piper M, Fukuhara N, Strochlic L, Cho G, Howitt JA, Ahmed Y, Powell AK, Turnbull JE, Holt CE, Hohenester E (2006年12月). 「スリットロボシグナル伝達におけるヘパラン硫酸依存性の分子メカニズム」. J. Biol. Chem . 281 (51): 39693–8 . doi : 10.1074/jbc.M609384200 . PMC 3680705. PMID  17062560 . 
  29. ^ Nguyen-Ba-Charvet KT, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Chedotal A (2002年7月). 「Slit1およびslit2タンパク質は側方嗅覚路の発達を制御する」. J. Neurosci . 22 (13): 5473–80 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-13-05473.2002 . PMC 6758232. PMID 12097499  . 
  30. ^ Shu T, Sundaresan V, McCarthy MM, Richards LJ (2003年9月). 「Slit2は生体内で正中線において交差前と交差後の両方の脳梁軸索を誘導する」. J. Neurosci . 23 (22): 8176–84 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-22-08176.2003 . PMC 6740498 . PMID  12954881. 
  31. ^ マリラ V、サバティエ C、ファイリ V、マツナガ E、ソテロ C、テシエ ラヴィーン M、シェドタル A (2004 年 7 月)。 「スリット受容体 Rig-1/Robo3 は、後脳前小脳ニューロンと軸索による正中線交差を制御します。」ニューロン。43 (1): 69–79。土井: 10.1016/j.neuron.2004.06.018。PMID  15233918。
  32. ^ Simpson JH, Kidd T, Bland KS, Goodman CS (2000年12月). 「slitとそのRobo受容体による短距離および長距離誘導。RoboとRobo2は正中線誘導において異なる役割を果たす」. Neuron . 28 (3): 753–66 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)00151-3 . PMID  11163264.
  33. ^ Simpson JH, Bland KS, Fetter RD, Goodman CS (2000年12月). 「SlitとそのRobo受容体による短距離および長距離誘導：Robo受容体の組み合わせコードが側方位置を制御する」. Cell . 103 (7): 1019–32 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)00206-3 . PMID  11163179.
  34. ^ Long H, Sabatier C, Ma L, Plump A, Yuan W, Ornitz DM, Tamada A, Murakami F, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (2004年4月). 「正中線交連軸索ガイダンスにおけるSlitタンパク質とRoboタンパク質の保存された役割」. Neuron . 42 (2): 213–23 . doi : 10.1016/S0896-6273(04)00179-5 . PMID  15091338.
  35. ^ Nguyen Ba-Charvet KT, Brose K, Ma L, Wang KH, Marillat V, Sotelo C, Tessier-Lavigne M, Chédotal A (2001年6月). 「軸索ガイダンスにおけるSlit2タンパク質分解断片の作用の多様性と特異性」. J. Neurosci . 21 (12): 4281–9 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-12-04281.2001 . PMC 6762758. PMID  11404413 . 
  36. ^ 宮下 孝文、Yeo SY、平手 勇、瀬川 浩、和田 浩、Little MH、山田 剛志、高橋 暢、岡本 浩文 (2004年8月). 「PlexinA4はIslet2の下流標的として、感覚軸索分岐を促進するSlitシグナル伝達に必要である」. Development . 131 (15): 3705–15 . doi : 10.1242/dev.01228 . PMID  15229183.
  37. ^ Wang KH, Brose K, Arnott D, Kidd T, Goodman CS, Henzel W, Tessier-Lavigne M (1999年3月). 「感覚軸索の伸長と分岐の正の調節因子としての哺乳類スリットタンパク質の生化学的精製」. Cell . 96 (6): 771–84 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80588-7 . PMID  10102266.
  38. ^ Whitford KL, Marillat V, Stein E, Goodman CS, Tessier-Lavigne M, Chédotal A, Ghosh A (2002年1月). 「Slit-Robo相互作用による皮質樹状突起発達の制御」. Neuron . 33 (1): 47– 61. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00566-9 . PMID  11779479.
  39. ^ Tayler TD, Robichaux MB, Garrity PA (2004年12月). 「ショウジョウバエ脳における視覚中枢の区画化にはSlitタンパク質とRoboタンパク質が必要」. Development . 131 (23): 5935–45 . doi :10.1242 / dev.01465. PMC 1201521. PMID  15525663. 
  40. ^ Jhaveri D, Saharan S, Sen A, Rodrigues V (2004年5月). 「Roboシグナル伝達によるショウジョウバエ嗅球における感覚終末の配置」. Development . 131 (9): 1903–12 . doi : 10.1242/dev.01083 . PMID  15056612.
  41. ^ Cloutier JF, Sahay A, Chang EC, Tessier-Lavigne M, Dulac C, Kolodkin AL, Ginty DD (2004年10月). 「嗅覚感覚ニューロン投射の軸索標的化、束形成、および分離におけるセマフォリン3FとSlit-1の異なる要件」. J. Neurosci . 24 (41): 9087–96 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2786-04.2004 . PMC 6730055. PMID  15483127 . 
  42. ^ Brierley DJ, Blanc E, Reddy OV, Vijayraghavan K, Williams DW (2009年9月). 「ショウジョウバエの脚神経網における樹状突起標的化：ミオトピックマップ生成における正中線シグナル伝達分子の役割」. PLOS Biol . 7 (9) e1000199. doi : 10.1371/journal.pbio.1000199 . PMC 2737123. PMID  19771147 . 
