アジスロマイシン

アジスロマイシン

臨床データ
販売名	スマメッド、ヘモマイシン、ジスロマック、その他[ 1 ]
その他の名称	9-デオキシ-9α-アザ-9α-メチル-9α-ホモエリスロマイシンA
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a697037
ライセンスデータ	US デイリーメッド： アジスロマイシン
妊娠カテゴリー	AU： B1 [ 2 ]
投与経路	経口、静脈内、点眼薬
医薬品クラス	マクロライド系抗生物質
ATCコード	J01FA10 ( WHO ) S01AA26 ( WHO ) J01RA07 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU：S4（処方箋のみ） [ 3 ] CA : ℞のみ[ 4 ] [ 5 ] 英国：POM（処方箋のみ） [ 6 ] 米国：℞のみ[ 7 ] EU：処方箋のみ[ 8 ]
薬物動態データ
生物学的利用能	250mgカプセルで38%
代謝	肝臓
消失半減期	68時間
排泄	胆管[ 7 ]
識別子
IUPAC名 ( 2R , 3S , 4R , 5R , 8R ,10R , 11R , 12S , 13S , 14R ) -2-エチル-3,4,10-トリヒドロキシ-3,5,6,8,10,12,14-ヘプタメチル-15-オキソ-11-{[3,4,6-トリデオキシ-3-(ジメチルアミノ)-β- D-キシロ-ヘキソピラノシル]オキシ}-1-オキサ-6-アザシクロペンタデカ-13-イル-2,6-ジデオキシ-3- C ,3- O-ジメチル-α- L-リボ-ヘキソピラノシド
CAS番号	83905-01-5^はい
PubChem CID	55185
IUPHAR/BPS	6510
ドラッグバンク	DB00207^はい
ケムスパイダー	10482163^はい
ユニイ	J2KLZ20U1M
ケッグ	D07486^はい
ChEBI	CHEBI:2955^はい
ChEMBL	ChEMBL529^はい
NIAID ChemDB	007311
コンプトックスダッシュボード（EPA）	DTXSID8030760
ECHA情報カード	100.126.551
化学および物理データ
配合表	C 38 H 72 N 2 O 12
モル質量	748.996  g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像
スマイル CN(C)[C@H]3C[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1)[C@@H](C)C(=O)O[C@H](CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@]2(C)O)[C@@H]3O
InChI InChI=1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,4) 5)33(52-35-29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28- 18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-,22+,23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1^はい キー:MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N^はい
（確認）

ヨーロッパではアジスロマイシン錠が販売されており、ブランド名はSumamedです

アジスロマイシンは、ジスロマック（経口剤）およびアザサイト（点眼剤）というブランド名で販売されており、様々な細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。^{[ 9 ]}これらには、中耳炎、連鎖球菌性咽頭炎、肺炎、旅行者下痢、性感染症、およびその他の特定の腸管感染症が含まれます。^{[ 9 ]}他の薬剤と併用してマラリアにも使用されることがあります。^{[ 9 ]}経口、静脈内、または眼の局所治療薬として投与されます。^{[ 9 ]}

一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、胃のむかつきなどがあります。^{[ 9 ]}アナフィラキシーなどのアレルギー反応や、クロストリディオイデス・ディフィシルによる一種の下痢が起こる可能性があります。^{[ 9 ]}アジスロマイシンはQT延長を引き起こし、トルサード・ド・ポアントなどの生命を脅かす不整脈を引き起こす可能性があります。^{[ 10 ]}妊娠中に使用しても害は見つかっていないと主張する研究もありますが、^{[ 9 ]}妊娠後期のマウスを使った最近の研究では、出生前アジスロマイシン曝露（PAzE）が胎児の精巣と神経の発達に悪影響を及ぼすことが示されています。しかし、妊婦を対象としたより適切に管理された研究が必要です。^{[ 7 ]}授乳中の安全性は確認されていませんが、安全である可能性があります。^{[ 11 ]}アジスロマイシンは、マクロライド系抗生物質の一種であるアザライドです。^{[ 9 ]}タンパク質の産生を減少させることで細菌の増殖を抑制します。^{[ 9 ] [ 12 ]}

