黄熱病

黄熱病
その他の名前イエロージャック、イエローペスト、[ 1 ]ブロンズジョン[ 2 ]
黄熱病ウイルスの透過型電子顕微鏡写真( 234,000倍)
専門感染症
症状発熱悪寒筋肉痛頭痛吐き気嘔吐疲労感食欲不振皮膚の黄変[ 3 ]
合併症肝不全出血[ 3 ]
通常の発症曝露後3~6日[ 3 ]
間隔3~4日[ 3 ]
原因によって広がる黄熱ウイルス[ 3 ]
診断方法血液検査[ 4 ]
防止黄熱病ワクチン[ 3 ]
処理支持療法[ 3 ]
頻度アフリカだけで約13万人の重症患者(2013年)[ 3 ] [ 5 ]
死亡者(数アフリカだけで約78,000人(2013年)[ 3 ] [ 5 ]

黄熱病は、通常、短期間で治まるウイルス性疾患です。[ 3 ]ほとんどの場合、発熱悪寒食欲不振吐き気、筋肉痛(特に背中)、頭痛などの症状が現れます。[ 3 ]症状は通常5日以内に改善します。[ 3 ]約15%の人では、改善後1日以内に熱が再発し、腹痛が起こり、肝臓障害が始まり、皮膚が黄色くなります。[ 3 ] [ 6 ]これが起こると、出血や腎臓の問題のリスクが高まります。[ 3 ] [ 7 ]

この病気は黄熱ウイルスによって引き起こされ、感染したに刺されることによって広がります。[ 3 ] [ 8 ]人間、他の霊長類[ 9 ]そして数種類の蚊に感染します。[ 3 ]都市部では、主に熱帯および亜熱帯全域に生息する蚊の一種であるネッタイシマカによって広がります。[ 3 ]このウイルスはオルソフラビウイルス属のRNAウイルスで正式学名はオルソフラビウイルス flavi です。[ 10 ]この病気は、特に初期段階では、他の病気と区別することが困難な場合があります。[ 3 ]疑いのある症例を確認するには、ポリメラーゼ連鎖反応を用いた血液サンプルの検査が必要です。[ 4 ]

黄熱病に対する安全で効果的なワクチンが存在し、一部の国では旅行者にワクチン接種を義務付けています。[ 3 ]感染を防ぐためのその他の取り組みとしては、媒介する蚊の個体数を減らすことなどがあります。[ 3 ]黄熱病が流行している地域では、症例の早期診断と人口の大部分の予防接種が流行の予防に重要です。[ 3 ]感染すると、対症療法のみが行われます。このウイルスに対して効果的な特別な対策はありません。[ 3 ]重症化すると、最大で半数が死亡します。[ 3 ] [ 11 ]

2013 年には、アフリカで黄熱病による重度の感染症が 13 万人発生し、7 万 8 千人が死亡したと推定されています。[ 3 ] [ 5 ]年間推定 20 万人の黄熱病症例のうち、約 90 パーセントがアフリカで発生しています。[ 12 ]世界でこの病気が蔓延している地域には、約 10 億人が住んでいます。[ 3 ]南米大陸やアフリカ大陸の熱帯地域では一般的ですが、[ 13 ]アジアではそうではありません。[ 3 ] [ 14 ] 1980 年代以降、黄熱病の症例数は増加しています。[ 3 ] [ 15 ]これは、免疫を持つ人が減り、都市部に住む人が増え、人々が頻繁に移動し、気候の変化により蚊の生息地が増えたためだと考えられています。 [ 3 ]

この病気はアフリカで発生し、17世紀にサハラ以南のアフリカから奴隷化されたアフリカ人がヨーロッパ人によって人身売買されたことでアメリカ大陸に広がりました。 [ 1 ] [ 16 ] 17世紀以降、アメリカ大陸、アフリカ、ヨーロッパでこの病気の大流行が何度か発生しました。 [ 1 ] 18世紀と19世紀には、黄熱病は最も危険な感染症の1つと考えられており、米国の主要都市や世界の他の地域で多数の流行が起こりました。[ 1 ]

1927年、黄熱病ウイルスが初めて分離されたヒトウイルスとなった。[ 17 ] [ 18 ]

兆候と症状

黄熱病は3~6日の潜伏期間を経て発症します。[ 19 ]ほとんどの場合、発熱、頭痛、悪寒、背部痛、倦怠感、食欲不振、筋肉痛、吐き気、嘔吐などの軽度の症状がみられます。[ 20 ]このような場合、感染は3~6日しか続きません。[ 21 ]

15%の症例では、この病気は第二段階の毒性段階に移行し、再発性の発熱、肝障害による黄疸腹痛を特徴とする。[ 22 ]口、鼻、目、消化管からの出血により、血液を含んだ嘔吐物が出るため、スペイン語で黄熱病の別名の一つである「ヴォミト・ネグロ(黒い嘔吐物)」がある。[ 23 ]腎不全、しゃっくり、せん妄を伴うこともある。[ 24 ] [ 25 ]

黄疸を発症した人の致死率は20~50%で、全体の致死率は約3~7.5%です。[ 26 ]重症例では死亡率が50%を超えることもあります。[ 27 ]

感染から生き延びると生涯にわたる免疫が得られ、[ 28 ]通常は永続的な臓器障害は起こりません。[ 29 ] [ 30 ]

合併症

黄熱病は重症化すると20~50%の患者が死亡する可能性があります。黄熱病の回復期には、黄疸、疲労、不整脈、発作、内出血などの合併症が現れることもあります。[ 8 ] [ 31 ]

原因

黄熱ウイルス
フラビウイルスの構造とゲノム
ウイルスの分類この分類を編集する
(ランク外): ウイルス
レルム: リボビリア
王国: オルタナウイルス科
門: キトリノビリコタ
クラス: フラスビリセテス
注文: アマリロウイルス科
家族: フラビウイルス科
属: オルトフラビウイルス
種:
オルトフラビウイルスフラビ

