アザライド

アザライドはマクロライド系抗生物質の一種で、もともとエリスロマイシンなどのマクロライド系の抗生物質の酸安定性の悪さを理由に製造された。^{[ 1 ]}アザライド系の抗生物質の例としては、ヒト用に使用されるアジスロマイシン、獣医用に使用されるツラスロマイシン、ガミスロマイシンなどがある。マクロライド系抗生物質とアザライド系の抗生物質が臨床で過剰に使用されたことを受けて、連鎖球菌種の間で出現しつつあるマクロライド・アザライド耐性に対抗するため、ケトライド系抗生物質が開発された。^{[ 2 ]}アザライド系抗生物質は、エリスロマイシンに比べてグラム陰性菌に対する抗菌活性が強く、酸安定性や副作用の忍容性が高いなどの利点がある。^{[ 3 ]} アジスロマイシンとの薬物相互作用は少ないが、CYP3A4酵素を弱く阻害する。^{[ 2 ]}

構造

アザライドは15員環マクロライドに窒素原子を有し、その結果、以前の世代のマクロライドと比較して薬物動態特性が改善され、安定性が向上しています。^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}従来のマクロライドのケトン基を第三級アミン基に置き換えると、酸安定性が向上します。^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}ベックマン転位を参照してください。

作用機序

アザリドは細菌の50Sリボソームサブユニットに結合し、ペプチジル転移RNAの転座を阻害することでポリペプチドの伸長を阻害する。^[³^]

薬物動態学

適用可能な薬物動態指標は、抗生物質投与後効果を示す遊離アザライドAUC24/MICと遊離アザライド濃度/MICである_。 [ ³^]^[⁵^]^{アザライド}は分布容積が大きく親油性構造であるため、組織に効果的に濃縮される。^[³^]

参考文献

^ Thibodeaux, CJ; Liu, H.-W.; Thorson, JS (2007-01-01). 「天然物糖鎖多様化への補完的経路：経路工学と糖鎖ランダム化」 . Comprehensive Glycoscience . pp. 373– 396. doi : 10.1016/B978-044451967-2/00040-4 . ISBN 9780444519672。
^ ^a ^b ^c Pai, Manjunath P. (2018)、「マクロライド、アザライド、ケトライド」、感染症における薬物相互作用：抗菌薬相互作用、Cham: Springer International Publishing、pp. 57– 86、doi : 10.1007/978-3-319-72416-4_2、ISBN 978-3-319-72415-7、 2021年4月18日取得{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク）
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f So, Wonhee; Nicolau, David P. (2016)、「マクロライド、アザライド、ケトライドの薬力学」、Methods in Pharmacology and Toxicology、ニューヨーク、NY：Springer New York、pp. 345– 366、doi：10.1007/978-1-4939-3323-5_14、ISBN 978-1-4939-3321-1、 2021年4月18日取得{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク）
^ Mutak, Stjepan (2007年2月). 「アザリド：アジスロマイシンから新規アザリド誘導体へ」 . The Journal of Antibiotics . 60 (2): 85– 122. doi : 10.1038/ja.2007.10 . ISSN 0021-8820 . PMID 17420561 .
^ Jacobs, Michael R. (2003年3月). 「細菌の根絶をどのように予測できるか？」 . International Journal of Infectious Diseases . 7 : S13– S20. doi : 10.1016/s1201-9712(03)90066-x . ISSN 1201-9712 . PMID 12839703 .

[1] Thibodeaux, CJ; Liu, H.-W.; Thorson, JS (2007-01-01). 「天然物糖鎖多様化への補完的経路：経路工学と糖鎖ランダム化」 . Comprehensive Glycoscience . pp. 373– 396. doi : 10.1016/B978-044451967-2/00040-4 . ISBN 9780444519672。

[Pai-2018-2] Pai, Manjunath P. (2018)、「マクロライド、アザライド、ケトライド」、感染症における薬物相互作用：抗菌薬相互作用、Cham: Springer International Publishing、pp. 57– 86、doi : 10.1007/978-3-319-72416-4_2、ISBN 978-3-319-72415-7、 2021年4月18日取得{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク）

[So-2016-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f So, Wonhee; Nicolau, David P. (2016)、「マクロライド、アザライド、ケトライドの薬力学」、Methods in Pharmacology and Toxicology、ニューヨーク、NY：Springer New York、pp. 345– 366、doi：10.1007/978-1-4939-3323-5_14、ISBN 978-1-4939-3321-1、 2021年4月18日取得{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク）

[4] Mutak, Stjepan (2007年2月). 「アザリド：アジスロマイシンから新規アザリド誘導体へ」 . The Journal of Antibiotics . 60 (2): 85– 122. doi : 10.1038/ja.2007.10 . ISSN 0021-8820 . PMID 17420561 .

[5] Jacobs, Michael R. (2003年3月). 「細菌の根絶をどのように予測できるか？」 . International Journal of Infectious Diseases . 7 : S13– S20. doi : 10.1016/s1201-9712(03)90066-x . ISSN 1201-9712 . PMID 12839703 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

5