デスロラタジン

デスロラタジンは、アエリウスなどのブランド名で販売されている三環式H1逆作動薬で、アレルギー治療に用いられます。ロラタジンの主な活性代謝物です。

デスロラタジン
臨床データ
商号アエリウス、その他[ 1 ]
その他の名前デスカルボエトキシロラタジン[ 2 ]
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa602002
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B1
投与経路経口摂取
薬物クラス第二世代抗ヒスタミン薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ急速に吸収される
タンパク質結合83～87%
代謝UGT2B10、CYP2C8
代謝物3-ヒドロキシデスロラタジン
作用発現1時間以内
消失半減期27時間、高齢者では33.7時間[ 3 ]
作用持続時間最大24時間
排泄40%が尿中に抱合代謝物として排出され、同量が糞便中に排出される。
識別子
  • 8-クロロ-6,11-ジヒドロ-11-(4-ピペルジニリデン)-5H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.166.554
化学および物理データ
式C 19 H 19 Cl N 2
モル質量310.83  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Clc4cc2c(C(/c1ncccc1CC2)=C3/CCNCC3)cc4
  • InChI=1S/C19H19ClN2/c20-16-5-6-17-15(12-16)4-3-14-2-1-9-22-19 (14)18(17)13-7-10-21-11-8-13/h1-2,5-6,9,12,21H,3-4,7-8,10-11H2 チェックはい
  • キー:JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

1984年に特許を取得し、2001年に医療用として使用されるようになりました。[ 8 ]米国ではシェリング社（後にシェリング・プラウ社と改名）によって市場に投入されました。[ 3 ]

医療用途

デスロラタジンは、アレルギー性鼻炎、鼻づまり、慢性特発性蕁麻疹（じんましん）の治療に使用されます。 [ 9 ]これはロラタジンの主代謝物であり、2つの薬剤は安全性と有効性が類似しています。[ 9 ]デスロラタジンは、世界中で多くの剤形と多くのブランド名で入手可能です。[ 10 ]

デスロラタジンの新たな適応症は、ニキビ治療であり、イソトレチノインの安価な補助剤として、また維持療法や単独療法として使用できる可能性がある。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

副作用

最も一般的な副作用は、疲労（1.2％）、口渇（3％）、頭痛（0.6％）です。[ 14 ] [ 9 ]

相互作用

エリスロマイシン、ケトコナゾール、アジスロマイシン、フルオキセチン、またはシメチジンとの併用投与では、デスロラタジンおよびその代謝物である3-ヒドロキシデスロラタジンの血漿濃度の上昇が試験で認められた。しかしながら、臨床的に関連する変化は認められなかった。[ 3 ] [ 15 ]

薬理学

薬力学

デスロラタジンは選択的H1抗ヒスタミン薬であり、ヒスタミンH1受容体において逆作動薬として機能する。[ 16 ]

非常に高用量では、ムスカリン性アセチルコリン受容体の様々なサブタイプに対して拮抗作用を示す。この作用は、治療用量における本薬の作用とは無関係である。[ 17 ]

薬物動態学

デスロラタジンは腸管から良好に吸収され、約3時間後に血漿中濃度が最高値に達します。血流中では、その83～87%が血漿タンパク質に結合しています。[ 15 ]

デスロラタジンは、正常代謝者において3段階の代謝を経て3-ヒドロキシデスロラタジンに代謝される。まず、UGT2B10によるデスロラタジンのN-グルクロン酸抱合、次にCYP2C8によるデスロラタジンN-グルクロン酸抱合の3-ヒドロキシ化、そして最後に3-ヒドロキシデスロラタジンN-グルクロン酸抱合の非酵素的脱抱合が起こる。[ 18 ] [ 19 ]デスロラタジンと3-ヒドロキシデスロラタジンはともに、正常代謝者において半減期27時間で尿と便中に排泄される。[ 15 ] [ 20 ]

