2-アラキドノイルグリセロール
2-アラキドノイルグリセロール
名前
IUPAC名
2- O -[(5Z , 8Z , 11Z , 14Z ) -イコサ-5,8,11,14-テトラエノイル]グリセロール
IUPAC体系名
1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル (5Z , 8Z , 11Z , 14Z ) -イコサ-5,8,11,14-テトラエン酸
その他の名前
2-AG、2-アラキドノイルグリセロール
識別子
3Dモデル（JSmol）
チェビ
チェムブル
ケムスパイダー
ユニイ
  • InChI=1S/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27-22(20-24)2 1-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- チェックはい
    キー: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N チェックはい
  • InChI=1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27-22(20-24)2 1-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
    キー: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O=C(OC(CO)CO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
プロパティ
C 23 H 38 O 4
モル質量378.3 g/モル
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
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2-アラキドノイルグリセロール( 2-AG ) はエンドカンナビノイドであり、CB1受容体の内因性アゴニスト、およびCB2 受容体の主な内因性リガンドです。[ 1 ] [ 2 ]オメガ 6 脂肪酸のアラキドン酸とグリセロールから形成されるエステルです。中枢神経系に比較的高濃度で存在し、カンナビノイド神経調節作用があります。牛の母乳や母乳にも含まれています。[ 3 ]この化学物質は 1994～1995 年に初めて記述されましたが、それ以前にも発見されていました。ホスホリパーゼ C (PLC) とジアシルグリセロールリパーゼ(DAGL)の働きにより、その生成が媒介されます。[ 4 ] 2-AG はアラキドン酸含有ジアシルグリセロール (DAG)から合成されます。

発生

2-AGは、アナンダミド（別のエンドカンナビノイド）とは異なり、中枢神経系に比較的高濃度で存在し、マウスおよびラットの脳中に最も多く存在するモノアシルグリセロール分子種です（約5～10 nmol/g組織）。[ 2 ] [ 5 ]脳組織中の2-AGの検出は、標準的な脂質抽出条件下で1-AGへの異性化が比較的容易であるため複雑です。ヒト乳だけでなくウシ乳にも検出されています。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

発見

2-AGは、ラファエル・メチョウラムと彼の弟子シモン・ベンシャバットによって発見されました。[ 9 ] 2-AGは既知の化合物でしたが、哺乳類での存在とカンナビノイド受容体への親和性が初めて記述されたのは1994～1995年のことでした。帝京大学の研究グループは、1994～1995年にカンナビノイド受容体に対する2-AGの親和性を報告しましたが、[ 10 ] [ 11 ]イヌの腸管からの2-AGの単離は、1995年にエルサレムのヘブライ大学のラファエル・メチョウラムの研究グループによって初めて報告され、同グループはさらに生体内での薬理学的特性を特徴付けました。[ 12 ] 2-アラキドノイルグリセロールは、アナンダミドとともに発見された2番目のエンドカンナビノイドでした。このカンナビノイドにより、神経系にカンナビノイド神経調節システムが存在することが確立されました。[ 13 ]

薬理学

アナンダミドとは異なり、2-AGの形成はカルシウム依存性であり、ホスホリパーゼC（PLC）とジアシルグリセロールリパーゼ（DAGL）の活性によって媒介されます。[ 2 ] 2-AGはCB1受容体で完全アゴニストとして作用します。[ 14 ] 0.3 nMの濃度で、2-AGはCB1受容体依存性メカニズムを介してNG108-15神経芽腫X神経膠腫細胞内の細胞内遊離カルシウムの急速で一過性の増加を引き起こします。[ 2 ] 2-AGは、モノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）、脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）、および未解析のセリン加水分解酵素ABHD2、[ 15 ] ABHD6およびABHD12によってin vitroで加水分解されます。[ 16 ]これらの酵素が生体内で2-AGシグナル伝達の終結にどのように寄与しているかは正確には不明ですが、脳内ではこの活性の約85%をMAGLが担っていると推定されています。[ 17 ] 2-アラキドノイルグリセロールとアナンダミドの輸送タンパク質が同定されています。これらには、熱ショックタンパク質（Hsp70）と脂肪酸結合タンパク質（FABP）が含まれます。[ 18 ] [ 19 ]

生合成

2-アラキドノイルグリセロールは、ジアシルグリセロールリパーゼの作用によるイノシトールリン脂質代謝の亢進によって生じるアラキドン酸含有ジアシルグリセロール（DAG）から合成される。この分子は、DAGリパーゼの作用によるホスファチジルコリン（PC）とホスファチジン酸（PA）からの（ジグリセリドによる）加水分解や、ホスファターゼの作用によるアラキドン酸含有リゾホスファチジン酸の加水分解などの経路からも生成される。[ 20 ]

