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| 臨床データ | |
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| その他の名称 | ロタンジン、ヒダンリン |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| UNII |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| ChEMBL |
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| コンプトックスダッシュボード （EPA） |
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| ECHA情報カード | 100.241.370 |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C21H25NO4 |
| モル質量 | 355.434 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) |
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 いいえ はい （これは何ですか？）（確認） | |
テトラヒドロパルマチン（THP）は、主にエンゴサク属（Yan Hu Suo）[1] [2]に含まれるイソキノリンアルカロイドですが、ステファニア・ロトゥンダ（ Stephania rotunda ） [3]などの他の植物にも含まれています。これらの植物は、漢方薬として伝統的に使用されています。製薬業界では、より強力なエナンチオマーであるLevo -テトラヒドロパルマチン（Levo-THP、技術的にはl -THP、しばしばL-THPと表記されます）を合成しており、ベンゾジアゼピン系の抗不安薬や鎮静薬、アヘン剤などの鎮痛剤の代替品として、さまざまなブランド名で世界中で販売されています。 また、栄養補助食品としても販売されています
1940年、ベトナムの科学者サン・ディン・ブイは、ステファニア・ロタンダ（Stephania rotunda）の根から1.2～1.5%の収率でアルカロイドを抽出し、この化合物をロタンジンと名付けました。1950年から1952年にかけて、2人のインド人科学者がステファニア・グラブラ（Stephania glabra）から別のアルカロイドを抽出し、ヒンダリンと名付けました。1965年、ロタンジンとヒンダリンの構造はテトラヒドロパルマチンと同一であることが証明されました。[4]
効果
テトラヒドロパルマチンは鎮痛作用があることが実証されており、心臓病や肝臓障害の治療に効果がある可能性があります。[5] [6]電圧活性化L型カルシウムチャネル活性カリウムチャネルの遮断薬です。[要出典]強力な筋弛緩薬です。[要出典]中国では鎮静剤として広く使用されています。[7]
また、コカインとオピオイドの両方に対する薬物依存症の治療にも効果があることが示されており、予備的なヒト研究では有望な結果が示されている。[8] [9] [10]動物モデルでは、鎮静作用以下の用量で抗依存症効果が現れる可能性がある。[7]
副作用
2013年11月、中国国家薬品監督管理局は、l -THPを含むすべての医薬品の添付文書の改訂を求める命令を発令し、妊婦および錐体外路障害のある人への使用を禁止し、肝機能障害および機械の操作に関する警告を義務付け、過剰使用または他の中枢神経抑制剤との併用による眠気および錐体外路症状のリスクを強調しました。長期使用は推奨されません。同じ命令では、以下の市販薬がl- THPを含むとされています。[11]
| 原産地名 | 翻訳名 | 成分 | 効能・効果 | 添付文書参照 |
|---|---|---|---|---|
| 複方枣仁胶囊 | 複合デーツ種子カプセル | サワーデーツ種子、l -THP 60mg | 不眠症 | [12] |
| 罗通定錠 | ロタンディン錠 | ロタンジン30mg | 鎮痛、鎮静催眠作用 | [13] |
| 塩酸ロタンジン錠 | ロタンジン塩酸塩錠 | ロタンジン塩酸塩30mg | 鎮痛、鎮静催眠作用 | [14] |
| 複合ビタミンUカプセル | 複合ビタミンUカプセル | Al(OH) 3 90mg、Mg2Si3O8 72.5mg、「ビタミンU」25mg、カンゾウエキス末16.5mg、ロタンディン2mg、シラン17mg 、アミラーゼ25mg、胆汁末1.5mg 、メントール0.5mg | 慢性胃炎、胃酸過多（痛み、胸やけ、胃食道逆流症） | [15] |
作用機序