 
3-ヒドロキシデスロラタジンが主な代謝物です。

血液脳関門を容易に通過しないため、末梢作用のみを示す。したがって、中枢神経系に容易に進入しないため、通常は眠気を引き起こさない。[ 21 ]

デスロラタジンは、シトクロムP450系において試験された多くの酵素に対して強い作用を示さない。CYP2B6 、CYP2D6、CYP3A4 / CYP3A5を弱く阻害し、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19を阻害しないことがわかった。デスロラタジンは、 UGT2B10に対して強力かつ比較的選択的な阻害剤であり、 UGT2B17、UGT1A10、UGT2B4に対して弱～中程度の阻害剤であり、 UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6 、UGT1A9 、UGT2B7、UGT2B15、UGT1A7、UGT1A8に対しては阻害しないことがわかった。[ 19 ]

薬理ゲノミクス

白人の2%とアフリカ系の18%はデスロラタジンの低代謝者です。これらの人では、服用後7時間で血漿中濃度が3倍に達し、半減期は89時間です（正常代謝者では半減期は27時間です）。低代謝者でも同様の頻度で副作用が報告されており、臨床的に問題となることはないと考えられます。[ 15 ] [ 20 ]

参考文献

  1. ^ Murdoch D, Goa KL, Keam SJ (2003年4月7日). 「デスロラタジン：アレルギー疾患管理における有効性の最新情報」. Drugs . 63 ( 19): 2051–2077 . doi : 10.2165/00003495-200363190-00010 . PMID  12962522. S2CID  195689362 .
  2. ^ Schering Corporation (2000). 「CLARITINブランドのロラタジン - 処方情報全文（米国FDA）」（PDF） .米国FDA . 2024年5月17日閲覧.ロラタジンは、主にシトクロムP450 3A4（CYP3A4）によってデスカルボエトキシロラタジンに代謝され、シトクロムP450 2D6（CYP2D6）によっても代謝されるが、その程度は低い。
  3. ^ a b c d「クラリネックス-デスロラタジンフィルムコーティング錠」 DailyMed 、 2022年11月14日。 2024年5月18日閲覧。
  4. ^ 「クラリネックスD 12時間配合 デスロラタジンおよび硫酸プソイドエフェドリン配合錠、徐放性」 DailyMed 2022年11月14日. 2024年5月18日閲覧。
  5. ^ 「Desloratadine ratiopharm EPAR」欧州医薬品庁（EMA） 2012年1月13日. 2025年3月23日閲覧。
  6. ^ 「Neoclarityn EPAR」欧州医薬品庁（EMA） 2001年1月15日. 2025年3月23日閲覧。
  7. ^ 「Aerius EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2001年1月15日. 2025年3月24日閲覧。
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 549. ISBN 9783527607495。
  9. ^ a b c S (2003年11月)を参照。「アレルギー性鼻炎に対するデスロラタジン」 American Family Physician 68 ( 10): 2015– 2016. PMID 14655812。2005年7月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2005年8月1日閲覧。 
  10. ^ 「デスロラタジン」 . Drugs.com . 2015年5月4日閲覧。
  11. ^ Woźna J, Bałoniak A, Stępka J, Polańska A, Mojs E, Żaba R (2025年7月). 「尋常性ざ瘡治療における経口イソトレチノインとデスロラタジンまたはレボセチリジンの併用療法とイソトレチノイン単独療法の有効性の比較：ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」 . Biomedicines . 13 (8): 1847. doi : 10.3390 /biomedicines13081847 . PMC 12383536. PMID 40868102 .  
  12. ^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, 他 (2014年12月). 「ニキビに対するイソトレチノインの補助療法としての抗ヒスタミン薬の効果：無作為化比較試験」. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 28 (12): 1654– 1660. doi : 10.1111 / jdv.12403 . PMID 25081735. S2CID 3406128 .  