黄熱病は、幅40~50nmのエンベロープを持つRNAウイルスである黄熱ウイルス(YFV)によって引き起こされ、フラビウイルス科のタイプ種であり、同科の名前の由来でもある。[ 17 ]黄熱病は、 1900年頃にアメリカ人医師ウォルター・リードによって、濾過したヒト血清によって伝染し、蚊によって伝染することが初めて示された病気であった。[ 32 ]プラスセンスの一本鎖RNAは、約10,862ヌクレオチドの長さで、ポリタンパク質をコードする単一のオープンリーディングフレームを有する。[ 33 ]宿主のプロテアーゼがこのポリタンパク質を3つの構造タンパク質(C、prM、E)と7つの非構造タンパク質(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5)に切断する。この列挙は、ゲノム内でのタンパク質コード遺伝子の配置に対応する。[ 34 ]最小の YFV 3 UTR 領域は、宿主の 5 -3 エキソヌクレアーゼ XRN1 の停止に必要です。[ 35 ] UTR には PKS3 擬似ノット構造が含まれており、これはエキソヌクレアーゼを停止させる分子シグナルとして機能し、サブゲノムフラビウイルス RNA (sfRNA) 産生に唯一のウイルス要件です。[ 36 ] sfRNA は、エキソヌクレアーゼによるウイルスゲノムの不完全な分解の結果であり、ウイルスの病原性に重要です。[ 37 ]黄熱病は出血熱のグループに属します。[ 38 ]

ウイルスは、単球マクロファージシュワン細胞樹状細胞などに感染します。ウイルスは特定の受容体を介して細胞表面に付着し、エンドソーム小胞に取り込まれます。[ 39 ]エンドソーム内では、pHの低下によりエンドソーム膜とウイルスエンベロープの融合が誘導されます。[ 40 ]カプシド細胞質に入り込み、分解してゲノムを放出します。[ 41 ]受容体への結合と膜融合はタンパク質Eによって触媒され、タンパク質Eは低pHで構造を変化させ、90個のホモ二量体を60個のホモ三量体に再配置します。[ 34 ] [ 42 ]

宿主細胞に侵入した後、ウイルスゲノムは粗面小胞体(ER)といわゆる小胞パケットで複製される。[ 43 ]最初に、ER内でウイルス粒子の未熟な形態が生成され、そのMタンパク質はまだ成熟型に切断されていないため、前駆体M(prM)と呼ばれ、タンパク質Eと複合体を形成する。[ 44 ]未熟な粒子はゴルジ体で宿主タンパク質フーリンによって処理され、prMはMに切断される。[ 45 ]これにより複合体からEが放出され、成熟した感染性ウイルス粒子内に配置されます。[ 34 ]

伝染 ; 感染

ネッタイシマカの摂食
黄熱病を媒介するネッタイシマカの成虫:左側がオス、右側がメスです。メスだけが人を刺して病気を媒介します。

黄熱ウイルスは主にネッタイシマカという黄熱病媒介蚊に刺されることによって感染するが、ヒトスジシマカ(Aedes albopictus)など、主にヤブカ属に属する他の蚊も、このウイルスの媒介となる。 [ 46 ]蚊が媒介する他のアルボウイルスと同様に、黄熱ウイルスは感染した人間や他の霊長類の血液を摂取した雌の蚊に取り込まれる。[ 47 ]ウイルスは蚊の胃に到達し、ウイルス濃度が十分に高ければ、ビリオンは上皮細胞に感染し、そこで複製される。そこからウイルスは血体腔(蚊の血液系)に到達し、そこから唾液腺に到達する。[ 48 ]蚊が次に血を吸うとき、唾液を傷口に注入し、ウイルスは刺された人の血流に到達する。[ 49 ]黄熱病ウイルスはネッタイシマカ内で卵巣経由および幼虫間を経由した伝播、すなわち雌蚊から卵、そして幼虫への伝播が起こることが示唆されている。[ 50 ]媒介動物が以前に吸血することなく感染することが、突然の単発的な黄熱病流行の一因となっているようである。[ 51 ]

疫学的に異なる3つの感染サイクル[ 15 ]があり、ウイルスは蚊からヒトや他の霊長類に伝播します。[ 52 ]「都市型サイクル」には、黄熱病媒介蚊(ネッタイシマカ)のみが関与します。ネッタイシマカは都市部によく適応しており、ジカ熱デング熱チクングニア熱などの他の疾患も媒介します。[ 53 ]アフリカで発生する黄熱病の大規模な流行は、この都市型サイクルが原因です。1999年にボリビアで発生した例を除き、南米ではこの都市型サイクルはもはや存在しません。[ 54 ]

アフリカと南米では、都市部のサイクルの他に、森林サイクル(森林またはジャングルサイクル)が存在し、ネッタイシマカ(アフリカ)またはヘマゴグス属およびサベテス属(南米)の蚊が媒介動物として機能します。[ 55 ]ジャングルでは、これらの蚊は主に非ヒト霊長類に感染します。アフリカの霊長類では、この病気はほとんど無症状です。[ 49 ]南米では、森林サイクルは現在、ワクチン接種を受けていない人が感染する唯一の方法であり、それが南米大陸での黄熱病症例の発生率が低いことを説明しています。[ 46 ]ジャングルで感染した人は、ネッタイシマカが媒介動物として作用する都市部にウイルスを持ち込む可能性があります。この森林サイクルのため、媒介動物となる蚊を完全に根絶しない限り、黄熱病を根絶することはできません。[ 15 ]

アフリカでは、「サバンナサイクル」または中間サイクルとして知られる第3の感染サイクルが、ジャングルサイクルと都市サイクルの間に存在します。[ 56 ]ネッタイシマカ属の様々な蚊が関与しています。近年、このサイクルはアフリカにおける黄熱病の最も一般的な感染経路となっています。[ 57 ]