アジスロマイシンは1980年にクロアチアの製薬会社プリバによって発見され、1988年に医療用として承認されました。^{[ 13 ] [ 14 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 15 ]}世界保健機関は、抗菌薬耐性の管理を支援するために設計された「ヒト医療における極めて重要な抗菌剤」の中で、「マクロライド系およびケトライド系」の例としてアジスロマイシンを挙げています。^{[ 16 ]}アジスロマイシンはジェネリック医薬品として入手可能であり^{[ 17 ]}、世界中で多くのブランド名で販売されています。^{[ 1 ]} 2023年には、米国で64番目に処方される薬となり、1,000万回以上の処方がありました。^{[ 18 ] [ 19 ]} 

医療用途

アジスロマイシンは、以下を含む様々な感染症の治療に使用されます。

• インフルエンザ菌、マイコバクター・カタラーリス、または肺炎球菌による急性細菌性副鼻腔炎。^{[ 20 ]} 1999年の研究では、アジスロマイシンはアモキシシリン/クラブラン酸と比較して症状の緩和が速いことがわかりました。^{[ 21 ]}
• インフルエンザ菌、マイコバクター・カタラーリス、または肺炎球菌によって引き起こされる急性中耳炎。2021年の研究では、アジスロマイシンは治療においてアモキシシリン/クラブラン酸と同等であり、小児においてはより安全で忍容性が高いと結論付けられました。^{[ 22 ]}
• C. pneumoniae、H. influenzae、M. pneumoniae、またはS. pneumoniaeによる市中肺炎。^{[ 23 ]}
• H. ducreyiによる男性の性器潰瘍疾患（軟性下疳）
• 第一選択療法が使用できない患者における第一選択療法の代替として、S. pyogenesによる咽頭炎または扁桃炎^{[ 24 ]}
• インフルエンザ菌、マイコバクター・カタラーリス、または肺炎球菌による慢性閉塞性肺疾患の急性細菌性増悪の予防と治療。長期予防のベネフィットは、患者ごとに心血管系およびその他の有害事象のリスクと比較して検討する必要がある。^{[ 25 ]}
• クラミジア・トラコマティスによるトラコーマ^{[ 26 ]}
• S. aureus、S. pyogenes、またはS. agalactiaeによる単純性皮膚感染症
• 百日咳は百日咳菌によって引き起こされる。^{[ 27 ]}
• Orientia tsutsugamushiによって引き起こされる発疹チフス。^{[ 28 ]}

細菌感受性

アジスロマイシンは比較的広範囲だが浅い抗菌活性を有する。一部のグラム陽性菌、一部のグラム陰性菌、および多くの非定型細菌を阻害する。^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}

好気性および通性グラム陽性微生物

• 黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性のみ）
• レンサ球菌アガラクチエ
• レンサ球菌肺炎球菌
• レンサ球菌化膿症

好気性および通性嫌気性グラム陰性微生物

• 百日咳菌
• ヘモフィルス・デュクレイ
• インフルエンザ菌
• レジオネラ・ニューモフィラ
• モラクセラ・カタラーリス
• 淋菌

嫌気性微生物

• ペプトストレプトコッカス属
• プレボテラ・ビビア

その他の微生物

• クラミジア・トラコマティス
• クラミジア・ニューモニエ
• マイコプラズマ・ジェニタリウム
• マイコプラズマ・ニューモニエ
• ウレアプラズマ・ウレアリティカム

妊娠と授乳

妊娠中の使用による害は認められていないと主張する研究もありますが^{[ 9 ]} 、妊娠後期のマウスを用いた最近の研究では、出生前アジスロマイシン（PAzE）曝露が胎児の精巣および神経発達に悪影響を及ぼすことが示されています。最近の1つの研究では、高用量、妊娠中期、複数コースの曝露において胎児に明らかな変化が観察されたと主張しています^{[ 32 ]}。しかし、妊婦を対象とした、より適切に管理された研究が必要です^{[ 7 ]}

授乳中の薬剤の安全性は不明である。母乳中への薬剤の移行濃度は低く、幼児にも使用されていることから、授乳中の乳児に悪影響が出る可能性は低いと報告されている。^{[ 11 ]}