  43. ^ Mauss A, Tripodi M, Evers JF, Landgraf M (2009年9月). 「ショウジョウバエの運動系において、正中線シグナル伝達系は樹状突起への標的化によって神経地図の形成を誘導する」. PLOS Biol . 7 (9) e1000200. doi : 10.1371/journal.pbio.1000200 . PMC 2736389. PMID  19771146 . 
  44. ^ Wong K, Park HT, Wu JY, Rao Y (2002年10月). 「Slitタンパク質：ニューロンから白血球に至るまでの細胞に対する分子ガイダンスの手がかり」. Curr. Opin. Genet. Dev . 12 (5): 583–91 . doi :10.1016/S0959-437X(02)00343-X. PMID  12200164.
  45. ^ Carmeliet P, Tessier-Lavigne M (2005年7月). 「神経と血管の配線における共通メカニズム」. Nature 436 ( 7048 ): 193– 200. Bibcode :2005Natur.436..193C. doi :10.1038/nature03875. PMID  16015319. S2CID  4414028.
  46. ^ Nguyen-Ba-Charvet KT, Picard-Riera N, Tessier-Lavigne M, Baron-Van Evercooren A, Sotelo C, Chédotal A (2004年2月). 「吻側遊走路における細胞遊走制御におけるスリットの多様な役割」. J. Neurosci . 24 (6): 1497– 506. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4729-03.2004 . PMC 6730320. PMID  14960623 . 
  47. ^ Marillat V, Cases O, Nguyen-Ba-Charvet KT, Tessier-Lavigne M, Sotelo C, Chédotal A (2002年1月). 「ラット脳におけるslit遺伝子とrobo遺伝子の時空間的発現パターン」. J. Comp. Neurol . 442 (2): 130– 55. doi :10.1002/cne.10068. PMID  11754167. S2CID  24164570.
  48. ^ SZ Wang, LA Ibrahim, YJ Kim, DA Gibson, HC Leung, W. Yuan, KK Zhang, HW Tao, L. Ma, LI Zhang Slit/Roboシグナル伝達は蝸牛神経支配の発達中にらせん神経節ニューロンの空間配置を媒介する J. Neurosci., 30 (2013), pp. 12242–12254 [1]
  49. ^ Wang B, Xiao Y, Ding BB, Zhang N, Yuan X, Gui L, Qian KX, Duan S, Chen Z, Rao Y, Geng JG (2003年7月). 「Slit-Roboシグナル伝達による腫瘍血管新生の誘導とRobo活性阻害による癌増殖の抑制」. Cancer Cell . 4 (1): 19– 29. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00164-8 . PMID  12892710.
  50. ^ Jones CA, Nishiya N, London NR, Zhu W, Sorensen LK, Chan AC, Lim CJ, Chen H, Zhang Q, Schultz PG, Hayallah AM, Thomas KR, Famulok M, Zhang K, Ginsberg MH, Li DY (2009年11月). 「Slit2-Robo4シグナル伝達はArf6活性を阻害することで血管の安定性を促進する」. Nat. Cell Biol . 11 (11): 1325–31 . doi :10.1038/ncb1976. PMC 2854659. PMID  19855388 . 
  51. ^ Jones CA, London NR, Chen H, Park KW, Sauvaget D, Stockton RA, Wythe JD, Suh W, Larrieu-Lahargue F, Mukouyama YS, Lindblom P, Seth P, Frias A, Nishiya N, Ginsberg MH, Gerhardt H, Zhang K, Li DY (2008年4月). 「Robo4は病的な血管新生と内皮細胞の透過性亢進を阻害することで血管網を安定化させる」Nat. Med . 14 (4): 448– 53. doi :10.1038/nm1742. PMC 2875252. PMID 18345009  . 
  52. ^ Acevedo LM, Weis SM, Cheresh DA (2008年4月). 「Robo4はVEGFシグナル伝達を抑制する」. Nat. Med . 14 (4): 372–3 . doi :10.1038/nm0408-​​372. PMID  18391935. S2CID  28661823.
  53. ^ Volk AE, Carter O, Fricke J, Herkenrath P, Poggenborg J, Borck G, Demant AW, Ivo R, Eysel P, Kubisch C, Neugebauer A (2011). 「進行性側弯症を伴う水平眼瞼麻痺：3つの新規ROBO3変異と4人の患者の表現型の記述」Mol. Vis . 17 : 1978–86 . PMC 3154129. PMID  21850172 . 
  54. ^ Poelmans G, Buitelaar JK, Pauls DL, Franke B (2011年4月). 「失読症の理論的分子ネットワーク：既存の遺伝学的知見の統合」. Mol. Psychiatry . 16 (4): 365–82 . doi : 10.1038/mp.2010.105 . PMID  20956978.

さらに読む

  • Ypsilanti AR, Zagar Y, Chédotal A (2010年6月). 「正中線からの離脱：SlitとRoboの新たな展開」. Development . 137 (12): 1939–52 . doi : 10.1242/dev.044511 . PMID  20501589.
  • Dickson BJ, Gilestro GF (2006). 「slitとそのRobo受容体による交連軸索経路探索の制御」. Annu. Rev. Cell Dev. Biol . 22 : 651–75 . doi :10.1146/annurev.cellbio.21.090704.151234. PMID  17029581. S2CID  10260832.
  • Van Vactor D, Flanagan JG (1999年4月). 「中間と終点：スリットは軸索経路選択において誘導と分岐を結びつける」. Neuron . 22 (4): 649–52 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)80723-0 . PMID  10230784.
  • Chétodal A (2010). 「スリットとその受容体」. Bagnard D (編).軸索の成長と誘導 (実験医学生物学の進歩) . ベルリン: Springer. pp.  65– 79. ISBN 978-1-4419-2634-0。
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