黄熱病の媒介生物であるネッタイシマカがすでに生息している東南アジアへの黄熱病の蔓延が懸念されている。[ 58 ]

病因

蚊を媒介として伝播したウイルスは、リンパ節で増殖し、特に樹状細胞に感染する。そこから肝臓に到達し、肝細胞に感染する(おそらくクッパー細胞を介して間接的に感染する)。その結果、肝細胞は好酸球性に分解され、サイトカインが放出される。肝細胞の細胞質には、カウンシルマン小体と呼ばれるアポトーシス塊が出現する。[ 59 ] [ 60 ]

サイトカインストームショック多臓器不全が続くと致命的となる可能性がある。[ 26 ]

診断

黄熱病は、症状と渡航歴に基づく臨床診断が最も一般的です。軽症の場合はウイルス学的検査によってのみ診断が可能です。[ 47 ]軽症の黄熱病は地域的な流行にも大きく寄与する可能性があるため、黄熱病の疑いのある症例(感染地域を離れてから6~10日後に発熱、疼痛、吐き気、嘔吐などの症状が現れる症例)はすべて、真剣に治療する必要があります。[ 47 ]

黄熱病が疑われる場合、発症後6~10日経過するまでウイルスの確認はできません。ウイルスのゲノムを増幅する逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RTC)によって直接確認することができます。 [ 4 ]もう1つの直接的な方法は、ウイルスを分離し、血漿を用いて細胞培養で増殖させることです。これには1~4週間かかります。[ 61 ] [ 12 ]

血清学的には、急性期における酵素結合免疫吸着法( ELISA)において、黄熱病特異的IgM抗体の検出、または特異的IgG抗体価の上昇(以前の検体と比較して)により黄熱病を確定診断できる。[ 62 ]臨床症状と併せて、IgM抗体の検出またはIgG抗体価の4倍の上昇は、黄熱病の十分な兆候とみなされる。これらの検査はデングウイルスなどの他のフラビウイルスと交差反応を起こす可能性があるため間接的な方法では黄熱病感染を決定的に証明することはできない。[ 63 ]

肝生検では、肝細胞の炎症壊死を確認し、ウイルス抗原を検出することができます。黄熱病患者は出血傾向が高いため、死因を確認するために生検は死後にのみ実施することが推奨されます。 [ 64 ]

鑑別診断においては、黄熱病はマラリアなどの他の発熱性疾患と区別する必要がある。エボラウイルスラッサウイルスマールブルグウイルスフニンウイルスなどの他のウイルス性出血熱を原因として除外する必要がある。[ 65 ]

防止

黄熱病の個人的な予防には、ワクチン接種と、黄熱病が風土病となっている地域での蚊に刺されないようにすることなどがある。[ 46 ]黄熱病を予防するための制度的対策には、ワクチン接種プログラムと蚊を制御する対策などがある。家庭用蚊帳の配布プログラムは、マラリアと黄熱病の減少につながる。屋外にいるときはEPA登録の虫よけ剤の使用が推奨される。短時間でも蚊に刺される可能性がある。長袖、長ズボン、靴下を着用すると予防に役立つ。貯水容器に殺虫剤を散布すると、蚊の繁殖場所をなくすのに役立つ。EPA登録の殺虫剤スプレーは、黄熱病の伝染を減少させる。[ 66 ]

  • 屋外にいるときは、露出した肌にDEETピカリジンブチルアセチルアミノプロピオン酸エチル(IR3535)、レモンユーカリオイルなどの虫除け剤を使用してください。[ 67 ]
  • 蚊は薄い衣服の上から刺す可能性があるため、ペルメトリンを含む忌避剤、またはEPA(環境保護庁)登録済みの他の忌避剤を衣服にスプレーすると、より効果的に防ぐことができます。[ 68 ]ペルメトリン加工された衣服は市販されています。ペルメトリンを含む蚊よけ剤は、皮膚に直接塗布することは承認されていません。[ 69 ]
  • 多くの蚊の刺咬ピーク時間帯は、夕暮れから夜明けにかけてです。しかし、黄熱ウイルスを媒介する蚊の一種であるネッタイシマカは、日中に吸血します。[ 70 ]特に刺咬ピーク時間帯には、網戸やエアコン付きの客室に宿泊することで、蚊に刺されるリスクを軽減できます。[ 70 ]

予防接種

黄熱病予防接種を受けたことを証明する証明書の表紙
この国/地域に入国する10日前までに黄熱病の予防接種を受けることが義務付けられている。 [ 71 ]
  すべての国
  リスク国(空港乗り継ぎを含む)[注1 ]
  リスク国(空港乗り継ぎを除く)[注2 ]
  要件なし(リスク国)[注3 ]
  要件なし(非リスク国)

感染地域へ旅行する人はワクチン接種が推奨されます。なぜなら、外国人は感染した場合、より重篤な症状を呈する傾向があるからです。ワクチン接種後10日目までに95%の人に予防効果が現れ始め、[ 72 ]少なくとも10年間持続すると報告されています。世界保健機関(WHO)は現在、1回のワクチン接種で黄熱病に対する生涯にわたる免疫が得られると述べています。[ 73 ]弱毒生ワクチンであるステム17Dは、1937年にマックス・タイラーによって開発されました。[ 72 ] WHOは、感染地域に住む人々に生後9ヶ月から12ヶ月の間に定期的なワクチン接種を推奨しています。[ 4 ]

4人に1人までが、発熱、痛み、局所的な痛み、注射部位の発赤を経験します。[ 74 ]まれなケース(20万~30万回に1回未満)では、[ 72 ]ワクチン接種により黄熱ワクチン関連内臓向性疾患が発生する可能性があり、その場合の致死率は60%です。これはおそらく免疫系の遺伝形態によるものです。もう1つの副作用として神経系の感染症が挙げられます。これは20万~30万回に1回発生し、黄熱ワクチン関連神経向性疾患を引き起こします。この疾患は髄膜脳炎を引き起こし、致死率は5%未満です。 [ 72 ] [ 4 ] [ 26 ]