気道疾患

アジスロマイシンは喘息治療に有益な効果をもたらします。抗菌作用、抗ウイルス作用、抗炎症作用を有し、その有効性に貢献しています。喘息の増悪は慢性好中球性炎症によって引き起こされることがありますが、アジスロマイシンは免疫調節作用によりこの種の炎症を軽減することが知られています。アジスロマイシンによる喘息増悪の抑制には、500mgまたは250mgの錠剤を週3回経口投与することが推奨されています。重症喘息の成人患者では、吸入コルチコステロイドや長時間作用型β2刺激薬などの標準治療で効果が不十分な場合、低用量アジスロマイシンが追加治療として処方されることがあります。持続性喘息患者におけるアジスロマイシンの長期使用は、喘息増悪の頻度を減少させ、生活の質を向上させることを目的としています。喘息治療において、その抗炎症作用と抗菌作用はともに重要な役割を果たしますが、研究によると、アジスロマイシン療法への反応性は、肺細菌量と微生物組成（総称して肺マイクロバイオーム）の個人差に依存することが示唆されています。肺マイクロバイオームの豊かさ（多様性）は、アジスロマイシン治療の有効性を決定する重要な要因として特定されています。アジスロマイシンは患者のマイクロバイオームと重要な相互作用を持ちます。アジスロマイシンを長期使用すると、気道内のインフルエンザ菌の存在量が減少しますが、マクロライド系抗生物質に対する耐性も増加します。アジスロマイシンが患者のマイクロバイオームと相互作用する具体的な薬理学的メカニズムは、2024年現在も不明であり、微生物組成の変化が薬効と患者の転帰にどのように影響するかを研究が続けられています。^{[ 33 ]}

アジスロマイシンは炎症プロセスを抑制することで慢性閉塞性肺疾患の治療に効果があるようです。^{[ 34 ]}アジスロマイシンはこのメカニズムにより副鼻腔炎に有効である可能性があります。 ^{[ 35 ]}アジスロマイシンは気道の炎症に寄与する可能性のある特定の免疫反応を抑制することで効果を発揮すると考えられています。^{[ 36 ] [ 37 ]}

副作用

最も一般的な副作用は、下痢（5%）、吐き気（3%）、腹痛（3%）、嘔吐です。副作用のために服用を中止する人は1%未満です。神経過敏、皮膚反応、アナフィラキシーが報告されています。^{[ 38 ]}アジスロマイシンの使用により、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症が報告されています。^{[ 9 ]}アジスロマイシンは、リファンピシンなどの他の抗生物質とは異なり、避妊効果に影響を与えません。難聴が報告されています。^{[ 39 ]}

まれに、胆汁うっ滞性肝炎やせん妄を発症することがある。乳児への静脈内過剰投与により重度の心ブロックが起こり、後遺症として脳症が残った事例もある。^{[ 40 ] [ 41 ]}

2013年、米国食品医薬品局（FDA）は、アジスロマイシンが「心臓の電気的活動に異常な変化を引き起こし、致命的となる可能性のある不整脈につながる可能性がある」という警告を発しました。FDAはこの警告の中で、2012年の研究で、アモキシシリンなどの他の抗生物質を服用している人や抗生物質を服用していない人と比較して、特に心臓疾患のある人において、アミトコンドリア感染症の既往歴のある人が死亡リスクを高める可能性があることを指摘しました。この警告では、QT間隔の異常、血中カリウムまたはマグネシウム濃度の低さ、正常より遅い心拍数、または不整脈の治療に特定の薬剤を使用している人など、既往症のある人が特に危険にさらされていると指摘されています。^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}この警告では、アジスロマイシンがQT延長を引き起こし、トルサード・ド・ポアントなどの生命を脅かす不整脈を引き起こす可能性があると述べられています。^{[ 10 ]}

相互作用

コルヒチン

アジスロマイシンはコルヒチン中毒を引き起こす可能性があるため、コルヒチンと併用しないでください。コルヒチン中毒の症状には、胃腸障害、発熱、筋肉痛、汎血球減少症、臓器不全などがあります。^{[ 45 ] [ 46 ]}

CYP3A4によって代謝される薬物

CYP3A4は、肝臓で多くの薬物を代謝する酵素です。一部の薬物はCYP3A4を阻害し、その活性を低下させ、排泄にCYP3A4を必要とする薬物の血中濃度を上昇させます。これは、副作用や薬物間相互作用につながる可能性があります。^{[ 47 ]}

アジスロマイシンは、ラクトン環と糖鎖を含む環状構造を持つ抗生物質の一種であるマクロライド系抗生物質の一種です。マクロライドは、CYP3A4をメカニズムに基づく阻害（MBI）と呼ばれるメカニズムによって阻害します。このメカニズムでは、反応性代謝物が形成され、酵素に不可逆的に共有結合して不活性化します。メカニズムに基づく阻害は、活性を回復するために新たな酵素分子の合成が必要となるため、可逆的阻害よりも深刻で長期にわたります。^{[ 48 ]}