l -THPの薬理学的プロファイルには、ドーパミン D1 および D2 受容体への拮抗作用、ならびにドーパミン D3、α アドレナリン、およびセロトニン受容体への作用が含まれます。D1および D2 ドーパミン受容体に対するl -THP の Ki 値は、約 124 nM (D1) および 388 nM (D2) です。シナプス後ドーパミン受容体への拮抗作用に加えて、l -THP によるシナプス前自己受容体の遮断によってドーパミン放出が増加し、D2 受容体に対するl -THPの親和性が低いことが、ある程度の自己受容体選択性を付与する可能性が示唆されています。ドーパミン受容体とともに、l -THP は、α-1 アドレナリン受容体（拮抗薬として機能する）や GABA-A 受容体など、他の多くの受容体タイプと正のアロステリック調節を介して相互作用することが報告されています。さらに、l -THPは5-HT1Aおよびα2アドレナリン受容体に顕著な結合性を示す。5-HT1A受容体の場合、l -THPは約340 nMのKiで結合する。[7]
| 標的 | 生物 | 種類 | 親和性（nM） |
|---|---|---|---|
| F3 | ヒト | IC50 | 23 [16] |
| RT | HIV-1 | IC50 | 562000 [16] |
| D 1/1A | ヒト | IC50 | 1630 [16] 166±8 [7] |
| D 1/1A | ヒト | キ | 231 [16] 124±6 [7] |
| D 2 | ヒト | IC50 | 450 [16] 1470±270 [7] |
| D 2 | ヒト | キ | 1130 [16] >5000 [16] 388±78 [7] |
| D 3 | ヒト | IC50 | 3250±540 [7] |
| D 3 | ヒト | キ | 1370 [16] 1420±220 [7] |
| D 4 | ヒト | キ | >1000 [16] |
| D 5/1B | ヒト | キ | 305 [16] |
| 5-HT 1A | ヒト | IC50 | 374±69 [7] |
| 5-HT 1A | ヒト | キ | >5000 [16] 340±63 [7] |
| α1 | ヒト | （10μMで非選択的結合を50%以上阻害）[7] | |
| α2 | ヒト | （10μMで50%以上の阻害結合）6 | |
動物実験では、THPの鎮静効果は脳内のドーパミン作動性ニューロンを遮断することから生じることが示されています。ドーパミンは中枢神経系の重要な神経伝達物質であり、筋肉の活動や注意、喜び、熱意、創造性といった感情を調節するいくつかの重要なシグナル伝達系に存在します。そのため、THPは多幸感を引き起こさず、不安や痛みに苦しむ人々にとって依存性のある薬物の代替品として、また既存の薬物で効果がない人々にとっての救済の可能性として捉えられてきました。 [要出典]
安全性
L-THPは臨床使用に適した薬物動態プロファイルを有しています。L-THPは、中国において「ロタンディン」という商品名で、複数の適応症において長年にわたり安全に使用されてきた実績があります。米国において、一部のL-THP含有生薬製剤の使用に伴う肝毒性および鎮静作用に関する懸念は、これらの未規制製品の品質不良および不適切な使用に起因するものと考えられます。[17]
研究
メリーランド大学は、コカイン使用歴のある人を対象としたTHPの第I相試験を完了しました。コカイン使用障害を対象とした第II相試験は、資金不足のため中止されました。[18]
l -THPは統合失調症の抗精神病薬に加えて投与しても精神症状を改善しない。[19]
市販製品
L-THPは臨床的に好ましい薬物動態プロファイルを有する
関連項目
参考文献
- ^ Sutin EL, Jacobowitz DM (1991). 「背側橋被蓋における神経化学物質」.青斑核の神経生物学. 脳研究の進歩. 第88巻. pp. 3– 14. doi :10.1016/S0079-6123(08)63796-6. ISBN 9780444813947. PMID 1726029.
- ^ Ma ZJ, Li XD, Gu XZ, Cheng LP, Mao SJ (2006年3月). 「[酢の種類と加工基準の違いがエンゴサク根茎の固有成分に及ぼす影響]」.中国中薬雑志 = 中国中薬雑志 = 中国中薬雑志 = 中国中薬雑誌. 31 (6): 465–7 . PMID 16722373
- ^ アンダーソン C、バーガープ E、ヘドマン G (1992 年 1 月)。 「[病気リストに載っているが活動中]」。ラカルトニンゲン。89 (5): 281– 3. PMID 1738250。
- ^ ドゥTL（2004年）。Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam [ベトナムの薬用植物とハーブ] (ベトナム語)。 Hà Nội (ハノイ): Nhà xuất bản Y học (医学出版社)。 p. 780。
- ^ Wu L, Ling H, Li L, Jiang L, He M (2007年5月). 「心筋梗塞後の心不全ラットにおけるCorydalis yanhusuo抽出物の有益な効果」. The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 59 (5): 695– 701. doi : 10.1211/jpp.59.5.0010 . PMID 17524235. S2CID 25257859.