WHOが2006年に開始した黄熱病対策イニシアチブでは、西アフリカ14カ国で1億500万人以上がワクチン接種を受けた。[ 75 ] 2015年には発生は報告されなかった。このキャンペーンは、GAVIアライアンスと欧州およびアフリカの政府機関によって支援された。[ 76 ] WHOによると、対象国の都市部には感染した蚊が大量に生息しているため、集団予防接種で黄熱病を根絶することはできないが、感染者数は大幅に減少するとのことだ。[ 77 ]

黄熱病ワクチンの需要は、定期予防接種プログラムの一環として黄熱病ワクチンを実施する国が増えているため、増加し続けています。[ 78 ]アンゴラ(2015年)、コンゴ民主共和国(2016年)、ウガンダ(2016年)、さらに最近では2017年のナイジェリアとブラジルでの黄熱病の発生の最近の急増により、需要がさらに増加し​​、世界のワクチン供給が逼迫しています。[ 78 ] [ 79 ]そのため、発生時に予防的な大規模予防接種キャンペーンで感受性の高い集団にワクチンを接種するために、限られたワクチン供給を最大限に活用するための用量節約戦略として、ワクチンの分割投与が検討されています。[ 78 ]分割投与黄熱病ワクチン接種とは、製造業者の推奨に従って再構成されたワクチン用量を減らして投与することを指します。[ 78 ] [ 80 ]分割投与黄熱病ワクチンの最初の実用化は、2016年半ばにコンゴ民主共和国で発生した大規模な黄熱病の発生に対応したものであった。[ 78 ]入手可能な証拠によると、分割投与黄熱病ワクチンは、標準的な全投与量と同等のレベルの免疫反応を誘発する。[ 81 ]

2017年3月、WHOは緊急備蓄から350万回分のワクチンを用いてブラジルでワクチン接種キャンペーンを開始しました。[ 82 ] 2017年3月、WHOはブラジルの特定の地域への旅行者にワクチン接種を推奨しました。[ 83 ] 2018年3月、ブラジルは政策を転換し、2019年4月までに現在ワクチン接種を受けていない7750万人の国民全員にワクチン接種を行う計画を発表しました。[ 84 ]

義務的な予防接種

アジアの一部の国は、黄熱病を媒介する能力を持つ蚊と感受性のあるサルの両方が存在するため、黄熱病の流行の潜在的危険性があると考えられている。[ 85 ]この病気はまだアジアでは発生していない。ウイルスの持ち込みを防ぐため、一部の国では、黄熱病の流行地域を通過した外国人旅行者に事前のワクチン接種を求めている。[ 86 ]ワクチン接種はワクチン接種後10日で有効となり、10年間有効なワクチン証明書によって証明される必要がある。WHOは2013年5月17日に、その後の追加接種は不要であると勧告したが、古い(10年以上)証明書は、影響を受けるすべての国のすべての国境検問所で受け入れられるわけではない。黄熱病のワクチン接種を義務付けている国のリストはWHOによって公表されている。[ 71 ]何らかの理由でワクチン接種ができない場合は、免除が可能な場合がある。この場合、WHO認定のワクチン接種センターが発行した免除証明書が必要である。黄熱病が流行している44カ国のうち32カ国では予防接種プログラムが実施されているものの、これらの国の多くでは人口の50%未満しか予防接種を受けていません。[ 4 ]

ベクター制御

パラグアイにおけるデング熱と黄熱病予防のための情報キャンペーン

黄熱病媒介蚊であるネッタイシマカ(A. aegypti)の駆除は極めて重要です。特に、この蚊はデング熱やチクングニア熱も媒介するからです。[ 87 ]ネッタイシマカは、飲料水供給が不安定な地域の住民の施設内など、水中で繁殖する傾向があります。また、家庭ごみ、特にタイヤ、缶、ペットボトルなどにも生息しています。こうした状況は、発展途上国の都市部でよく見られます。[ 88 ]

A. aegyptiの個体数を減らすために、主に2つの戦略が採用されている。[ 89 ] 1つの方法は、発育中の幼虫を殺すことである。幼虫が成長する水たまりを減らす対策が講じられる。幼虫駆除剤に加え、幼虫を食べる魚やカイアシ類を使用することで、幼虫の数を減らすことができる。[ 90 ]ベトナムでは長年、メソサイクロプス属のカイアシ類がデング熱の予防に使用されてきた。 [ 91 ]これにより、いくつかの地域で蚊媒介生物が根絶された。同様の取り組みが黄熱病にも有効であることが証明される可能性がある。ピリプロキシフェンは、主に人体にとって安全であり、少量で効果があることから、化学幼虫駆除剤として推奨されている。[ 4 ]

2つ目の戦略は、黄熱病媒介蚊の成虫の個体数を減らすことです。致死性のオビトラップは、害虫に直接作用するため、より少ない量の殺虫剤でヤブカ(Aedes)の個体数を減らすことができます。 [ 92 ]カーテンや貯水槽の蓋に殺虫剤を散布することもできますが、WHOは屋内への散布を推奨していません。[ 93 ]殺虫剤処理された蚊帳は、マラリア媒介ハマダラカ(Anopheles)に対してと同様に効果的です。 [ 4 ]

処理

他のフラビウイルス感染症と同様に、黄熱病の治療法は知られていません。入院が推奨され、場合によっては急速な悪化のため集中治療が必要になることもあります。一部の急性期治療法は有効性に欠けており、症状発現後の受動免疫はおそらく効果がなく、リバビリンなどの抗ウイルス薬、インターフェロンによる治療も黄熱病患者には効果がありません。[ 26 ]対症療法としては、水分補給とパラセタモール(アセトアミノフェン)などの薬剤による鎮痛剤の使用があります。しかし、アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は、抗凝固作用により消化管出血のリスクが高まるため、しばしば使用が避けられます。[ 94 ]