マクロライドによる作用機序に基づく阻害の程度は、ラクトン環の大きさと構造に依存する。クラリスロマイシンとエリスロマイシンは14員環のラクトン環を有し、CYP3A4による脱メチル化とそれに続くニトロソアルケン（作用機序に基づく阻害を引き起こす反応性代謝物）の形成を受けやすい。一方、アジスロマイシンは15員環のラクトン環を有し、脱メチル化とニトロソアルケン形成の影響を受けにくい。したがって、アジスロマイシンはCYP3A4の弱い阻害剤であるのに対し、クラリスロマイシンとエリスロマイシンは併用薬の曲線下面積（AUC）値を5倍以上に増加させる強力な阻害剤である。^{[ 48 ]} AUCは、体内での薬物曝露量の経時的な指標である。エリスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質は、CYP3A4を阻害することで、クリアランスにCYP3A4を必要とする薬剤のAUCを著しく上昇させる可能性がありますが、アジスロマイシンはそうではありません。アジスロマイシンはCYP3A4の阻害力が弱く、併用薬のAUCを著しく上昇させないという点で、他のマクロライド系抗生物質とは異なります。^{[ 49 ]}

マクロライド系抗生物質によるCYP3A4阻害の違いは、例えばコレステロール低下薬であるスタチンを服用している人など、臨床的に重要な意味を持ちます。スタチンは主にCYP3A4によって代謝されます。クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンをスタチン系抗生物質と併用すると、筋肉痛や筋肉損傷を引き起こすスタチン誘発性ミオパチーのリスクが高まる可能性があります。しかし、アジスロマイシンはスタチンの薬物動態に大きな影響を与えず、他のマクロライド系抗生物質よりも安全な代替薬と考えられています。^{[ 48 ]}

薬理学

作用機序

アジスロマイシンは、細菌のタンパク質合成を阻害することで細菌の増殖を阻害します。細菌リボソームの大きな50Sサブユニットに結合し、mRNAの翻訳を阻害します。核酸合成には影響しません。^{[ 7 ]}

薬物動態学

アジスロマイシンは酸に安定な抗生物質であるため、胃酸からの保護を必要とせずに経口摂取できます。吸収は良好ですが、空腹時に吸収がより大きくなります。成人における最高濃度到達時間（Tmax _{）は、経口剤の場合2.1～3.2時間です。アジスロマイシンは}貪食細胞内で高濃度となるため、感染部位へ能動的に輸送されます。貪食が活発に行われている間は、高濃度のアジスロマイシンが放出されます。イオントラッピングと高い脂溶性のため、組織中のアジスロマイシン濃度は血漿中の濃度の50倍以上になることがあります。^{[ 50 ] [ 51 ]}アジスロマイシンの半減期は、大量の単回投与を可能にし、感染組織内で数日間、細菌静止状態を維持します。^{[ 7 ]}

アジスロマイシン500mgを単回投与した場合、見かけの消失半減期は68時間である。^{[ 7 ]}アジスロマイシンは主に未変化体として胆汁中に排泄され、これが主な排泄経路である。^{[ 52 ]} 1週間にわたって、投与量の約6%が未変化体として尿中に排出される。^{[ 7 ]}

歴史

クロアチアのザグレブにある製薬会社プリヴァの研究チームは、1980年にアジスロマイシンを発見しました。^{[ 53 ]}プリヴァ社は1981年に特許を取得しました。^{[ 14 ]} 1986年、プリヴァ社とファイザー社はライセンス契約を締結し、ファイザー社は西ヨーロッパと米国におけるアジスロマイシンの独占販売権を取得しました。プリヴァ社は中央ヨーロッパと東ヨーロッパでアジスロマイシンを発売しました。ファイザー社は1991年にプリヴァ社のライセンスに基づき、他の市場でジスロマックというブランド名でアジスロマイシンを発売しました。^{[ 54 ]}特許保護は2005年に終了しました。^{[ 55 ]}

社会と文化

ジスロマック（アジスロマイシン）250mg錠（CA）

利用可能な剤形

アジスロマイシンはジェネリック医薬品として入手可能です。アジスロマイシンは、フィルムコーティング錠、カプセル、経口懸濁液、静脈内注射剤、サシェ入り懸濁用顆粒、点眼液として投与されます。^{[ 1 ]}

