TBC1D4

TBC1D4
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3QYB
識別子
エイリアス	TBC1D4、AS160、NIDDM5、TBC1ドメインファミリーメンバー4
外部ID	オミム: 612465 ; MGI : 2429660 ;ホモロジーン: 45451 ;ジーンカード：TBC1D4 ; OMA : TBC1D4 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 13番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 13q22.2 始める 75,283,503 bp [ 1 ] 終わり 75,482,169 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 14番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 14|14 E2.3 始める 101,679,796 bp [ 2 ] 終わり 101,846,627 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 腹直筋の骨格筋組織 腎髄質 胸郭横隔膜 外側広筋 耳下腺 上腕二頭筋の骨格筋組織 精巣上体頭 精巣上体 右副腎皮質 左副腎 上位の表現 側頭筋 胸鎖乳突筋 二腹筋 心室中隔 外眼筋 耳下腺 リンパ節 腸間膜リンパ節 肋間筋 小脳虫部 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 GTPase活性化因子活性 細胞成分 内膜系 細胞内解剖学的構造 細胞質 細胞質 小胞 生物学的プロセス 小胞輸送 小胞融合の負の制御 インスリン刺激に対する細胞反応 小胞融合の調節 GTPase活性の活性化 細胞内タンパク質輸送 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 9882 210789 アンサンブル ENSG00000136111 ENSMUSG00000033083 ユニプロット O60343 Q8BYJ6 RefSeq (mRNA) NM_001286658 NM_001286659 NM_014832 NM_001081278 NM_173380 RefSeq（タンパク質） NP_001273587 NP_001273588 NP_055647 NP_001074747 NP_001391600 NP_001391601 NP_001391602 NP_001391603 場所（UCSC） 13章: 75.28 – 75.48 Mb 14章: 101.68 – 101.85 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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AS160（160 kDaのAkt基質）は、もともとTBC1ドメインファミリーメンバー4（TBC1D4）として知られていました^{[ 5 ]} 。ヒトではTBC1D4遺伝子によってコードされているRab GTPase活性化タンパク質です。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

160 kDのタンパク質産物は、インスリン刺激後にAS160のThr-642とSer-588をリン酸化^{[ 5 ] [ 10 ]}するセリン-スレオニンキナーゼAkt2の新規基質のスクリーニングで初めて発見されました。 ^{[ 11 ]}脂肪細胞と筋肉細胞のインスリン刺激は、グルコーストランスポーターGLUT4の細胞膜への移行をもたらし、この移行プロセスはAS160のリン酸化に依存しています。 ^{[ 12 ]} GLUT4の移行におけるAS160の役割は、GTPase活性化ドメインと小胞形成におけるRabタンパク質との相互作用によって媒介され、Aktリン酸化によってGTPase活性が阻害されると、GLUT4の移行が増加します。具体的には、この阻害はRAB2A、RAB8A、RAB10、およびRAB14を活性化します。^{[ 13 ]}

AS160にはカルモジュリン結合ドメインも含まれており、このドメインは筋細胞におけるリン酸化非依存性のグルコース取り込みを媒介する。^{[ 14 ]}

アイソフォーム

TBC1D4遺伝子には2つのアイソフォームがあり、骨格筋と心筋にほぼ独占的に発現する長いアイソフォームと、より広範囲に発現する短いアイソフォームである。^{[ 15 ]}

病原性変異

グリーンランドのイヌイット集団において、 TBC1D4遺伝子のナンセンスp.Arg684Ter変異が同定され、2型糖尿病のリスク増加と関連している。この変異は主に変異のコピーを2つ持つ個体に発症し、劣性遺伝を示す。この変異はタンパク質の短いアイソフォームには影響を与えないが、長いアイソフォームに未熟な終止コドンを導入し、結果として筋組織中に長いアイソフォームタンパク質が存在しない状態となる。^{[ 15 ]}

p.Arg684Terアレルのホモ接合保因者は、空腹時血糖値とインスリン濃度が低い。また、 2型糖尿病のリスクも著しく高く、2つの変異遺伝子を持つ人は、非保因者に比べて2型糖尿病を発症する確率が約10倍（オッズ比10.3）となる。グリーンランド人の約3.8%がこの変異のホモ接合体であり、グリーンランドにおける2型糖尿病症例の約10%の原因となっていると推定されている。^{[ 15 ]}

参考文献

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さらに読む

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