疫学

黄熱病は、南米およびアフリカの熱帯・亜熱帯地域でよく見られます。 [ 95 ]世界中で約6億人が流行地域に居住しています。WHOは、毎年世界中で20万人が黄熱病に罹患していると推定しています。[ 96 ]黄熱病に感染した人の約15%が重症化し、その半数は黄熱病の治療法がないため死亡します。[ 97 ]

アフリカ

アフリカにおける黄熱病リスク地域(2017年)

黄熱病感染の約90%はアフリカ大陸で発生していると推定されています。[ 4 ] 2016年にはアンゴラで大規模な流行が発生し、近隣諸国に広がった後、大規模なワクチン接種キャンペーンによって封じ込められました。[ 98 ] 2016年3月と4月には、中国でワクチン未接種の中国人によるアンゴラ型の輸入症例11件が報告され、記録に残る中でアジアでこの病気が発生したのはこれが初めてでした。[ 99 ] [ 100 ]

系統発生解析により、黄熱ウイルスには7つの遺伝子型が特定されており、それらはヒトおよび媒介動物であるネッタイシマカに対してそれぞれ異なる適応をしていると考えられています。5つの遺伝子型(アンゴラ、中央/東アフリカ、東アフリカ、西アフリカI、西アフリカII)はアフリカでのみ発生します。西アフリカ遺伝子型Iはナイジェリアとその周辺地域で発見されています。[ 101 ]西アフリカ遺伝子型Iは特に感染力が強く、大規模なアウトブレイクと関連することが多いようです。ナイジェリアとアンゴラ以外で発見された3つの遺伝子型は、アウトブレイクがまれな地域で発生しています。ケニア(1992~1993年)とスーダン(2003年と2005年)の2つのアウトブレイクでは、過去40年間検出されていなかった東アフリカ遺伝子型が関与していました。[ 102 ]

南アメリカ

南米における黄熱病リスク地域(2018年)

南米では、2つの遺伝子型(南米遺伝子型IとII)が特定されています。[ 15 ]系統発生解析に基づくと、これら2つの遺伝子型は西アフリカで発生したようで[ 103 ]、最初にブラジルに導入されました。[ 104 ]南米遺伝子型を生み出した先行するアフリカ遺伝子型の導入日は1822年(95%信頼区間1701~1911年)のようです。[ 104 ]歴史的記録によると、1685年から1690年の間にブラジルのレシフェで黄熱病の発生がありました。この病気は消滅したようで、次の発生は1849年に発生しました。[ 105 ]アフリカからの奴隷貿易による奴隷の人身売買とともに導入されたと考えられます。遺伝子型IはAからEまでの5つのサブクレードに分けられています。[ 106 ]

2016年後半、ブラジルのミナスジェライス州で大規模なアウトブレイクが始まったが、これは森林性またはジャングル性の動物間流行として特徴づけられた。[ 107 ] アウトブレイクの震源地でのリアルタイムの系統発生調査により、アウトブレイクは2016年7月頃にアマゾン地域から南東部地域にウイルス系統が持ち込まれたことが原因であったことが明らかになった。[ 108 ]このウイルスは、黄熱病の警戒種として機能するブラウンホエザルを含む数種の新熱帯のサルの間で急速に広がった。 [ 109 ]ネッタイシマカは急速に広がる都市部でのアウトブレイクを支え得るが、ヒト間での感染例はまだなかった。2017年4月、森林性アウトブレイクは、ほとんどの人がワクチン接種を受けていないブラジルの海岸に向かって移動し続けた。[ 83 ] 5月末までに、黄熱病の疑いのある症例が3,000件以上、確定症例が758件、死亡者が264人に達した後、流行は減少傾向にあるように見えました。[ 110 ]保健省はワクチン接種キャンペーンを開始し、2月と3月のカーニバルシーズン中の感染拡大を懸念していました。[ 111 ] CDCはレベル2の警報(強化された予防措置の実施)を発令しました。[ 112 ]

遺伝子型IとIIのベイジアン解析では、遺伝子型Iがブラジルコロンビアベネズエラトリニダードトバゴにおける現在の感染例のほぼすべてを占め、遺伝子型IIがペルーにおけるすべての症例を占めていることが示されています。[ 113 ]遺伝子型Iは1908年頃にブラジル北部地域で発生しました(95%最高事後密度間隔[HPD]:1870–1936年)。遺伝子型IIは1920年にペルーで発生しました(95% HPD:1867–1958年)。[ 113 ]両方の遺伝子型の推定変異率は約5 × 10-4置換/部位/年で 他のRNAウイルスと同様でした。[ 113 ]

アジア

主な媒介生物(ネッタイシマカ)はアジア、太平洋、オーストラリアの熱帯・亜熱帯地域にも生息していますが、2016年にアフリカのアンゴラとコンゴ民主共和国で発生した黄熱病の流行で、航空機による渡航が原因となり11例が持ち込まれるまで、これらの地域で黄熱病が発生したことはありませんでした。提案されている説明には以下が含まれます。[ 114 ]

  • 東部の蚊の系統は黄熱病ウイルスを伝染させる能力が低いということ。
  • この免疫は、関連するウイルスによって引き起こされる他の病気(例えば、デング熱)のために集団に存在する。[ 115 ]
  • 海運業が不十分だったために病気が持ち込まれなかったということ。

しかし、どれも満足のいくものではないと考えられています。[ 116 ] [ 117 ]もう一つの提案は、アメリカ大陸と同規模の奴隷貿易がアジアには行われていなかったというものです。[ 118 ]大西洋横断奴隷貿易によって、黄熱病がアフリカから西半球に持ち込まれたと考えられます。[ 119 ]