使用法

2010年には、米国ではアジスロマイシンが外来患者に最も多く処方された抗生物質であったが^{[ 56 ]}、外来患者への抗生物質の使用が3分の1のスウェーデンでは、マクロライド系薬剤は処方箋のわずか3％に過ぎない。^{[ 57 ]} 2017年と2022年には、アジスロマイシンは米国で外来患者に2番目に多く処方された抗生物質であった。^{[ 58 ] [ 59 ]} 2022年には、米国で78番目に多く処方された薬となり、800 万回以上の処方があった。^{[ 60 ] [ 19 ]}

ブランド名

ブランド名リスト

3-Micina、A Sai Qi、Abacten、Abbott、Acex、Acithroc、Actazith、Agitro、Ai Mi Qi、Amixef、Amizin、Amovin、An Mei Qin、Ao Li Ping、Apotex、Lebanon、Aratro、Aruzilina、Arzomicin、Arzomidol、Asizith、Asomin、Astidal、などの多くのブランド名で世界中で販売されています。アストロ、アトフィックス、アスシン、アティゾール、アトロミジン、アバロン、AZ、AZA、アザシッド、アザドース、アザリド、アザリド、アザサイト、アザロト、アザス、アザトリル、アザトリル、アザックス、アゼ、アゼコル、アジータ、アゼリド、アゼルチン、アゼニル、アゼプチン、アゼルキム、アジ、アジアクト、アジバクト、アジバクトロン、アジベイ、アジベクト、アジベスト、アジビオット、アジバイオティック、アジケア、アジシン、アジシン、アジクラス、アジコム、アジキュア、アジド、アジドース、アジドロー、アジファム、アジファーム、アジファスト、アジファイン、アジフラックス、アジゲン、アジグラム、アジグレート、アジカレ、アジリド、アジライフ、アジリップ、アジラップ、アジマック、アジマックス、アジメド、アジメファ、アジメックス、アジミット、アジミックス、アジモン、アジモア、アジマイシン、アジマイシン、アジン、アジンダモン、アジニュー、アジネックス、アジニフ、アジニル、アジントラ、アジオム、アジパール、アジペド、アジファル、アジピン、アジプレックス、アジプロ、アジプローム、アジキラブ、アジレース、アジラム、アジレスプ、アジライド、アジロール、アジロム、アジロックス、アジルート、アジルテック、アジセット、アジシス、アジソン、アジセル、アジスイフト、アジット、アジタ、アジタム、アジテックス、アジス、アジスラール、アジスリン、アジスロ、アジスロベタ、アジスロシン、アジスロシン、アジスロマックス、アジスロメッド、アジスロミシナ、アジスロマイシン、アジスロマイシン、アジスロマイシナム、アジスロビッド、アジティック、アジティブ、アジトーム、アジトラック、アジトラル、アジトラックス、アジトレジル、アジトレックス、アジトリム、アジトリン、アジトリックス、アジトロ、アジトロバック、アジトロシン、アジトロエレアジトロガル、アジトロラブサ、アジトロリド、アジトロリット、アジトロム、アジトロマック、アジトロマックス、アジトロメク、アジトロマイシン、アジトロマイシナ、アジトロマイシン、アジトロマイシン、アジトロナ、アジトロファーマ、アジトロテグ、アジトロックス、アジツァ、アジトゥス、アジヴァル、アジウイルス、アジウィル、アジウォーク、アジックス、アジゾックス、アズマイシン、アゾ、アゾバット、アゾシン、アゾゲット、アゾハイム、アゾクシン、アゾム、アゾマック、アゾマックス、アゾメックス、アゾマイシン、アゾミン、アゾレス、アゾロックス、アゾスター、アゾット、アゾキシン、アズラス、アズロ、アズロシン、アズロリド、アズロマックス、アズロプラックス、アズロシン、アズチン、アズトリン、アズトロ、アズトロゲシン、アズヴィグ、アジシン、アジシナ、アジドロップ、アジピン、アジタクト、アジタン、アジテル、アジテル、アジス、アジウェル、アザ、バ・キ、バクタウェイ、バクティジス、バクトラゾール、バイ・ケ・デ・ルイ、バチフ、バジト、ベザニン、ビン・チー、ビノジット、ビンキ、バイオシン、ビオジット、ボー・カン、カンビオックス、セタクシム、チャリン、チェン・ユー、シナリド、シネトリン、クラメル、クリアリング、コルジ、コジス、クロノペン、クラジス、デルゾシン、デムキン、デンタジット、ジシスロム、ドロマックス、ドイル、エルジスロ、エニズ、エピカ、エスリマックス、エジス、ファボドロックス、ファブラミチーナ、フォン・ダQi、Figothrom、Floctil、Flumax、Fu