α-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン

α-メチル-5-HTP
臨床データ
その他の名前α-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン; α-メチル- L -5-ヒドロキシトリプトファン; α-Me-5-HTP; α-メチル-5-HTP; αM-5-HTP; α -Me-5-HTP; α-メチル-5-HTP
薬物クラスチロシン水酸化酵素阻害剤;セロトニン受容体作動薬
識別子
  • (2 S )-2-アミノ-3-(5-ヒドロキシ-1 H -インドール-3-イル)-2-メチルプロパン酸
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 12 H 14 N 2 O 3
モル質量234.255  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C[C@](CC1=CNC2=C1C=C(C=C2)O)(C(=O)O)N
  • InChI=1S/C12H14N2O3/c1-12(13,11(16)17)5-7-6-14-10-3-2-8(15)4-9(7)10/h2-4,6,14-15H,5,13H2,1H3,(H,16,17)/t12-/m0/s1
  • キー:QNQKTYDMWUGLPA-LBPRGKRZSA-N

α-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン（α-Me-5-HTP）は、合成トリプタミン誘導体、人工アミノ酸、α-メチルセロトニンのプロドラッグです。[ 1 ] [ 2 ]これは5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）のα-メチル化誘導体であり、αMSはセロトニンのα-メチル化類似体です。[ 1 ] [ 2 ] α-メチルトリプトファン（α-MTP）とともに、α-Me-5-HTPは、一部の研究者によってセロトニン欠乏に関連すると考えられているうつ病などの症状の治療に潜在的な治療用途が示唆されています。[ 2 ]

αMSは、セロトニン5-HT 2受容体を含む非選択的セロトニン受容体作動薬であり、セロトニンの「代替神経伝達物質」として説明されている。 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]しかし、αMS自体は親水性が高すぎて血液脳関門を効率的に通過できず、末梢選択的であるのに対し、α-MTPとα-Me-5-HTPは血液脳関門を通過し、変換後にαMSを脳に送達することができる。[ 2 ] [ 6 ] αMSに加えて、α-Me-5-HTPから少量のα-メチルメラトニンが形成される。 [ 7 ]

セロトニン作動性活性に加えて、α-Me-5-HTPとαMSは、α-メチルフェニルアラニンや他のα-アルキル化トリプタミンと同様に、ノルエピネフリン放出剤として作用することがわかっています。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]さらに、α-Me-5-HTPは、α-メチルチロシンと同様にチロシン水酸化酵素阻害剤であり、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AAAD）阻害剤でもあり、動物の脳内ノルエピネフリンのレベルを枯渇させることがわかっていますが、脳内ドーパミンのレベルは減少しません。[ 2 ] [ 11 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ]これらの作用により、α-Me-5-HTPは抗高血圧効果を示し、動物の運動活動を減少させます。 [ 12 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b「α-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン」 . PubChem . 2024年10月8日閲覧。
  2. ^ a b c d e f Sourkes TL (1991). 「治療剤としてのα-メチルトリプトファン」Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 15 (6): 935– 938. doi : 10.1016/0278-5846(91)90020-2 . PMID 1763198 . 
  3. ^ Maroteaux L, Ayme-Dietrich E, Aubertin-Kirch G, Banas S, Quentin E, Lawson R, et al. (2017年2月). 「5-HT2受容体リガンドの新たな治療機会」(PDF) . Pharmacol Ther . 170 : 14– 36. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.10.008 . PMID 27771435. α-メチル-5-HTは、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C受容体と同等の親和性を有する、5-HT2受容体に対する非選択的かつほぼ完全な作動薬である (Jerman, et al., 2001; Knight, et al., 2004; Porter, et al., 1999). 
  4. ^ Vickers SP, Easton N, Malcolm CS, Allen NH, Porter RH, Bickerdike MJ, et al. (2001). 「ラットにおける5-HT(2A)受容体を介した頭部痙攣行動に対する5-HT(2C)受容体作動薬の作用機序」. Pharmacol Biochem Behav . 69 ( 3–4 ): 643– 652. doi : 10.1016/s0091-3057(01)00552-4 . PMID 11509227 . 
  5. ^ Ismaiel AM, Titeler M, Miller KJ, Smith TS, Glennon RA (1990年2月). 「セロトニン作動薬α-メチルセロトニンと2-メチルセロトニンの5-HT1および5-HT2結合プロファイル」. J​​ournal of Medicinal Chemistry . 33 (2): 755– 758. doi : 10.1021/jm00164a046 . PMID 2299641 . 
  6. ^ Diksic M, Young SN (2001年9月). 「標識α-メチル-L-トリプトファンを用いた脳内セロトニン作動性神経系の研究」. J Neurochem . 78 (6): 1185–1200 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00536.x . PMID 11579128 . 
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  10. ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, 他 (2014年10月). 「α-エチルトリプタミンはドーパミン・セロトニン二重放出薬として」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754– 4758. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062 . PMC 4211607. PMID 25193229 .  
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  12. ^ a b Tabei R, Spector S, Louis WJ, Sjoerdsma A (1969年7月). 「ラットにおけるα-メチル-5-ヒドロキシトリプトファンの抗高血圧およびノルアドレナリン枯渇作用」. Eur J Pharmacol . 7 (1): 39– 44. doi : 10.1016/0014-2999(69)90160-5 . PMID 5307150 . 
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