- ^ Min Q, Bai YT, Shu SJ, Ren P (2006年3月). 「マウスにおける四塩化炭素誘発性肝障害に対するdl-テトラヒドロパルマチンの保護効果」.中国中薬誌. 31 (6): 483–4 , 521. PMID 16722379.
- ^ abcdefghijkl Wang JB, Mantsch JR (2012年2月). 「L-テトラヒドロパラマチン：コカイン中毒治療における新たな可能性」. Future Medicinal Chemistry . 4 (2): 177– 86. doi :10.4155/fmc.11.166. PMC 3878639. PMID 22300097 .
- ^ Mantsch JR, Li SJ, Risinger R, Awad S, Katz E, Baker DA, et al. (2007年7月). 「レボ-テトラヒドロパルマチンはラットにおけるコカイン自己投与およびコカイン誘発性薬物再投与を減弱させる」Psychopharmacology . 192 (4): 581–91 . doi :10.1007/s00213-007-0754-7. PMID 17361394. S2CID 23651147.
- ^ Chu H, Jin G, Friedman E, Zhen X (2008年6月). 「テトラヒドロプロトベルベリン研究の最近の進展：抗疼痛作用と薬物依存におけるメカニズム」.細胞・分子神経生物学. 28 (4): 491–9 . doi :10.1007/s10571-007-9179-4. PMC 11515003. PMID 17710533. S2CID 32614718 .
- ^ Yang Z, Shao YC, Li SJ, Qi JL, Zhang MJ, Hao W, 他 (2008年7月). 「L-テトラヒドロパルマチン投与はヘロイン使用者におけるオピオイド渇望を著しく緩和し、禁断症状の軽減率を高める：パイロットスタディ」Acta Pharmacologica Sinica . 29 (7): 781–8 . doi :10.1111/j.1745-7254.2008.00817.x. PMC 4535343. PMID 18565275 .
- ^ NMPA の事務局。 「食品医薬品监管总局办公厅に関する修飾含有左旋胡索エチルエステル医薬品处方药说明书及び非处方药说明书范本の通知」 [左旋性薬物を含む処方薬および市販薬の添付文書の改訂に関するNMPA総局の通知]テトラヒドロパルマチン]。[永久リンク切れ]
- ^ “复方枣仁胶囊(希尔安宁)”. ypk.39.net。
- ^ “罗通定片”. ypk.39.net。
- ^ “塩酸罗通定片”. ypk.familydoctor.com.cn。
- ^ “复方维生素U胶囊(谓泰康)”. ypk.39.net。
- ^ abcdefghijk Liu T. 「BindingDB BDBM50424077 (-)-テトラヒドロパルマチン::L-テトラヒドロパルマチン::テトラヒドロパルマチン」. bindingdb.org .
- ^ Wang JB, Mantsch JR (2012年2月). 「L-テトラヒドロパラマチン：コカイン中毒治療における新たな可能性」. Future Medicinal Chemistry . 4 (2): 177– 186. doi :10.4155/fmc.11.166. ISSN 1756-8927. PMC 3878639. PMID 22300097 .
- ^ Kelly D (2019年10月31日). 「コカイン使用障害に対するL-テトラヒドロパルマチン（L-THP）治療」clinicaltrials.gov.
- ^ Ponomareva OY, Redman B, Sayer MA, Wehring HJ, Vyas G, Richardson CM, et al. (2020年1月1日). 「新規ドーパミン拮抗薬L-テトラヒドロパルマチンは、統合失調症の補助治療として精神症状の改善に効果がない」. Schizophrenia Bulletin Open . 1 (1) sgaa026. doi : 10.1093/schizbullopen/sgaa026 .
外部リンク
- ロタンディン入門
- 亜鉛エントリー