Qi-Hua Yuan、Fu Rui Xin、Fuqixing、Fuxin-Hai Xin Pharm、Geozif、Geozit、Gitro、ゴルダマイシン、グラマック、グラモキル、ヘモマイシン、ヘモマイシン、I-Thro、イロジン、イメクサ、イネドール、インフェクトマイシン、イラミシナ、イタ、ジン ヌオ、ジン パイ チー、ジンボ、ジュン ジエ、ジュン ウェイQing、Kai Qi、Kang Li Jian、Kang Qi、Katrozax、Ke Lin Da、Ke Yan Li、Koptin、Kuai Yu、L-Thro、Laz、Legar、Lg-Thral、Li Ke Si、Li Li Xing、Li Qi、Li Quan Yu、Lin Bi、Lipuqi、Lipuxin、Lizhu Qile、ロロマイシン、Lu Jia Kang、Luo Bei Er、Luo Qi、マアジ、マクロアジ、マクロマックス、マクロジット、マクジット、マクロマイシン、マックスモア、マジット、マジトロム、メディマクロル、メイトロマックス、メザトリン、ミン・チー・シン、ミスルティナ、マイシンプラス、ナ・チー、ナディマックス、ナクソシーナ、ネブリック、ネメジド、ネオファルミズ、ニフォスチン、ノバクシン、ノカール、ノヴァトレックス、ノボジスロン、ノボジトロン、ニューロックス、オダズ、オダジス、オンゼット、オラネックス、オラネックス、オルディファ、オロビオティック、パイフェン、パイフー、パイキ、ペディアジット、ピニス、ポルテックス、プーヘ、プーレチー、溥陽、チーグメイ、チーマイシン、チーヌオ、チータイ、チーシアン、チーリ、チーユエ、ラルペジット、ラジマックス、ラジスロ、レザ​​ン、リボトレックス、リボジス、リシリーナ、リズシン、ロマックス、ロマイシン、ロシン(ラカポシ)、ロザリッド、 Rozith、Ru Shuang Qi、Rui Qi、Rui Qi Lin、Rulide、Sai Jin Sha、Sai Le Xin、Sai Qi、Santroma、Selimax、Sheng Nuo Ling、Shu Luo Kang、Simpli-3、Sisocin、Sitrox、Sohomac、Stromac、Su Shuang、Sumamed、Sumamox、Tailite、Talcilina、Tanezox、Te Li Xin、Tetris、テクシス、ソラックス、スローイン、スロマキシン、トン・タイ・チー・リー、トップト、トラセプトール、トレマック、トレックス、トライ・アジット、トライアミド、トリドシル、トリメリン、トリタブ、トロミアトラス、トロミックス、トロザミル、トロジン、トロゾシナ、トゥルリマックス、トゥオキ、ウドックス、ウルトレオン、ウルトレオン、ベクトシリーナ、ビンザム、ヴィサグ、ヴィジシン、ウェイ・リー・チンガ、ウェイ・ルー・デ、ウェイZong、Weihong、Xerexomair、Xi Le Xin、Xi Mei、Xin Da Kang、Xin Pu Rui、Xitrone、Ya Rui、Yan Sha、Yanic、Yi Nuo Da、Yi Song、Yi Xina、ying Pei Kang、Yong Qi、You Ni Ke、Yu Qi、Z-3、Z-PAK、Zady、Zaiqi、Zaret、Zarom、Zathrin、Zedbac、ジーライド、ゼーミド、ゼニス、ゼンタビオン、ゼタマック、ゼタマックス、ゼト、ゼトロン、ゼブレン、ジブラマックス、ジコ、ジギレックス、ジクラックス、ジクティ、ジマクロール、ザイマックス、ジミシナ、ジミシン、ジンデル、ジンフェクト、ジロム、ジスロシン、ジスティック、ジットオッド、ジタブ、ジタックス、ジスラックス、ジトリン、ジスロドゥーエ、 