歴史

初期の歴史

砂糖熟成場、1762年: 砂糖農園の砂糖壺と砂糖壺は、黄熱病の媒介生物であるネッタイシマカの幼虫の繁殖場所として使われていました。
1878 年の黄熱病の流行で亡くなった人々の墓石がニューオーリンズの墓地に残っています。
1822年8月3日付のジェームズ・ビドル提督によるUSSマケドニアン号の乗船者76名(うち74名は黄熱病による)の死亡者リストのページ

黄熱病の進化的起源はおそらくアフリカにあり、この病気はヒト以外の霊長類からヒトに伝染した。[ 120 ] [ 119 ]このウイルスは東アフリカまたは中央アフリカで発生し、そこから西アフリカに広がったと考えられている。アフリカでは風土病であったため、現地の人々はそれに対してある程度の免疫を獲得していた。入植者が住んでいたアフリカのコミュニティで黄熱病の発生が起こると、ほとんどのヨーロッパ人が死亡したが、先住民のアフリカ人は通常、インフルエンザに似た非致死性の症状を発症した。[ 1 ]幼少期の長期曝露により特定の集団が黄熱病に対する免疫を獲得するこの現象は、獲得免疫として知られている。[ 121 ]このウイルスと媒介生物であるネッタイシマカは、ヨーロッパ人による探検と植民地化の後のコロンブス交換の一環として、アフリカからの奴隷の人身売買とともに南北アメリカに持ち込まれたと考えられる。[ 122 ]しかし、アメリカ大陸固有のヘマゴグス属の蚊が黄熱病を媒介することが知られているため、コロンブス以前の時代にアメリカ大陸に黄熱病が存在していた可能性があると主張する研究者もいる。[ 123 ]

新世界における黄熱病の最初の決定的な発生は1647年、バルバドス島で発生した[ 124 ]。1648年にはスペイン人入植者によってユカタン半島で発生が記録されており、先住民のマヤ族はこの病気をxekik(血の嘔吐)と呼んでいた。1685年にはブラジルのレシフェで最初の流行が発生した。バージニア州のジョン・ミッチェル博士は1744年に「黄熱病」という名称の病気について初めて記録に残している[ 125 ]。[ 126 ] [ 127 ]。しかし、ミッチェルは自身が観察・治療した病気を誤診しており、おそらくワイル病または肝炎であったと考えられる[ 128 ]

マクニールは、砂糖農園の導入によって引き起こされた環境と生態系の混乱が、蚊やウイルスの繁殖、そしてそれに続く黄熱病の発生の条件を作り出したと主張している。[ 129 ]森林伐採は、蚊とその卵を食べる食虫鳥やその他の生物の個体数を減少させた。[ 130 ]

植民地時代とナポレオン戦争の間、西インド諸島は黄熱病が風土病であったため、兵士にとって特に危険な駐屯地として知られていました。[ 131 ]ジャマイカのイギリス軍駐屯地の死亡率は、主に黄熱病やその他の熱帯病が原因で、カナダ駐屯地の7倍でした。[ 132 ]そこに駐屯していたイギリス軍とフランス軍の両方が「イエロージャック」によって深刻な被害を受けました。[ 133 ]イスパニョーラ島の非常に利益の高い砂糖貿易の支配権を取り戻し、フランスの新世界帝国を活性化させたいと考えたナポレオンは、義理の兄弟である将軍シャルル・ルクレールの指揮下の軍隊をサン=ドマングに派遣し、奴隷反乱後の支配権を奪取しました。[ 134 ]歴史家J.R.マクニールは、黄熱病によってフランス軍は3万5000人から4万5000人の死傷者を出し、[ 135 ]フランス軍は撤退を余儀なくされ、生き残ってフランスに帰還したのはわずか3分の1に過ぎなかったと主張している。その結果、ナポレオンは北米進出の計画を断念し、 1803年にルイジアナをアメリカ合衆国に売却した。1804年、ハイチは西半球で2番目の共和国として独立を宣言した。[ 136 ]ハイチ革命における疫病による死者数が誇張されているかどうかについては、かなりの議論がある。[ 137 ]

黄熱病は熱帯性気候の地域で最も多く発生するが、米国北部も例外ではなかった。英語圏の北米で最初の流行は1668年にニューヨーク市で発生した。 [ 138 ]フィラデルフィアの英国人入植者とミシシッピ川流域のフランス人は1669年に大規模な流行を記録したほか、18世紀と19世紀にはフィラデルフィア、ボルチモア、ニューヨーク市でも黄熱病の流行が起きた。この病気はニューオーリンズから蒸気船で運ばれ、合計で10万人から15万人が死亡した。[ 139 ]当時米国の首都であったフィラデルフィアで1793年に発生した黄熱病の流行では、市の人口の9%以上、数千人が死亡した。 [ 140 ]死者には、市の住民の治療にあたった医師のジェームズ・ハッチンソンも含まれていた。感染拡大に伴い、連邦政府機関はニュージャージー州トレントンへと散発的に避難し、最終的にジョージ・ワシントン大統領も合流した。[ 141 ]これはほとんど調整や正式な承認なしに行われ、時には非常に急いで行われた。議会と大統領を含む連邦政府のすべての機関は、流行が収束するとすぐにフィラデルフィアに戻り、業​​務を再開した。しかし、1799年に再び深刻な感染拡大が発生したため、連邦政府をトレントン市に移転することが正式に決定され、その後6ヶ月間そこに留まった。

南部の都市ニューオーリンズは19世紀、特に1833年と1853年に大規模な疫病に見舞われました。[ 142 ] 1873年には、ニューオーリンズとルイジアナ州シュリーブポートの両方で大規模な疫病が発生しました。住民はこの病気を「イエロージャック」と呼びました。アメリカ合衆国では都市部での疫病が1905年まで続き、最後の流行はニューオーリンズで発生しました。[ 143 ] [ 15 ] [ 144 ]

