抗アレルギー薬は、アレルギー反応の治療に使用される薬剤です。抗アレルギー薬は、紀元前3000年から中国やエジプトなどの国々で存在していました。最初の抗アレルギー薬である抗ヒスタミン薬が開発されたのは1933年のことでした。[ 1 ]一般的なアレルギー疾患には、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎などがあり、鼻水、涙目、かゆみ、咳、息切れなど、さまざまな症状を伴います。現在、世界人口の3分の1以上が、1つ以上のアレルギー疾患に悩まされています。[ 2 ]
一般的に使用される抗アレルギー薬には、抗ヒスタミン薬、充血除去薬、コルチコステロイド、ロイコトリエン経路調節薬、肥満細胞安定薬などがあります。軽度から中等度のアレルギー反応では、抗ヒスタミン薬と充血除去薬が一般的に第一選択薬です。中等度の症例にはコルチコステロイドが一般的に適応となります。重症の場合は、腫れを抑え、呼吸を助けるためにアドレナリンが使用されます。アレルゲン免疫療法は、一部の患者で検討される代替治療であり、症状軽減の成功率は80%～90%ですが、[ 3 ]治療期間が大幅に長くなります。薬剤の選択は、治療対象となる疾患、その重症度、および患者の要因によって異なります。
アレルギー
[編集]アレルギーは、 1 型過敏症とも呼ばれ、アレルゲンと呼ばれる誘因から私たちの体の防御機構が私たちを守るときに起こる免疫反応の一種です。
一般的な原因
[編集]アレルギー反応は、アレルゲンとの直接接触によって引き起こされることがあります。例えば、特定の食品の摂取、花粉やダニの吸入、特定の物質との直接接触などが挙げられます。アレルギーの家族歴がある場合も、アレルギー疾患を発症するリスクが高まります。[ 4 ]
| アレルゲン | 例 |
|---|---|
| 環境 | 空気中：花粉、ペットのフケ、カビ、ダニ、煙[ 2 ] |
| 食べ物 | 牛乳、卵、ナッツ類、貝類、大豆など[ 5 ] |
| 医薬品 | 抗生物質、スルホンアミド、NSAID、化学療法薬など。[ 6 ] |
機構
[編集]人が特定の誘因に接触すると、免疫系は免疫グロブリンE（IgE）分子と呼ばれる抗体を産生します。この抗体は肥満細胞（主に皮膚、呼吸器、消化管に存在する免疫細胞）に結合し、免疫系を守るヒスタミンなどの化学物質の放出を促します。 [ 3 ]ヒスタミンは血管透過性を高め、血管の腫れや拡張を促進します。これにより、鼻水、くしゃみ、涙目、かゆみなどのアレルギー症状が引き起こされます。
種類
[編集]アレルギー反応は軽度から重度まで様々です。一般的なアレルギー疾患には、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎などがあります。それぞれの疾患には独自の症状が現れます。重症の場合、特定のアレルギーはアナフィラキシーと呼ばれる生命を脅かす反応を引き起こす可能性があります。これは適切な治療が行われなければ致命的となる可能性があるため、迅速な治療が必要な緊急医療です。[ 2 ]
| アレルギー疾患の種類 | 一般的な兆候と症状 |
|---|---|
| アレルギー性鼻炎（花粉症） | くしゃみ、鼻水 、鼻づまり、かゆみ、涙目 |
| アレルギー性喘息 | 咳、喘鳴、胸の圧迫感、息切れ |
| アレルギー性結膜炎 | 目の赤み、かゆみ、腫れ |
| アトピー性皮膚炎（湿疹） | 皮膚のかゆみ、赤み、剥がれ |
| アナフィラキシー | 顔面紅潮、息切れ、めまい、意識喪失 |
症状の重症度は人によって異なります。アレルギーは日常生活、睡眠の質、仕事や学業の成績、気分などに影響を与え、個人の生活の質に直接影響を与えるため、適切な診断と治療が不可欠です。[ 7 ]
管理