  13. ^ Layton AM (2016年4月). 「尋常性ざ瘡治療における臨床的真珠トップ10リスト」.皮膚科クリニック. 34 (2): 147–157 . doi : 10.1016/j.det.2015.11.008 . PMID 27015774 . 
  14. ^ González-Núñez V, Valero A, Mullol J (2013年5月). 「アレルギー性鼻炎におけるデスロラタジンの安全性評価」.医薬品安全性に関する専門家意見. 12 (3). Informa Healthcare: 445– 453. doi : 10.1517/14740338.2013.788148 . PMID 23574541. S2CID 40472187 .  
  15. ^ a b c d「Aerius: EPAR – 製品情報」(PDF) .欧州医薬品庁. 2019年7月5日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2022年1月21日閲覧。
  16. ^ Canonica GW, Blaiss M (2011年2月). 「非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬デスロラタジンの抗ヒスタミン作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用：エビデンスのレビュー」 .世界アレルギー機構ジャーナル. 4 (2): 47– 53. doi : 10.1097 /WOX.0b013e3182093e19 . PMC 3500039. PMID 23268457 .  
  17. ^ 「Aerius: EPAR – 科学的議論」(PDF) .欧州医薬品庁. 2006年4月3日.オリジナル(PDF)から2018年3月16日時点のアーカイブ。 2017年10月13日閲覧。
  18. ^ Kazmi F, Barbara JE, Yerino P, Parkinson A (2015年4月). 「長年の謎が解明：3-ヒドロキシデスロラタジンの形成はCYP2C8によって触媒されるが、その前にUDP-グルクロン酸転移酵素2B10によるデスロラタジンのグルクロン酸抱合が必須である」. Drug Metabolism and Disposition . 43 (4): 523– 533. doi : 10.1124/dmd.114.062620 . PMID 25595597 . 
  19. ^ a b Kazmi F, Yerino P, Barbara JE, Parkinson A (2015年9月). 「デスロラタジンの代謝とシトクロムP450およびUDP-グルクロン酸転移酵素阻害能のさらなる特性評価：比較的選択的なUGT2B10阻害剤としてのデスロラタジンの同定」 . Drug Metabolism and Disposition . 43 (9): 1294– 1302. doi : 10.1124/dmd.115.065011 . PMID 26135009 . 
  20. ^ a b「デスロラタジン 専門家向けモノグラフ」 Drugs.com 2024年10月22日. 2025年3月24日閲覧。
  21. ^ Mann RD, Pearce GL, Dunn N, Shakir S (2000年4月). 「「非鎮静性」抗ヒスタミン薬による鎮静：一般診療における4つの処方イベントモニタリング研究」. BMJ . 320 ( 7243): 1184–1186 . doi : 10.1136/bmj.320.7243.1184 . PMC 27362. PMID 10784544 .  

さらに読む

  • Baena-Cagnani CE (2001). 「季節性アレルギー性鼻炎と喘息の併発におけるデスロラタジンの有効性」アレルギー. 56 Suppl 65: 21–7 . doi : 10.1111/j.1398-9995.2001.00001.x-i1 . PMID  11243501 .
  • Devillier P, Roche N, Faisy C (2008). 「デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジンの臨床薬物動態および薬力学：比較レビュー」. Clinical Pharmacokinetics . 47 (4): 217–30 . doi : 10.2165/00003088-200847040-00001 . PMID  18336052 .
  • Geha RS, Meltzer EO (2001年4月). 「デスロラタジン：新規非鎮静性経口抗ヒスタミン薬」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 107 (4): 751–62 . doi : 10.1067/mai.2001.114239 . PMID  11295678 .
  • Henz BM (2001). 「デスロラタジンの薬理学的プロファイル：レビュー」.アレルギー. 56 Suppl 65: 7–13 . doi : 10.1034/j.1398-9995.2001.00101.x . PMID  11243504 .
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