四環系抗うつ薬
四環式抗うつ薬（TeCA ）は、1970年代に初めて導入された抗うつ薬の一種です。4つの原子環を含む四環式の化学構造にちなんで命名されており、 3つの原子環を含む三 環式抗うつ薬（TCA）と密接な関連があります。
TeCAのリスト
販売されている
- マプロチリン（ルディオミル） – TCAとしても分類され、第二級アミンに分類されます。
- ミアンセリン（トルボン）
- ミルタザピン（レメロン）
- セチプチリン（テシプル）
すべてが融合していない 4 つの環を含むが、それでも TeCA として分類されることがある薬剤には、次のものがあります。
その他
- ベンゾクタミン（タシチン） - 四環式化合物であり、マプロチリンと密接に関連しており、2つの化合物は側鎖の長さのみが異なるが、ベンゾクタミンは抗うつ薬としてではなく、抗不安薬として使用される。
- ロキサピン（アダスベ、ロキシタン） -主代謝物としてアモキサピンを生成し、抗うつ作用があると言われる典型的な抗精神病薬ですが、通常はTeCAとはみなされません。
すべてが融合していない 4 つの環を含むが、それでも四環系に分類できる薬物には次のものがあります。
- マジンドール（マザノール、サノレックス） -食欲抑制剤として使用され、抗うつ効果も期待できるモノアミン再取り込み阻害剤ですが、TeCAとしては分類されていません。
販売されていない
- アプタザピン（CGS-7525A） –ミルタザピンの類似体
- エスミルタザピン（ORG-50,081） –ミルタザピンの( S )-(+)エナンチオマー
- オキサプロチリン（C 49-802 BDA） – マプロチリンの類似体
すべてが融合していない 4 つの環を含むが、それでも四環系に分類できる薬物には次のものがあります。
- シクラジンドール（WY-23,409） – マジンドールの類似体
薬理学
TeCA は多様な薬理作用を有し、TCA とは多くの点で異なります。アモキサピンを除いて、TeCA はセロトニンの再取り込みを阻害しません。しかし、ミルタザピンを除いて、TeCA はノルエピネフリンの再取り込みを阻害します。TeCA はTCA と同様にセロトニン5-HT 2受容体を阻害します。ミルタザピン以外にも、 α 1アドレナリン受容体も阻害します。逆に、TCA はα 2アドレナリン受容体に対する親和性が比較的低いのに対し、ミアンセリンとミルタザピンはこの受容体を強力に拮抗し、この作用が抗うつ効果に関与していると考えられています。TeCA はTCA と同様にヒスタミンH 1受容体を阻害しますが、TCA よりもさらに強力な抗ヒスタミン剤となる傾向があります。一方、ほぼ全てのTCAとは対照的に、TeCAはムスカリン性アセチルコリン受容体への親和性が低いため、抗コリン作用による副作用はほとんど、あるいは全くありません。ミアンセリンとミルタザピンは、過剰摂取時の毒性がTCAよりもはるかに低いです。[ 1 ] [ 2 ]
バインディングプロファイル
様々なTeCAの様々な受容体およびトランスポーターに対する親和性（Ki 、 nM）の観点からの結合プロファイルは以下のとおりである：[ 3 ]
| 化合物 | サートツールチップ セロトニントランスポーター | ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター | ダットツールチップ ドーパミントランスポーター | 5-HT 1A | 5-HT 2A | 5-HT 2B | 5-HT 2C | 5-HT 3 | 5-HT 6 | 5-HT 7 | α 1 | α 2 | D2 | H1 | H2 | mAChツールチップ ムスカリン性アセチルコリン受容体 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| アモキサピン | 58 | 16 | 4,310 | ND | 0.5 | ND | 2.0 | ND | 6.0～50 | 41 | 50 | 2,600 | 3.6～160 | 7.9～25 | ND | 1,000 |
| マプロチリン | 5,800 | 11～12 | 1,000 | ND | 51 | ND | 122 | ND | ND | 50 | 90 | 9,400 | 350～665 | 0.79～2.0 | 776 | 570 |
| ミアンセリン | 4,000 | 71 | 9,400 | 400～2,600 | 1.6～20 | 1.6～55 | 0.63～6.5 | 5.8～300 | 55～81 | 48～56 | 34 | 3.8～73 | ≥2,100 | 0.30～1.7 | 437 | 820 |
| ミルタザピン | 10,000以上 | ≥4,600 | 10,000以上 | ≥3,330 | 6.3–69 | 200 | 8.9～39 | 7.9 | ND | 265 | 316～1,815 | 18～88歳 | >5,454 | 0.14～1.6 | 10,000以上 | 670 |
| セチプチリン | 10,000以上 | 220 | 10,000以上 | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | 24 | ND | ND | ND | ND |
| 値はK i ( nM )です。値が小さいほど、薬物は部位に強く結合します。アッセイに使用した生物種と参考文献については、各薬物の論文をご覧ください。ほとんどの値はヒトタンパク質に基づいていますが、すべてではありません。 | ||||||||||||||||
TeCA は受容体の拮抗薬または逆作動薬として、またトランスポーターの 阻害剤として作用します。
参照
参考文献
- ^ Shaw, WL (1980-01-01). 「ミアンセリンの過剰摂取における比較安全性」 . Current Medical Research and Opinion . 6 (sup7): 44– 51. doi : 10.1185/03007998009114803 . ISSN 0300-7995 .
- ^ Waring, W. Stephen; Good, Alison M.; Bateman, D. Nicholas (2007-01-01). 「ミルタザピン過剰摂取後の有意な毒性の欠如：地域毒性ユニットに入院した症例の5年間のレビュー」 . Clinical Toxicology . 45 (1): 45– 50. doi : 10.1080/15563650601005837 . ISSN 1556-3650 . PMID 17357381. S2CID 28546654 .
- ^ Roth, BL ; Driscol, J. 「PDSP Kiデータベース」 .向精神薬スクリーニングプログラム (PDSP) . ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所. 2017年8月14日閲覧。
