神経伝達物質プロドラッグ
レボドパ（L -DOPA）は、パーキンソン病やその他の特定の症状の治療に使用されるドーパミンの前駆体です。

神経伝達物質プロドラッグ、または神経伝達物質前駆体は、神経伝達物質のプロドラッグとして作用する薬物です。様々な神経伝達物質プロドラッグが開発され、医療に使用されています。[ 1 ] [ 2 ]神経伝達物質自体が、代謝に対する高い感受性、短い消失半減期、または血液脳関門透過性の欠如など、好ましくない薬物動態学的または物理化学的特性のために医薬品として使用するのに適していない場合、それらは有用であり得ます。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]医療での使用に加えて、神経伝達物質プロドラッグは、場合によっては娯楽用薬物としても使用されています。 [ 4 ] [ 5 ]

モノアミンプロドラッグ

モノアミン神経伝達物質のプロドラッグには、カテコールアミンの前駆体およびプロドラッグであるL-フェニルアラニン、L-チロシン、L-ドーパ（レボドパ）、L -DOPS（ドロキシドパ）、ジピベフリン（O、O'-ジピバリルエピネフリン）、ジブテピネフリン[ 1 ] [ 3 ] 、ならびにセロトニンおよびメラトニンの前駆体およびプロドラッグであるL-トリプトファンおよびL -5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP、オキシトリプタン）が含まれる。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]エチレボドパ、ホスレボドパ、メレボドパ、XP-21279、ドーパミド、DA-フェン、O、O '-ジアセチルドパミン、O、O '-ジピバロイルドパミン、ドカルパミン、グルドパ、グルドパミンなどの他のドパミンのプロドラッグも開発されています。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]ドパマンチン（N -アダマンタノイルドパミン）は、ドパミンのプロドラッグとして考えられるもう1つの薬です。[ 14 ] [ 15 ]腎選択的L -グルタミル-5-ヒドロキシ- L -トリプトファン（glu-5-HTP）などの他のセロトニンのプロドラッグも開発されています。 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

5-HTPは、N-メチルセロトニン（NMS、ノルブフォテニン）やブフォテニン（5-ヒドロキシ-N 、 N-ジメチルトリプタミン、5-HO-DMT）などのN-メチル化トリプタミン幻覚剤微量アミンの前駆体でもあります。 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]同じことがL-トリプトファンにも当てはまり、トリプタミンだけでなく、 N-メチルトリプタミン（NMT）とN、N-ジメチルトリプタミン（N、N -DMT）に変換されます。[ 20 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]これらの変換に依存して、トリプトファンと5-HTPはどちらも、動物に十分な量を投与すると、幻覚剤効果の行動プロキシである頭部けいれん反応（HTR）を引き起こします。[ 20 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 21 ] [ 30 ] [ 19 ] O -アセチルブフォテニンとO -ピバリルブフォテニンは、末梢選択的ブフォテニンの中枢活性プロドラッグであると考えられている。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

内因性神経伝達物質のプロドラッグではないが、α-メチルトリプトファンやα-メチル-5-ヒドロキシトリプトファン（セロトニンの代替神経伝達物質であるα-メチルセロトニンのプロドラッグ）などの「偽」または「代替」神経伝達物質のプロドラッグも開発されている。[ 34 ]同様に、イボパミンとフォソパミンはエピニン（N-メチルドーパミン、デオキシエピネフリン）のプロドラッグである。[ 35 ]

GABAプロドラッグ

γ-アミノ酪酸（GABA）のプロドラッグには、プロガビドとトルガビドがあります。[ 2 ] [ 36 ]ピカミロンはGABAのプロドラッグであると主張されていますが、実際にGABAに変換されることは実証されていません。[ 37 ] [ 38 ]ピバガビンはかつてGABAのプロドラッグであると考えられていましたが、そうではないことが判明しました。[ 39 ]

4-アミノ-1-ブタノールは、アルデヒド還元酵素（ALR）とアルデヒド脱水素酵素（ALDH）の作用によりGABAに変換されることが知られています。 [ 40 ] 4-アミノ-1-ブタノールからGABAへの変換は、1,4-ブタンジオール（4-ヒドロキシ-1-ブタノール、1,4-BD）からγ-ヒドロキシ酪酸（GHB）への変換に似ています（1,4-BDはGHBのよく知られたプロドラッグです）。[ 40 ] [ 41 ]代謝中間体であるγ-アミノブチルアルデヒド（GABAL）もGABAに変換されます。[ 42 ] [ 43 ]

GHBプロドラッグ

γ-ヒドロキシ酪酸（GHB）のプロドラッグは数多く知られている。[ 4 ]これらには、1,4-ブタンジオール（1,4-BD）やγ-ブチロラクトン（GBL）、代謝中間体であるγ-ヒドロキシブチルアルデヒド（GHBAL）などがある。[ 4 ] [ 5 ] [ 41 ] [ 44 ]

アセチルコリンプロドラッグ

アセチルコリンの前駆体やプロドラッグとしては、コリン、ホスファチジルコリン（レシチン）、シチコリン（CDP-コリン）、コリンアルホスセレート（α-GPC）などが知られており、研究されている。[ 45 ]

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  43. ^ Benedetti MS, Dostert P (1994). 「アミン酸化酵素による薬物代謝への寄与」Drug Metab Rev . 26 (3): 507– 535. doi : 10.3109/03602539408998316 . PMID 7924902 . MAOはまた、脳の天然成分であるモノアセチルプトレッシンの脱アミノ化を触媒し、γ-アセチルアミノブチルアルデヒドを生成します。γ-アセチルアミノブチルアルデヒドは脳内GABAの形成に関与します[13]。 
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