α-メチルトリプトファン
α-メチルトリプトファン
臨床データ
その他の名前αMTP; α-MTP; AMTP; α-メチル- L -トリプトファン;アルファ-メチルトリプトファン;アルファ-メチル- L -トリプトファン
薬物クラスセロトニン受容体作動薬
識別子
  • (2 S )-2-アミノ-3-(1 H -インドール-3-イル)-2-メチルプロパン酸
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 12 H 14 N 2 O 2
モル質量218.256  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C[C@](CC1=CNC2=CC=CC=C21)(C(=O)O)N
  • InChI=1S/C12H14N2O2/c1-12(13,11(15)16)6-8-7-14-10-5-3-2-4-9(8)10/h2-5,7,14H,6,13H2,1H3,(H,15,16)/t12-/m0/s1
  • キー:ZTTWHZHBPDYSQB-LBPRGKRZSA-N

α-メチルトリプトファン（αMTPまたはα-MTP）は、合成トリプタミン誘導体、人工アミノ酸、α-メチルセロトニン（αMS）のプロドラッグです。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]これはトリプトファンのα-メチル化誘導体であり、αMSはセロトニンのα-メチル化類似体です。[ 1 ] [ 3 ] αMTPは、うつ病など、一部の研究者によってセロトニン欠乏に関連すると考えられている症状の治療に使用できる可能性があることが示唆されています。 [ 1 ]標識された形で、αMTPは陽電子放出断層撮影（PET）イメージングの放射性トレーサーとして、セロトニン合成やその他の特定のプロセスを評価するためにも使用されます。[ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

αMSは、セロトニン5-HT 2受容体を含む非選択的セロトニン受容体作動薬であり、セロトニンの「代替神経伝達物質」として説明されている。 [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]しかし、αMS自体は親水性が高すぎて血液脳関門を効率的に通過できず、末梢選択的であるのに対し、αMTPは血液脳関門を通過し、変換後にαMSを脳に送達することができる。[ 1 ] [ 4 ]

αMSのほかに、αMTPもα-メチルトリプタミン（αMT）に代謝される。[ 11 ] [ 12 ] αMTは、セロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン放出剤、非選択的セロトニン受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤である。[ 13 ] [ 14 ]しかし、αMTレベルはαMTPを含むαMSよりもはるかに低く、αMTはαMTPの微量代謝物として説明されている。[ 11 ] [ 12 ]したがって、動物におけるαMTPとαMTの行動効果は著しく異なると説明されている。[ 12 ] α-メチルメラトニンもαMTPから少量生成されるが、生体内でのαMTPによるこの化合物の生成はごくわずかであると思われる。[ 15 ]

αMTPとαMSは、αMTPを1回投与すると、長時間体内に留まりますが、トリプトファンでは、脳内のセロトニン濃度の上昇は短時間しか続きません。[ 1 ] [ 5 ]これは、これらの化合物のα-メチル基による代謝抵抗性によるものです。 [ 1 ]そのため、治療目的ではトリプトファンよりもαMTPの方が有利かもしれません。[ 1 ] PETイメージングでは、トリプトファンよりもαMTPの方が有用です。その理由は、αMTPはトリプトファンとは異なり、脳タンパク質にアミノ酸として組み込まれず、セロトニンとは異なり、αMSはモノアミン酸化酵素（MAO）の基質ではないため、脳内に長時間留まるためです。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]トリプトファンには前述の制限があるため、ヒトのPETイメージングでの使用は不可能ですが、αMTPはそのような目的に使用できる薬剤です。[ 5 ]

αMTPは、まずトリプトファン水酸化酵素によって5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）のα-メチル化類似体であるα-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン（αM-5-HTPまたはα-メチル-5-HTP）に変換され、その後芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AAAD）によって脱炭酸されてαMSになります。[ 1 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] αM- 5 -HTPは、治療用途の可能性も示唆されています。[ 1 ]しかし、αM-5-HTPは、α-メチルチロシンと同様にチロシン水酸化酵素阻害剤であり、AAAD阻害剤でもあり、動物の脳内ノルエピネフリンのレベルを減少させることがわかっていますが、脳内ドーパミンのレベルは減少させません。[ 1 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k Sourkes TL (1991). 「治療剤としてのα-メチルトリプトファン」Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 15 (6): 935– 938. doi : 10.1016/0278-5846(91)90020-2 . PMID  1763198 .
  2. ^ a b Sourkes TL (1993). 「生体内におけるα-メチルトリプトファンからα-メチルセロトニンへの変換。セロトニンイメージングのための新技術」Adv Neurol . 60 : 515–518 . PMID 8420181 . 
  3. ^ a b c d Diksic M (2001年9月). 「脳内セロトニン作動性神経系の研究におけるトレーサーとしての標識α-メチル-L-トリプトファン」 . J Psychiatry Neurosci . 26 (4): 293– 303. PMC 167183. PMID 11590969 .  
  4. ^ a b c d Diksic M, Young SN (2001年9月). 「標識α-メチル-L-トリプトファンを用いた脳内セロトニン作動性神経系の研究」. J Neurochem . 78 (6): 1185– 1200. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00536.x . PMID 11579128 . 
  5. ^ a b c d e Diksic M, Grdisa M (1995年11月). 「脳セロトニン作動性神経系の研究におけるトレーサーとしてのα-メチル-L-トリプトファン」Neurochem Res . 20 (11): 1353– 1360. doi : 10.1007/BF00992511 . PMID 8786822 . 
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  7. ^ Kumar A, Asano E, Chugani HT (2011年10月). 「てんかん誘発脳領域のトレーサー局在を目的としたα-[¹¹C]-メチル-L-トリプトファンPET：臨床研究」. Biomark Med . 5 (5): 577– 584. doi : 10.2217/bmm.11.68 . PMC 3226729. PMID 22003906 .  
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