[編集]アレルギーの最も効果的な管理は、アレルギー反応のリスクを減らすためにアレルゲンを避けることです。アレルギー反応が続く場合は、症状を軽減するために薬が必要になる場合があります。
一般的な抗アレルギー剤
[編集]抗ヒスタミン薬
[編集]抗ヒスタミン薬、特にH1型抗ヒスタミン薬は、季節性アレルギー（花粉症）による鼻水、くしゃみ、かゆみ、涙目などのアレルギー症状を緩和する薬です。通常、かかりつけ医や薬局の薬剤師がアレルギー症状を訴える際に最初に処方する薬です。H1型抗ヒスタミン薬はさらに、第一世代、第二世代、第三世代の3つのグループに分けられます。H2型抗ヒスタミン薬と呼ばれる別のタイプの抗ヒスタミン薬は、胃酸過多によって引き起こされる胃腸障害の治療に使用されます。[ 8 ]
機構
H-1抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンがH-1受容体に結合するのを阻害することで作用します。ヒスタミン受容体は、平滑筋、血管内皮細胞、心臓、中枢神経系に発現しています。[ 7 ]これにより、血管拡張や膜透過性亢進につながる一連の細胞シグナル伝達カスケードが阻害され、アレルギー症状が予防されます。
第一世代抗ヒスタミン薬は、血液脳関門を容易に通過して中枢神経系に入り、H-1受容体に到達するため、しばしば眠気を引き起こします。[ 7 ] 第二世代抗ヒスタミン薬は、血液脳関門の外側にある末梢H-1受容体に選択的に結合するため、鎮静作用を引き起こす可能性が低くなります。第一世代抗ヒスタミン薬の作用時間は通常4～6時間ですが、第二世代抗ヒスタミン薬は12～24時間持続します。[ 7 ] 第三世代抗ヒスタミン薬は、第二世代抗ヒスタミン薬の代謝物ですが、心毒性はありません。[ 8 ]
適応症および投与経路
抗ヒスタミン薬は一般的に、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎などの症状の緩和に適応されます。[ 9 ]その他の適応症としては、吐き気や嘔吐などがあります。抗ヒスタミン薬は通常、短期的な治療に使用されます。アレルギー性喘息などの慢性アレルギーには、抗ヒスタミン薬だけでは治療できない健康上の問題が含まれる場合があります。 [ 9 ]抗ヒスタミン薬の投与経路は通常、経口、鼻腔内、眼球内、局所です。
| 抗ヒスタミン薬のクラス | 例 | 用途 | 投与経路 |
|---|---|---|---|
| 第一世代 | ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、プロメタジン | アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、かゆみ | 経口、局所、眼内 |
| 第二世代 | セチリジン、ロラタジン、アクリバスチン、アゼラスチン | 経口、鼻腔内 | |
| 第三世代 | レボセチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン | オーラル |
副作用
副作用は一般的に第一世代抗ヒスタミン薬に多く見られ、例えば眠気、かすみ目、口渇などです。その他、全世代に共通する一般的な副作用としては、胃腸障害、頭痛、倦怠感などがあります。[ 9 ]
抗ヒスタミン薬は一般的に妊娠中に安全に使用できますが、鎮静作用がないため第二世代抗ヒスタミン薬の方が好まれます。[ 10 ]
鼻づまり解消薬
[編集]鼻づまり改善薬は、上気道の炎症による鼻づまりを緩和する薬です。風邪やアレルギー性鼻炎による鼻づまりの第一選択薬としてもよく用いられます。[ 11 ]
機構