Zithrobest、Zithrodose、Zithrogen、Zithrokan、Zithrolide、Zithromax、Zithrome、Zithromed、Zithroplus、Zithrotel、Zithrox、Zithroxyn、Zithtec、Zitinn、Zitmac、Zitraval、Zitrax、Zitrex、Zitric、Zitrim、Zitrobid、Zitrobiotic、Zithrolect、Zitrocin、Zitrogram、Zitrolab、Zitromax、Zitroneo、Zitrotek、Ziyoazi、Zmax、Zocin、Zomax、Zotax、Zycin、および Zythrocin。ヤニック、イー・ヌオ・ダー、イー・ソン、イー・シーナ、イン・ペイ・カン、ヨン・チー、ユー・ニー・ケ、ユー・チー、Z-3、Z-PAK、ザディ、ザイキ、ザレト、ザロム、ザトリン、ゼッバック、ジーライド、ゼイミド、ゼニス、ゼンタビオン、ゼタマック、ゼタマックス、ゼト、ゼトロン、ゼブレン、ジブラマックス、ジコ、ジギレックス、ジクラックス、ジクティ、ジマクロール、ジマックス、ジミシナ、ジミシン、ジンデル、ジンフェクト、ジロム、ジスロシン、ジスティック、ジットオッド、ジタブ、ジタックス、ジスラックス、ジスリン、ジスロドゥーエ、ジスロベスト、ジスロドース、ジスロゲン、ジスロカン、ジスロリド、ジスロマックス、ジスローム、 Zithromed、Zithroplus、Zithrotel、Zithrox、Zithroxyn、Zithtec、Zitinn、Zitmac、Zitraval、Zitrax、Zitrex、Zitric、Zitrim、Zitrobid、Zitrobiotic、Zithrolect、Zitrocin、Zitrogram、Zitrolab、Zitromax、Zitroneo、Zitrotek、Ziyoazi、Zmax、Zocin、Zomax、Zotax、Zycin、および Zythrocin。ヤニック、イー・ヌオ・ダー、イー・ソン、イー・シーナ、イン・ペイ・カン、ヨン・チー、ユー・ニー・ケ、ユー・チー、Z-3、Z-PAK、ザディ、ザイキ、ザレト、ザロム、ザスリン、ゼッバック、ジーライド、ゼイミド、ゼニス、ゼンタビオン、ゼタマック、ゼタマックス、ゼト、ゼトロン、ゼブレン、ジブラマックス、ジコ、ジギレックス、ジクラックス、ジクティ、ジマクロール、ジマックス、ジミシナ、ジミシン、ジンデル、ジンフェクト、ジロム、ジスロシン、ジスティック、ジットオッド、ジタブ、ジタックス、ジスラックス、ジスリン、ジスロドゥーエ、ジスロベスト、ジスロドース、ジスロゲン、ジスロカン、ジスロリド、ジスロマックス、ジストロム、 Zithromed、Zithroplus、Zithrotel、Zithrox、Zithroxyn、Zithtec、Zitinn、Zitmac、Zitraval、Zitrax、Zitrex、Zitric、Zitrim、Zitrobid、Zitrobiotic、Zithrolect、Zitrocin、Zitrogram、Zitrolab、Zitromax、Zitroneo、Zitrotek、Ziyoazi、Zmax、Zocin、Zomax、Zotax、Zycin、および Zythrocin。[ 1 ] Anex-AZ、Azifine-C、Aziter-C、Brutacef-AZ、Cezee、Fixicom-AZ、Emtax-AZ、Olcefone-AZ、Starfix-AZ、Zeph-AZ、Zicin-CX、Zifi-AZとしてセフィキシムとの配合剤として販売されています。[ 1 ] また、ニメスリドとの配合薬としてジトロフラム、チニダゾールおよびフルコナゾールとの配合薬としてトリバフルク、アンブロキソールとの配合薬としてザスリンAX、ラズAX、アズロAMとして販売されている。[ 1 ]

