バンデタニブ
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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | カプレルサ |
| その他の名前 | ZD6474 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a611037 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 90～96% |
| 代謝 | CYP3A4、FMO1、FMO3 |
| 消失半減期 | 19日間（平均）[ 2 ] |
| 排泄 | 44% 糞便、25% 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェビ |
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| チェムブル |
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| PDBリガンド | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.195.611 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 24 Br F N 4 O 2 |
| モル質量 | 475.362 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
バンデタニブは、カプレルサというブランド名で販売されており、甲状腺の特定の腫瘍の治療に使用される抗癌剤です。主に血管内皮成長因子受容体、上皮成長因子受容体、およびRETチロシンキナーゼといった複数の細胞受容体のキナーゼ阻害剤として作用します。 [ 4 ] [ 5 ]この薬剤はアストラゼネカ社[ 2 ]によって開発され、同社は2015年にサノフィ社に権利を売却しました。 [ 6 ] [ 7 ]
医療用途
バンデタニブは、切除不能な局所進行性または転移性疾患を有する患者の症状のあるまたは進行性の甲状腺髄様癌の治療に適応があります。 [ 2 ]バンデタニブは、手術が不可能な成人の甲状腺髄様癌の治療に使用されます。 [ 2 ] [ 1 ] [ 8 ]
禁忌
RETのV804M変異は、バンデタニブの抗RET活性に対する耐性を付与する。[ 8 ]
中等度および重度の肝機能障害のある人では、安全性と有効性がまだ確立されていないため、バンデタニブの投与量は推奨されていません。[ 9 ]バンデタニブは先天性QT延長症候群の人には禁忌です。[ 2 ] [ 5 ]
副作用
非常に一般的な（10％以上の人にみられる）副作用には、風邪、気管支炎、上気道感染症、尿路感染症、食欲減退、カルシウム吸収低下、不眠症、抑うつ気分、頭痛、チクチクする感覚、奇妙な痛み、めまい、かすみ目、角膜損傷、QT延長症候群、高血圧、胃痛、下痢、吐き気、嘔吐、消化不良、日光過敏症、発疹、ニキビ、乾燥してかゆみのある皮膚、爪疾患、尿中タンパク質、腎臓結石、脱力感、疲労感、痛み、浮腫などがあります。[ 1 ]
一般的な（1％から10％の人に発症する）副作用には、肺炎、敗血症、インフルエンザ、膀胱炎、副鼻腔炎、喉頭炎、毛包炎、おでき、真菌感染症、腎臓感染症、甲状腺ホルモン低下、カリウム低下、カルシウム高値、高血糖、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、[ 10 ]脱水、ナトリウム低下、不安、震え、無気力、意識喪失、平衡障害、味覚変化、視覚障害、ハロービジョン、閃光知覚、緑内障、結膜炎、ドライアイ、角膜症、高血圧性危機、軽度脳卒中、鼻血、喀血、血便、大腸炎、口渇、口内炎、便秘、胃炎、胆石、化学療法誘発性肢端感覚紅斑、脱毛、排尿痛、血尿、腎不全、頻尿、尿意切迫感、発熱など。[ 1 ]
相互作用
バンデタニブはOATP1B1およびOATP1B3トランスポーターの基質として報告されている。バンデタニブとOATP1B1およびOATP1B3との相互作用は、肝動態を変化させ、トランスポーターを介した薬物間相互作用を引き起こす可能性がある。[ 9 ]また、バンデタニブはOATP1B3トランスポーターの阻害剤であるが、OATP1B1の阻害剤ではない。[ 11 ]
QT間隔を延長させる他の薬剤は、バンデタニブのこの副作用を増強させる可能性があります。この薬剤は部分的に肝酵素CYP3A4を介して代謝されるため、この酵素の強力な誘導剤は血漿中濃度を低下させる可能性があります。CYP3A4阻害剤はバンデタニブの血漿中濃度を有意に上昇させません。これはおそらく、この薬剤がフラビン含有モノオキシゲナーゼ1（FMO1）および3によっても代謝されるためと考えられます。[ 2 ] [ 5 ]
薬理学
バンデタニブは、血管内皮増殖因子受容体-2、上皮増殖因子受容体、およびRETチロシンキナーゼの阻害剤である。RETチロシンキナーゼは、血管内皮増殖因子受容体-3を弱く阻害する。[ 1 ] [ 12 ]
バンデタニブは腸管から良好に吸収され、投与後4～10時間で血漿中濃度のピークに達し、薬物動態試験によると半減期は平均19日である。定常濃度に達するには約3ヶ月間服用する必要がある。血中では、ほぼ完全に（90～96%）アルブミンなどの血漿タンパク質に結合している。CYP3A4を介してN-デスメチルバンデタニブに、FMO1および3を介してバンデタニブ-N-オキシドに代謝される。これらはいずれも活性代謝物である。バンデタニブは、未変化体および代謝物の形で糞便（44%）および尿（25%）から排泄される。[ 5 ] [ 14 ] [ 13 ]
歴史
バンデタニブは2011年4月にFDAによって甲状腺癌の後期の治療薬として承認されました。[ 15 ]
バンデタニブは当初ブランド名なしで販売されていましたが、2011年8月からカプレルサというブランド名で販売されています。[ 16 ]
2015年にサノフィはアストラゼネカからこの製品を買収した。[ 17 ]
研究
アストラゼネカは、非小細胞肺がんの臨床試験でバンデタニブをテストし、EMAに承認申請を提出しましたが、化学療法と併用した場合の効果が試験で示されなかったため、2009年10月に申請を取り下げました。[ 18 ]局所進行または転移性膵臓がんに対するバンデタニブとゲムシタビンの併用とプラセボとゲムシタビンの併用を比較した臨床試験は、前向き、ランダム化、二重盲検、多施設共同第2相試験で陰性でした。[ 19 ]
参考文献
- ^ a b c d e「UK label」 . www.medicines.org.uk . UK Electronic Medicines Compendium. 2016年12月16日. 2017年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年2月27日閲覧。
- ^ a b c d e f g「カプレルサバンデタニブ錠、フィルムコーティング」 .デイリーメッド。 2020年6月19日。2020 年12 月 8 日に取得。
- ^ 「Caprelsa EPAR」 .欧州医薬品庁 (EMA) . 2012年2月17日. 2024年9月26日閲覧。
- ^ 「バンデタニブの定義」 NCI医薬品辞典.国立がん研究所. 2011年2月2日.