18世紀から19世紀にかけて、アメリカ大陸では少なくとも25回の大規模な流行が発生し、特に深刻なものとしては、 1741年のチリのカルタヘナ、1762年と1900年のキューバ、 1803年のサントドミンゴ、1878年のテネシー州メンフィスで発生したものが挙げられる。 [ 145 ]

19世紀初頭、カリブ海における黄熱病の蔓延は「深刻な健康問題を引き起こし」、多数の死者と病人が発生したことで海軍の作戦活動が縮小し士気が低下したため、アメリカ海軍は警戒を強めた。 [ 146 ]一つの出来事は1822年4月、フリゲートマケドニアンがボストンを出港し、ジェームズ・ビドル提督の西インド艦隊に加わった時に始まった。誰も知らなかったが、彼らは「地獄の航海となるであろう」任務に乗り出そうとしていた。[ 147 ]海軍長官スミス・トンプソンは、この艦隊にアメリカ商船の警備と海賊行為の鎮圧を命じていた。[ 148 ] 1822年5月26日から8月3日までの間に、マケドニア号の将兵76名が死亡し、その中には海軍軍医ジョン・キャドルも含まれていた。このうち74名は黄熱病によるものだった。ビドルは、乗組員のうちさらに52名が病人リストに載っていると報告した。海軍長官への報告書の中で、ビドルと軍医補佐チャールズ・チェイスは、病死の原因を「発熱」と記した。この損失の結果、ビドルは、彼の艦隊がノーフォーク海軍工廠に早期に帰還せざるを得なかったことを記している。到着後、マケドニアン乗組員は医療処置を受け、バージニア州クレイニー島で隔離された。[ 149 ] [ 150 ] [ 147 ]

1853年、ルイジアナ州クルーティエヴィルで晩夏に黄熱病が大流行し、住民91人のうち68人が瞬く間に死亡した。地元の医師は、ニューオーリンズからの小包で何らかの感染性物質が届いたと結論付けた。[ 151 ] [ 152 ] 1854年には、ジョージア州サバンナの住民650人が黄熱病で死亡した。[ 153 ] 1858年には、サウスカロライナ州チャールストンセントマシューズドイツ福音ルーテル教会で308人が黄熱病で死亡し、信者が半減した。[ 154 ] 1855年6月、ウイルスに感染した人々を乗せた船がバージニア州南東部のハンプトンローズに到着した。[ 155 ] [ 156 ] 1873年、シュリーブポートでは8月に始まった黄熱病の流行により80日間で759人の住民が亡くなり、11月までにさらに400人以上が死亡し、死者数は合計で約1,200人となった。[ 157 ] [ 158 ]

1878年、ミシシッピ川下流域で黄熱病が大流行し、推定2万人の死者を出した。[ 159 ]その年、メンフィスは例年よりも雨が多く、蚊の個体数が増加した。その結果、黄熱病の大流行が起きた。[ 160 ]蒸気船ジョン・D・ポーター号は、病気から逃れようとメンフィスから北へ逃れる人々を乗せたが、黄熱病の蔓延を懸念して乗客の下船は許可されなかった。船はその後2ヶ月間ミシシッピ川を漂流し、乗客を降ろした。[ 161 ]

南ヨーロッパでも大規模な流行が発生しました。ジブラルタルでは1804年、1814年、1828年の発生で多くの命が失われました。[ 162 ]バルセロナでは1821年の発生で数千人の市民が亡くなりました。リシュリュー公爵は、スペインからフランスへの疫病の蔓延を防ぐため、ピレネー山脈フランススペインの国境に3万人のフランス軍を派遣し、防疫線を敷設しました。[ 163 ]

原因と伝播

オタワの預言者として知られるエゼキエル・ストーン・ウィギンズは、1888年にフロリダ州ジャクソンビルで発生した黄熱病の流行の原因は占星術によるものだと提唱した。[ 164 ]

これらの惑星は太陽と地球の直線上にあり、サイクロンや地震などに加えて、より高密度の大気が炭素を多く含み、微生物を生み出しました。火星は異例の高密度の大気を持っていましたが、その住民は新たに発見された運河によって熱病から守られていたと考えられます。この運河は炭素を吸収し、病気を防ぐために作られたものと考えられています。[ 165 ]

1848年、ジョサイア・C・ノットは、黄熱病の伝染パターンに基づき、蛾や蚊などの昆虫によって黄熱病が伝播すると提唱した。[ 166 ] キューバ系スペイン人の医師で科学者のカルロス・フィンレーは1881年、黄熱病はこれまで長らく信じられてきたように人から人への直接接触ではなく、既に感染した蚊によって伝播する可能性があると提唱した。 [ 167 ] [ 168 ] 1890年代の米西戦争で黄熱病による死者が非常に多かったため、アメリカ陸軍の医師たちは、ウォルター・リードが率い、ジェームズ・キャロルアリスティデス・アグラモンテジェシー・ウィリアム・レイザーの各医師からなるチームで研究実験を開始した。彼らはフィンレーの「蚊仮説」を証明することに成功した。黄熱病は、蚊によって伝播することが示された最初のウイルスであった。医師ウィリアム・ゴーガスはこれらの洞察を応用し、ハバナから黄熱病を根絶しました。彼はまた、パナマ運河建設中に黄熱病撲滅運動を展開しました。フランスによる以前の運河建設は、黄熱病とマラリアの高発生率による死亡率の高さから、多くの労働者の命を奪い、失敗に終わりました。[ 15 ]