参照

参考文献

注記

  1. ^ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (1997年8月). 「長期増強を調節する第二の内因性カンナビノイド」(PDF) . Nature . 388 (6644): 773–8 . Bibcode : 1997Natur.388..773S . doi : 10.1038/ 42015 . PMID  9285589. S2CID  4422311 .
  2. ^ a b c d Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (1999年1月). 「カンナビノイドCB1受容体が2-アラキドノイルグリセロール受容体であるという証拠．2-アラキドノイルグリセロール，エーテル結合類似体，および関連化合物の構造活性相関」．The Journal of Biological Chemistry．274 ( 5): 2794– 801．doi : 10.1074 /jbc.274.5.2794．PMID 9915812． 
  3. ^ Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, JA; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, JJ (1999-09-01). 「妊娠後期および生後早期のラット脳におけるカンナビノイド受容体結合、mRNA発現、および内因性カンナビノイド含量の解析」Synapse (ニューヨーク、NY) . 33 (3): 181– 191. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R . ISSN 0887-4476 . PMID 10420166 . S2CID 39220005 .   
  4. ^ Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2004-03-02). 「P2X7受容体はミクログリア細胞による2-アラキドノイルグリセロール産生を制御する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (9): 3214– 3219. Bibcode : 2004PNAS..101.3214W . doi : 10.1073 / pnas.0306707101 . ISSN 0027-8424 . PMC 365769. PMID 14976257 .   
  5. ^近藤 誠、近藤 秀、中根 誠、他 (1998年6月). 「2-アラキドノイルグリセロール、内因性カンナビノイド受容体作動薬：ラットの様々な組織におけるモノアシルグリセロールの主要種の一つとしての同定、およびCa2+依存性および非依存性メカニズムによるその生成の証拠」 . FEBS Letters . 429 (2): 152–6 . Bibcode : 1998FEBSL.429..152K . doi : 10.1016/ S0014-5793 (98)00581-X . PMID 9650580. S2CID 10583431 .  
  6. ^ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (2005年4月). 「エンドカンナビノイドと食物摂取：新生児の授乳と成人期の食欲調節」 ( PDF) .実験生物学・医学. 230 (4): 225– 234. doi : 10.1177/153537020523000401 . PMID 15792943. S2CID 25430588 .  
  7. ^エンドカンナビノイド-CB受容体システム：発達と小児疾患における重要性Neuroendocrinology Letters Nos.1/2、2004年2月-4月巻25号。
  8. ^カンナビノイドと摂食：新生児の授乳のきっかけとしての内因性カンナビノイドシステムの役割Archived 2020-10-01 at the Wayback Machine Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. ^ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT.「カンナビノイド系医療の新たな発展：ラファエル・メコーラム博士へのインタビュー」Wayback Machineに2018年6月19日にアーカイブ。Longevity Medicine Review。2011年5月26日閲覧。
  10. ^杉浦 剛志、伊藤 健、和久 健志、花半 大輔 (1994) 脂質生化学討論会講演論文集、36、71-74
  11. ^杉浦拓也、近藤晋三、須賀川亜美、他。 （1995年10月）。 「2-アラキドノイルグリセロール：脳内の内因性カンナビノイド受容体リガンドの可能性」。生化学。生物物理学。解像度共通。 215 (1): 89–97。Bibcode : 1995BBRC..215...89S。土井：10.1006/bbrc.1995.2437。PMID 7575630。 
  12. ^ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (1995年6月). 「犬の腸内に存在する、カンナビノイド受容体に結合する内因性2-モノグリセリドの同定」.生化学薬理学. 50 (1): 83– 90. doi : 10.1016/0006-2952(95)00109-D . PMID 7605349 . 
  13. ^ Marzo, Vincenzo Di (2004).カンナビノイド（Neuroscience Intelligence Unit）（第1版）.ジョージタウン、テキサス州：Springer . pp. 99, 181. ISBN 978-0-306-48228-1。
  14. ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (2001年10月). 「2-アラキドノイルグリセロールは、ラット小脳膜におけるCB(1)受容体依存性Gタンパク質活性化を媒介する強力な完全効力アゴニストである」 . British Journal of Pharmacology . 134 (3): 664– 72. doi : 10.1038/sj.bjp.0704297 . PMC 1572991. PMID 11588122 .  
  15. ^ Miller, Melissa R.; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T.; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O.; Smith, James F.; Hill, Rose Z.; Bautista, Diana M.; Kirichok, Yuriy; Lishko, Polina V. (2016-04-29). 「非従来型エンドカンナビノイドシグナル伝達が性ホルモンプロゲステロンを介して精子活性化を制御する」 . Science . 352 ( 6285): 555– 559. Bibcode : 2016Sci...352..555M . doi : 10.1126/science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689. PMID 26989199 .   
  16. ^ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (2007年12月). 「エンドカンナビノイド2-アラキドノイルグリセロールを加水分解する脳内酵素の包括的プロファイル」 . Chemistry & Biology . 14 (12): 1347–56 . doi : 10.1016 / j.chembiol.2007.11.006 . PMC 2692834. PMID 18096503 .  
  17. ^ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). 「セリン加水分解酵素MAGL、ABHD6、ABHD12はカンナビノイド受容体を介した2-アラキドノイルグリセロールシグナル伝達の守護者である」 . Acta Physiologica . 204 (2): 267–76 . doi : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . PMC 3320662. PMID 21418147 .  
  18. ^ Kaczocha, M.; Glaser, ST; Deutsch, DG (2009). 「エンドカンナビノイドアナンダミドの細胞内輸送体の同定」 .米国科学アカデミー紀要. 106 (15): 6375– 6380. Bibcode : 2009PNAS..106.6375K . doi : 10.1073/pnas.0901515106 . PMC 2669397. PMID 19307565 .  
  19. ^オッディ、S.フェッツァ、F.パスクアリエロ、N.ダゴスティーノ、A.カタンツァーロ、G.デ・シモーネ、C.ラピノ、C.フィナッツィ アグロ、A.マッカローネ、M. (2009)。「細胞質アナンダミド結合タンパク質としてのアルブミンおよびHsp70の分子同定」。化学と生物学。16 (6): 624–632。土井: 10.1016/j.chembiol.2009.05.004。PMID 19481477。 
  20. ^ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (2014年3月). 「プレイヤーの解析：中枢神経系における2-アラキドノイルグリセロールの合成と分解」 . Br J Pharmacol . 171 (6): 1379–91 . doi : 10.1111 / bph.12411 . PMC 3954479. PMID 24102242 .  

一般的な参考文献

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