鼻づまり解消薬は、鼻腔の血管にある平滑筋細胞にある交感神経系（体の「闘争・逃走反応」をコントロールする）のαアドレナリン受容体に結合することで作用します。 [ 11 ]これにより血管収縮（血管が狭くなること）が起こり、鼻粘膜への血流が減少し、腫れが軽減します。 [ 11 ]鼻づまり解消薬は鼻腔を広げ、呼吸を楽にします。
適応症および投与経路
鼻づまり改善薬は主に風邪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎などの症状に使用され、鼻づまりの症状を一時的に緩和します。鼻づまり改善薬には経口剤と鼻腔内剤があります。ナファゾリンとオキシメタゾリンは一般的な局所（鼻腔内）鼻づまり改善薬であり、プソイドエフェドリンは鼻づまりを軽減するために使用される経口鼻づまり改善薬の最も一般的な例です。局所鼻づまり改善薬は経口薬に比べて効果発現が速いです。[ 12 ]
副作用
局所充血除去薬は、長期間使用すると薬剤性鼻炎（鼻づまりのリバウンド）を引き起こす可能性があるため、1週間以上使用しないでください。 [ 13 ]
経口充血除去薬の一般的な副作用には、不眠症、高血圧（血圧の上昇）、排尿困難などがあります。[ 12 ]
子宮動脈の血管収縮を引き起こし、胎児への血液供給を減少させる可能性があるため、妊娠中の使用は避けてください。 [ 14 ]
抗ヒスタミン薬との併用療法
抗ヒスタミン薬と充血除去薬は、風邪や花粉症によって引き起こされる鼻づまり、鼻水、くしゃみの症状を治療するために組み合わせて使用できます。
いくつかの例を以下に示します。
- プソイドエフェドリン+ロラタジン（クラリチンD®）
- プソイドエフェドリン+セチリジン（ジルテックD®）
- プソイドエフェドリン+フェキソフェナジン（テルファストD®）
コルチコステロイド
[編集]
コルチコステロイド、特にグルココルチコイドは、アレルギー性疾患の治療に用いられる抗炎症薬です。コルチコステロイドは、塩分と水分のバランスを調節するミネラルコルチコイドと、血糖値の 恒常性維持や免疫細胞の活性化を調節するグルココルチコイドに分類されます。「グルココルチコイド」という言葉は、「グルコース（glucose）＋皮質（cortex）＋ステロイド（steroid ）」に由来し、[ 15 ]グルコース代謝の調節における役割、副腎皮質での生合成、そしてステロイド構造を持つことを表しています。
機構
[編集]グルココルチコイドはグルココルチコイド受容体に結合して複合体を形成し、核内の抗炎症遺伝子の転写を活性化（トランス活性化）し、細胞質内の炎症誘発因子の発現を抑制（トランス抑制）します。[ 16 ]最終的には、肥満細胞、好酸球、サイトカインなどの炎症性メディエーターの合成と放出を減少させます。
適応症
[編集]グルココルチコイドは幅広い治療用途を有しています。炎症を抑え、腫れ、発赤、かゆみなどの症状を軽減するため、アレルギー性鼻炎、喘息、湿疹などのアレルギー性疾患の治療に広く用いられています。グルココルチコイドは、症状や重症度に応じて様々な投与経路で投与されます。最も一般的な投与経路は、経口、吸入、局所投与、注射です。
| 名前 | 使用 | 投与経路 |
|---|---|---|
| ベクロメタゾン | アレルギー性鼻炎 | 鼻腔内 |
| ブデソニド、フルチカゾン | 慢性喘息 | 吸入 |
| プレドニゾロン | 重度の急性喘息発作 | オーラル |
| ヒドロコルチゾン | 重度の急性喘息発作 | 静脈注射 |
| ヒドロコルチゾン | 湿疹 | 外用（クリーム） |
副作用
[編集]グルココルチコイドの一般的な副作用には、体液貯留、気分変動、体重増加などがあります。これらの副作用は、投与量、薬剤の種類、治療期間に関連しています。全身性コルチコステロイドは、副作用の一般的かつ重大なリスクがあるため、慢性管理における第一選択薬とはみなされていません。これらの副作用には、骨粗鬆症、白内障、免疫力低下、クッシング症候群などがあります。[ 17 ]