- ^ a b c d「ヴァンデタニブ モノグラフ」。ドラッグドットコム。2012 年8 月 29 日に取得。
- ^ 「AZが希少がん治療薬をサノフィに販売」 PMLive 2015年7月27日. 2021年1月26日閲覧。
- ^ 「ジェンザイム、アストラゼネカからカプレルサを最大3億ドルで買収へ」 GEN - 遺伝子工学・バイオテクノロジーニュース2015年7月27日. 2021年1月26日閲覧。
- ^ a b Viola D, Valerio L, Molinaro E, Agate L, Bottici V, Biagini A, et al. (2016年4月). 「標的療法による進行甲状腺癌の治療：10年間の経験」 .内分泌関連癌. 23 (4): R185– R205. doi : 10.1530/ERC-15-0555 . PMID 27207700 .
- ^ a b Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (2014年3月). 「チロシンキナーゼ阻害剤の肝動態におけるOATP-1B1および／またはOATP-1B3の役割」 .薬物代謝・薬物相互作用. 29 (3): 179– 190. doi : 10.1515/ dmdi -2013-0062 . PMC 4407685. PMID 24643910 .
- ^ Acitelli E, Maiorca C, Grani G, Maranghi M (2023年7月). 「多標的キナーゼ阻害剤の代謝性有害事象：系統的レビュー」 .内分泌. 81 ( 1): 16– 29. doi : 10.1007/s12020-023-03362-2 . PMC 10239378. PMID 37067769 .
- ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (2014年5月). 「チロシンキナーゼ阻害剤によるOATP-1B1およびOATP-1B3の阻害」 .薬物代謝・薬物相互作用. 29 (4): 249– 259. doi : 10.1515/ dmdi -2014-0014 . PMC 4407688. PMID 24807167 .
- ^ Carlomagno F, Vitagliano D, Guida T, Ciardiello F, Tortora G, Vecchio G, et al. (2002年12月). 「経口投与可能なKDRチロシンキナーゼ阻害剤ZD6474は、発がん性RETキナーゼを効率的に阻害する」 . Cancer Research . 62 (24): 7284– 7290. PMID 12499271 .
- ^ a b「臨床薬理学レビュー：バンデタニブ」（PDF）。米国食品医薬品局、医薬品評価研究センター。2010年8月20日。 2014年7月14日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2012年8月29日閲覧。
- ^ Martin P, Oliver S, Kennedy SJ, Partridge E, Hutchison M, Clarke D, et al. (2012年1月). 「バンデタニブの薬物動態：健常者を対象とした3つの第I相試験」. Clinical Therapeutics . 34 (1): 221– 237. doi : 10.1016/j.clinthera.2011.11.011 . PMID 22206795 .
- ^ 「FDA、まれな甲状腺がんに対する新たな治療法を承認」 。 2011年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年4月7日閲覧。
- ^ Starkey J (2011年8月2日). 「アストラゼネカ、ついに抗がん剤の名称を決定」Delaware Inc.
- ^ Fourcade M (2015年7月27日). 「サノフィ、アストラゼネカからカプレルサを3億ドルで買収へ」ブルームバーグ.
- ^ "Zactima" .欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2018年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年12月2日閲覧。
- ^ Middleton G, Palmer DH, Greenhalf W, Ghaneh P, Jackson R, Cox T, 他 (2017年4月). 「局所進行または転移性膵臓癌（ViP）におけるバンデタニブ＋ゲムシタビンとプラセボ＋ゲムシタビンの比較：前向きランダム化二重盲検多施設共同第2相試験」 . The Lancet. Oncology . 18 (4): 486– 499. doi : 10.1016/S1470-2045(17)30084-0 . PMID 28259610. S2CID 46676794 .