アメリカの歴史書では、黄熱病を「撲滅」した功績はリードに大きく負わされているが、彼は黄熱病媒介生物の発見とその制御法についてはフィンレーに全面的に功績を認めていた。リードは自身の論文でフィンレーの論文を頻繁に引用し、書簡でもフィンレーの発見を認めていた。[ 169 ]フィンレーの研究が受け入れられたことは、1900年に設立されたアメリカ陸軍黄熱病対策委員会の最も重要かつ広範な影響の一つであった。[ 170 ]フィンレーが最初に提案した方法を適用し、アメリカ政府と陸軍はキューバ、そして後にパナマで黄熱病を根絶し、パナマ運河の完成を可能にした。リードはフィンレーの研究を基に研究を進めたが、歴史家フランソワ・ドラポルトは、黄熱病研究は議論の的となった問題であったと指摘している。フィンレーやリードを含む科学者たちは、それほど有名ではない科学者の研究を基に研究を進めることで成功を収めたが、必ずしも彼らにふさわしい評価を与えていなかった。[ 171 ]リードの研究は黄熱病との闘いにおいて不可欠なものでした。彼はまた、キューバでの実験において、被験者に実験への参加によるリスクを認識させるため、初めて医療同意書を導入したことでも知られています。[ 172 ]

キューバやパナマと同様、ブラジルも蚊と黄熱病に対する衛生キャンペーンを主導し、大きな成功を収めた。1903年に始まり、当時公衆衛生局長だったオスワルド・クルスが率いたこのキャンペーンは、病気の根絶にとどまらず、リオデジャネイロなどのブラジルの都市の景観をも変えた。[ 173 ]雨期には、リオデジャネイロは周囲の湾から水が溢れてリオの狭い通りに流れ込み、頻繁に洪水に見舞われた。リオ全域で見られた排水システムの悪さと相まって、市内の各地区は沼地のような状態になった。街の通りには一年中淀んだ水たまりができ、病原体を運ぶ蚊にとって格好の温床となった。こうして、クルスの指揮の下、「蚊検査官」として知られる公衆衛生部隊は、リオ全域で黄熱病対策に精力的に取り組みました。薬剤散布、ネズミ駆除、排水改善、不衛生な住宅の破壊などが行われました。最終的に、市の衛生改善と改修キャンペーンはリオデジャネイロの地域構造を大きく変えました。貧困層の住民は市中心部からリオ郊外、あるいは郊外の町へと追いやられました。後年、リオで最も貧しい住民はファヴェーラ(貧民街)に住むようになりました。[ 174 ]

1920年から1923年にかけて、ロックフェラー財団国際保健委員会( IHB )は、メキシコで多額の費用をかけて黄熱病撲滅キャンペーンを実施し、成功を収めました。[ 175 ]この成功により、IHBはメキシコ連邦政府の尊敬を集めました。黄熱病の撲滅は、それまであまり良好ではなかった米国とメキシコの関係を強化しました。黄熱病の撲滅は、世界保健の向上に向けた大きな一歩でもありました。[ 176 ]

1927年、科学者たちは西アフリカで黄熱病ウイルスを分離しました。[ 177 ]これに続き、1930年代には2つのワクチンが開発されました。マックス・タイラーは1937年に17D黄熱病ワクチンの完成を主導し、その功績によりノーベル生理学・医学賞を受賞しました。[ 178 ]この17Dワクチンは現在も使用されていますが、ベロ細胞をベースにした新しいワクチンが開発中です(2018年現在)。[ 4 ] [ 179 ] [ 180 ]

現在の状況

媒介動物の駆除と厳格な予防接種プログラムによって、黄熱病の都市部での流行は南米からほぼ根絶されました。[ 181 ] 1943年以降、ボリビアのサンタ・クルス・デ・ラ・シエラで一度だけ都市部での発生がありました。しかし、1980年代以降、黄熱病の症例数は再び増加しており、ネッタイシマカが南米の都市部に戻ってきました。これは、利用可能な殺虫剤の制限や、気候変動による生息地の混乱などが一因です。また、媒介動物の駆除プログラムが放棄されたことも一因です。新たな都市部での流行はまだ確立されていませんが、科学者たちはいつでも再び発生する可能性があると考えています。 2008年にパラグアイで発生した流行は都市部で発生したと考えられていましたが、最終的にはそうではないことが判明しました。[ 4 ]

アフリカでは、ウイルス根絶プログラムは主にワクチン接種に依存してきました。[ 182 ]これらのプログラムは、野生霊長類を含む森林サイクルを断ち切ることができなかったため、ほとんど成功していません。定期的なワクチン接種プログラムを確立している国がほとんどないため、黄熱病対策が軽視され、将来のウイルス蔓延の可能性が高まっています。[ 4 ]

研究

黄熱病のハムスターモデルでは、抗ウイルス薬リバビリンの早期投与が、この病気の多くの病理学的特徴に対する効果的な治療である。[ 183 ]​​ ウイルス感染後最初の5日間のリバビリン治療により、生存率が向上し、肝臓と脾臓の組織損傷が減少し、肝細胞脂肪変性が予防され、肝障害マーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼのレベルが正常化した。黄熱病ウイルス感染における肝臓病変の減少におけるリバビリンの作用機序は、関連ウイルスであるC型肝炎の治療における活性と類似している可能性がある。 [ 183 ]​​ リバビリンは、黄熱病感染の毒性のあるアカゲザルモデルで生存率を改善できなかったため、以前は治療薬としての可能性は軽視されていた。[ 184 ]ボルバキアのwMel株を投与した蚊では感染が減少した。[ 185 ]

黄熱病は、いくつかの国で潜在的な生物兵器として研究されてきた。[ 186 ]

注記

  1. ^危険国の空港を12時間以上通過した旅行者にも必要
  2. ^危険国の空港を経由した旅行者には必要ありません
  3. ^ WHOはアルゼンチン、ブラジル、ペルー(の一部)を危険国に指定しているが、これらの国では入国者に対して黄熱病の予防接種を義務付けていない。

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