ロイコトリエン経路修飾薬
[編集]ロイコトリエンは、アラキドン酸から酵素 5-リポキシゲナーゼによって生成される脂質メディエーターであり、気道平滑筋の収縮、粘液分泌の増加、免疫反応の増強を引き起こし、アレルギー性炎症を引き起こします。[ 18 ] ロイコトリエン経路修飾薬は、2つのタイプに分類できます。システイニルロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカストとザフィルルカストを含む）はロイコトリエン受容体に結合して気管支収縮やロイコトリエンの他の作用を阻害します。[ 19 ]そしてジレウトンは5-リポキシゲナーゼ阻害剤で、ロイコトリエンの合成を直接阻害します。これら3つのロイコトリエン経路調節薬はすべて慢性喘息の治療に適応があるが、アレルギー性鼻炎の治療薬として承認されているのはモンテルカストのみである[ 19 ]。モンテルカストの有効性は抗ヒスタミン薬と同等であるが、季節性アレルギー性鼻炎の症状緩和には鼻用コルチコステロイドよりも有効性が低い。[ 20 ]
肥満細胞安定剤
[編集]肥満細胞安定剤は、アレルギー性および炎症性メディエーターの放出を抑制し、アレルギー疾患の予防と治療に役立ちます。肥満細胞の脱顆粒に不可欠なカルシウムチャネルを遮断することで作用し、[ 21 ]肥満細胞からのヒスタミンなどのメディエーターの放出を抑制します。肥満細胞安定剤の例としては、クロモグリク酸ナトリウムやネドクロミルナトリウムなどがあります。これらは、アレルギー性結膜炎の治療のための点眼薬、アレルギー性鼻炎の治療のための鼻腔内製剤、喘息の治療のための吸入薬として一般的に使用されています。一般的な副作用には、刺激、かゆみ、咳などがあります。
あまり一般的ではない抗アレルギー剤
[編集]アドレナリン
[編集]アドレナリン（またはエピネフリン）は、アナフィラキシーと呼ばれる生命を脅かすアレルギー反応の第一選択治療薬です。[ 22 ]最も一般的なアナフィラキシー反応は、食品、虫刺され、薬剤によって引き起こされます。[ 23 ]アドレナリンは、ホルモンであると同時に薬剤でもあり、体の「闘争・逃走反応」（急性ストレス反応）において重要な役割を果たします。アドレナリンはアナフィラキシーの治療に使用され、即効性のある症状緩和をもたらします。気道を広げ、心臓機能を維持し、血圧を上昇させることで、喉の腫れや呼吸困難などの重篤な症状を軽減または改善します。[ 23 ]
免疫療法
[編集]アレルゲン免疫療法は、アレルギーに対する最後の手段であり、最も近い「治療法」としても知られています。薬物療法では症状をコントロールできない患者、またはアレルギーを抑えるために複数の薬剤を必要とする患者に推奨されることが多いです。この免疫療法では、アレルギーの原因となる物質を、数年かけて徐々に増量しながら定期的に投与します。治療は、注射、錠剤、スプレー、または舌下点滴として行われます。アレルゲンが徐々に増加することで、免疫系は物質に対する感受性が低下し（脱感作）、将来アレルゲンにさらされた際の症状が軽減され、新たなアレルギーの発症を防ぐ可能性があります。
今後の展開
[編集]香港大学理学部生物科学科のビリー・KC・チョウ教授が主導する研究では、既存の治療法が効果を発揮しないアレルギー疾患に対し、新規MRGPRX2受容体拮抗薬（MRGPRX2阻害薬）の活用が検討されています。 [ 24 ] MRGPRX2受容体は炎症性アレルギー反応を引き起こすことが発見されています。この薬剤が現在市場に出回っていないことも、将来的な使用の重要性を示唆しています。
参考文献
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