研究

アジスロマイシンは、その抗炎症作用および免疫調節作用について研究されています。これらの作用は、炎症誘発性サイトカインの抑制と、炎症の抑制に重要な抗炎症性サイトカインの産生促進を通じて発揮されると考えられています。サイトカインは免疫細胞から分泌され、免疫反応において重要な役割を果たします。研究によると、アジスロマイシンはTNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8などの炎症誘発性サイトカインの放出を抑制し、抗炎症性サイトカインであるIL-10のレベルを上昇させることが示唆されています。炎症誘発性サイトカインの数を減少させることで、アジスロマイシンは炎症時の組織損傷の可能性を抑制すると考えられます。これらの効果は、アジスロマイシンが核因子κB（NF-κB）と呼ばれる転写因子を抑制する能力によるものと考えられており、その結果、 NF-κB活性化の下流の炎症反応経路が遮断され、ケモカイン受容体CXCR4シグナル伝達が減少して炎症が軽減されます。^{[ 61 ] [ 62 ] [63] [64] [ 65 ]アジスロマイシンによる酒さ治療の}有効性にもかかわらず、アジスロマイシンが酒さの治療に効果的である正確なメカニズムは完全には解明されていません。^{[ 66 ]}その抗菌特性または免疫調節特性、あるいは両方のメカニズムの組み合わせがその有効性に寄与するかどうかは不明です。アジスロマイシンは肥満細胞の脱顆粒を防ぐ可能性があり、そのため、毛包抗原の反応を媒介するため特に重要なCD4 + T細胞数の減少など、さまざまなシグナル伝達経路を介して後根神経節の炎症を抑制できます。^{[ 67 ]}酒さの炎症は、炎症細胞による活性酸素種（ROS）の産生増加と関連していると考えられています。アジスロマイシンのROS産生抑制作用は、酸化ストレスと炎症の軽減に役立つ可能性がありますが、これはまだ推測の域を出ません。^{[ 66 ]}

アジスロマイシンの治療的役割は、嚢胞性線維症の悪化、熱傷による肺損傷、喘息、慢性閉塞性肺疾患、COVID-19感染における重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）など、さまざまな疾患で研究されてきた。^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]}アジスロマイシンが実験室環境でコロナウイルスの増殖を遅らせることを示す初期の証拠があるにもかかわらず、さらなる研究はそれがヒトのCOVID-19の治療薬としては効果がないことを示しています。 ^{[ 73 ]}アジスロマイシンはクロロキンまたはヒドロキシクロロキンと併用すると、薬剤誘発性のQT延長など、COVID-19患者の有害な結果と関連付けられています。^{[ 74 ]}大規模な試験でCOVID-19の治療にアジスロマイシンを使用することに利点がないことが示された後、英国の国立医療技術評価機構（NICE）はガイダンスを更新し、COVID-19に対するこの薬の推奨を中止しました。^{[ 75 ] [ 76 ]}

アジスロマイシンは慢性疲労症候群（CFS）の治療薬として研究されており、症状が改善したり、場合によっては消失したりすることが報告されている。^{[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]}しかし、これらの研究は非常に質が低いとされている。^{[ 79 ]}いずれにせよ、有益な効果は、CFSの一因または原因となっている可能性のある慢性細菌感染の根絶によるものか、アジスロマイシンの免疫調節効果によるものだろう。^{[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]}

嚢胞性線維症患者に対するアジスロマイシン療法は、呼吸機能を適度に改善し、増悪リスクを軽減し、増悪までの期間を最大6か月延長するが、長期的な有効性データは現在も研究中である。アジスロマイシン療法の潜在的な利点は、その良好な安全性プロファイル、最小限の治療負担、および費用対効果であるが、欠点は週1回投与による胃腸の副作用であり、これは分割投与レジメンによって改善される。^{[ 82 ] [ 83 ]}マクロファージ内の非結核性抗酸菌（NTM）のオートファジーによる破壊を阻害するアジスロマイシンの潜在的な役割は、大きな注目を集めている。このメカニズムは、長期のマクロライド単剤療法とNTM感染リスクの上昇およびマクロライド耐性株の出現との間に観察される相関関係に寄与している可能性がある。アジスロマイシンによるオートファジー阻害は、嚢胞性線維症患者に結核菌感染症を発症させる可能性がある。アジスロマイシンの使用とNTM感染症との直接的な関連性は繰り返し否定されているものの、マクロライド系薬剤に耐性を示すNTM株の発生の可能性については依然として高い懸念が残っている。^{[ 84 ]}

アジスロマイシンは、計画的な経膣分娩後の母親の多くの産後感染症に対する効果的な予防策であることが示されていますが、新生児の結果への影響については依然として結論が出ておらず、現在も研究が進められています。^{[ 85 ] [ 86 ]}

参考文献

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外部リンク

• ウィキメディア・コモンズのアジスロマイシン関連メディア